時(shí)間：2023-07-20 16:25:28
導(dǎo)語：在臨床研究經(jīng)費(fèi)預(yù)算的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
至2011年底，位于榜首的諾華有130個(gè)正在開發(fā)的項(xiàng)目，而其中有不少行業(yè)內(nèi)最有前途的潛在重磅炸彈藥物。但是諾華相對于其他公司來說，做得更好的是在最大限度地提高利潤上。
去年第四季度，諾華的在研藥物Afinitor在乳腺癌研究中獲得了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，既有可能獲批新適應(yīng)癥，以擴(kuò)大該藥的市場。另一個(gè)藥物Ilaris(ACZ885)在類風(fēng)關(guān)的晚期階段研究中也獲得了很好的結(jié)果，有望被批準(zhǔn)新的適應(yīng)癥。此外，最近歐盟委員會(huì)推薦批準(zhǔn)INC424與Incyte聯(lián)用用于治療骨髓纖維化。
當(dāng)然，在研發(fā)這事上，沒人能夠保證100％成功。諾華的DEB025在治療丙肝的中期研究中獲得成功，但是最近因?yàn)橛谢颊弑辉\斷出胰腺炎，并有一例患者死亡，而不得不暫停研究。因?yàn)榘踩缘膯栴}以及療效不佳，該公司也不得不停止了一項(xiàng)銳思力(Rasilez，在美國名為Tektuma)的臨床研究。
4月初，諾華治療慢性阻塞性肺病(COPD)的在研藥物QVAl49在3個(gè)III期臨床研究中結(jié)果良好，諾華對此寄予厚望，認(rèn)為該藥有可能成為潛在的重磅炸彈藥物。此外，該公司還表示indicaterol和NVA237的復(fù)方藥物相對于各自的單方藥來說，療效更好，且比安慰劑具有更佳的耐受性。
在疫苗業(yè)務(wù)上，諾華最重要的在研產(chǎn)品是用于預(yù)防乙型腦膜炎的Bexsero。這家制藥巨頭還野心勃勃地期望，籍著其開發(fā)能力和敏銳的市場營銷能力，能成為生物仿制藥市場的領(lǐng)導(dǎo)者。
輝瑞(Pfizer)：
裁減研發(fā)機(jī)構(gòu)
2011年研發(fā)支出：$91億2010
年研發(fā)支出：$94億
變化：－3％
占收入百分比：13.5％
在所有的制藥巨頭中，還沒有哪一家像輝瑞那樣，大刀闊斧地裁減自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)。
目前，輝瑞位于美國康涅狄格州格羅頓(Groton)的研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模在大幅縮小。然而，公司在亞洲設(shè)立了新的研發(fā)中心；另外，也開始進(jìn)入了止痛藥(于2010年秋天通過收購國王制藥King Pharmaceuticals獲得止痛藥業(yè)務(wù))和生物仿制藥領(lǐng)域。
為了達(dá)到目標(biāo)，輝瑞2012年仍然需要減少10億多美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)。不過，即使研發(fā)經(jīng)費(fèi)大幅地減少，輝瑞仍然輕松地居于排行榜的前10位置。當(dāng)然，不久以后，它就會(huì)跌出前3。
輝瑞還是把重點(diǎn)放在晚期階段的研發(fā)上，希望能夠再有一個(gè)類似立普妥(Lipitor)的重磅藥上市。該公司的研發(fā)負(fù)責(zé)人Mikael Dolsten曾經(jīng)談及與強(qiáng)生公司合作開發(fā)的阿茲海默癥在研藥物bapineuzumab的前景，對其寄予厚望。不過，輝瑞要改變目前在研產(chǎn)品線乏力的現(xiàn)狀，還有很長的路要走：公司的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物tofacitinib未獲得FDA的批準(zhǔn)，Eliquis也不知何時(shí)能夠獲批。
當(dāng)然，撇開阿茲海默癥藥物研發(fā)上固有的那些問題，今年對于輝瑞的研發(fā)來說，也許是個(gè)好年景。
羅氏(Roche)：
豐富產(chǎn)品線
2011年研發(fā)支出：$88億
2010年研發(fā)支出：$92億
變化：－4.3％
占收入百分比：19％
羅氏公司最有希望的在研藥物vemurafenib(Zelboraf)去年獲得了FDA的批準(zhǔn)，羅氏從Plexxikon獲得了這個(gè)癌癥藥物的許可權(quán)。今年，T-DMl終于躋身于最有前景的癌癥藥物，而該藥物最新的晚期臨床數(shù)據(jù)則再次表明了它在乳腺癌市場上的潛力。
羅氏另一個(gè)很有潛力的癌癥藥物是帕妥珠單抗(Pertuzumab)，該藥與赫賽汀(Herceptin)聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌的研究取得了令人信服的數(shù)據(jù)。一些分析師們預(yù)測該藥的潛在年銷售額為20億美元。此外，羅氏還在一個(gè)降膽固醇在研藥物上孤注一擲。
和一些跨國公司一樣，羅氏一直在中國進(jìn)行投資，希望當(dāng)這個(gè)巨大的市場開放時(shí)能夠獲得豐厚的回報(bào)。
在并購方面，羅氏可能是最出名的一個(gè)。該公司以470億美元收購了基因泰克(Genentech)，極大地豐富了公司的研發(fā)產(chǎn)品線。對于羅氏CEO Sevezin Schwan來說，收購是為了幫助公司甩開競爭對手。而這個(gè)賭注是巨大的。Schwan堅(jiān)持，一家藥企要在未來獲得成功，就需要真正意義上的創(chuàng)新，不斷地開發(fā)出新的產(chǎn)品，使得囊中羞澀的支付方愿意將這些新藥物應(yīng)用于患者。Schwan補(bǔ)充道，任何一家公司如果做不到這一點(diǎn)，就會(huì)死。
然而，Schwan這個(gè)想法的問題是，作為一家巨頭，不可能一直如此地靈活。
美國默克(Merck)：默默耕耘
2011年研發(fā)支出：$84億
2010年研發(fā)支出：$81.2億
變化：+3.4％
占收入百分比：17.5％
去年，和其他大型制藥公司一樣，默克公司的CEO Kenneth Frazier同樣面臨著削減研發(fā)預(yù)算的壓力。在過去的一年中，默克沒有什么有前景的晚期臨床項(xiàng)目。不過，這家公司新近簽署了一個(gè)晚期階段癌癥藥物的合作開發(fā)協(xié)議，以替代獲批希望渺茫的ridaforolimus，并籍此在生物制藥領(lǐng)域獲得一席之地。
根據(jù)PMBOK（項(xiàng)目管理知識(shí)體系），項(xiàng)目管理可以從范圍管理、時(shí)間管理、費(fèi)用管理、質(zhì)量管理、人力資源管理、溝通管理、風(fēng)險(xiǎn)管理、采購管理和綜合管理等九個(gè)方面考慮。在醫(yī)藥行業(yè)，有不少醫(yī)藥企業(yè)采用項(xiàng)目管理的模式進(jìn)行新藥研發(fā)。
新藥研發(fā)是指新藥從實(shí)驗(yàn)室研究到上市，擴(kuò)大臨床應(yīng)用的整個(gè)過程，是一項(xiàng)多學(xué)科、多部門、多人員協(xié)作才能完成的復(fù)雜工程。新藥研發(fā)項(xiàng)目的生命周期可分為發(fā)現(xiàn)和甄別、臨床前研究、臨床實(shí)驗(yàn)、新藥申報(bào)四個(gè)階段，項(xiàng)目管理應(yīng)貫穿全程。
新藥研發(fā)是一個(gè)艱辛而漫長的歷程。一個(gè)新藥的誕生，可能需要十幾年，經(jīng)費(fèi)可能多則數(shù)億美元、少也要百萬千萬以上。上萬個(gè)至幾十萬個(gè)的化合物中才可能成功開發(fā)出一個(gè)新藥。整個(gè)新藥研發(fā)過程投入大、周期長、淘汰率高、難度強(qiáng)。在整個(gè)過程中，會(huì)有各種不確定性，各個(gè)階段都可能存在著風(fēng)險(xiǎn)。所以對于新藥研發(fā)項(xiàng)目管理來講風(fēng)險(xiǎn)管理就顯得尤為重要，新藥研發(fā)的每個(gè)階段都要重視對風(fēng)險(xiǎn)的管理。
項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理是指對項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)從識(shí)別到分析乃至采取應(yīng)對措施等一系列過程。下面就新藥研發(fā)項(xiàng)目中的風(fēng)險(xiǎn)管理作一闡述。
風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別
風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別就是識(shí)別哪些風(fēng)險(xiǎn)可能影響項(xiàng)目進(jìn)展及記錄具體風(fēng)險(xiǎn)的各方面特征。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是一個(gè)連續(xù)的過程，它有規(guī)律的貫穿于整個(gè)項(xiàng)目中。要識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，首先應(yīng)該了解在新藥研發(fā)過程中都有可能發(fā)生哪些風(fēng)險(xiǎn)。
潛在的風(fēng)險(xiǎn)
1.發(fā)現(xiàn)和甄別階段
這個(gè)階段的工作包括基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究，確定可以用作預(yù)臨床試驗(yàn)的藥物。風(fēng)險(xiǎn)主要可能是：
（1）決策錯(cuò)誤。醫(yī)藥企業(yè)在決定對哪種疾病進(jìn)行研究時(shí)，可能做出了一個(gè)錯(cuò)誤的選擇，導(dǎo)致項(xiàng)目失敗。
（2）立題風(fēng)險(xiǎn)。立題的好壞與成功的可能性關(guān)系極大，立題依據(jù)不充分可能導(dǎo)致項(xiàng)目的最終失敗。
2.臨床前研究階段
這個(gè)階段的工作包括藥效學(xué)初篩、主要藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究及可能的作用機(jī)制研究等。這個(gè)階段可能存在以下風(fēng)險(xiǎn)：
（1）項(xiàng)目的目標(biāo)不明確。如研究人員并不是十分清楚應(yīng)該篩選具有何種生物活性的物質(zhì)。
（2）研究隊(duì)伍的研發(fā)能力不足。如缺乏某個(gè)方面的專家或研究隊(duì)伍對某個(gè)必需的技術(shù)缺乏了解。
（3）溝通方面的風(fēng)險(xiǎn)。新藥研發(fā)涉及的學(xué)科有毒理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)等等，多學(xué)科合作可能存在溝通方面的風(fēng)險(xiǎn)。
（4）成本或進(jìn)度方面的風(fēng)險(xiǎn)。
(5)藥物本身的固有風(fēng)險(xiǎn)。如某一化合物初篩有效后發(fā)現(xiàn)其安全系數(shù)低，或者與同類化合物或治療相同疾病藥物的安全系數(shù)相比要小、某些藥物可能在實(shí)驗(yàn)室小試沒問題，但轉(zhuǎn)入中試就通不過、有些藥物可能穩(wěn)定性不好等等。
3.臨床研究階段
這個(gè)階段的工作包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的臨床試驗(yàn)和其準(zhǔn)備工作，可能存在以下風(fēng)險(xiǎn)：
（1）計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究計(jì)劃太簡單，方案粗糙。
（2）研究條件差。如病例數(shù)少，分組不合理，臨床試驗(yàn)的單位無相應(yīng)的檢測設(shè)備等。
（3）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。病例選擇不嚴(yán)格、統(tǒng)計(jì)處理不合理、觀察指標(biāo)不全面、觀察記錄不規(guī)范等都可能帶來臨床研究階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
（4）成本和進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)。
（5）溝通和人員管理方面的風(fēng)險(xiǎn)。藥物臨床研究一般是委托具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。臨床研究的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床研究參與單位之間可能存在溝通和人員管理方面的風(fēng)險(xiǎn)。
（6）學(xué)術(shù)方面的固有風(fēng)險(xiǎn)。如人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對藥物反應(yīng)的種屬差異導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)等。
4.新藥申報(bào)階段
這個(gè)階段的風(fēng)險(xiǎn)有：
（1）項(xiàng)目隊(duì)伍缺乏經(jīng)驗(yàn)，如缺乏熟悉藥品注冊管理法律法規(guī)及技術(shù)要求的專業(yè)技術(shù)人員。
（2）試驗(yàn)項(xiàng)目不符合法律法規(guī)的要求。如新藥研制單位可能對藥品注冊管理辦法規(guī)定的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目及技術(shù)要求沒有正確的理解或存在某些技術(shù)困難等。
（3）政策風(fēng)險(xiǎn)。如藥品注冊法規(guī)或相關(guān)政策的變動(dòng)。
（4）進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)。新的《藥品注冊管理辦法》首次制定了藥品注冊申請的退審制度，被退審的品種要6個(gè)月后才能按照原程序重新申報(bào)，存在進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)。
以上列舉的只是較常見的風(fēng)險(xiǎn)，不同的新藥研發(fā)項(xiàng)目可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)不同，應(yīng)該對具體項(xiàng)目識(shí)別出真正有可能發(fā)生在該項(xiàng)目中的風(fēng)險(xiǎn)。
風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別方法
風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的有效方法有很多，如：建立風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目檢查表、因果分析圖、面談等。
1.風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目檢查表
風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目檢查表一般根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)要素編纂。新藥研發(fā)項(xiàng)目可包括各實(shí)驗(yàn)環(huán)境和條件，各研發(fā)階段的研究結(jié)果，項(xiàng)目產(chǎn)品或技術(shù)資料，以及內(nèi)部因素如研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員的技能（或技能的缺陷）。
2.因果分析圖
因果分析圖用于說明各種直接原因和間接原因與所產(chǎn)生的潛在問題和影響之間的關(guān)系。如項(xiàng)目進(jìn)度延期可能有好幾方面的原因造成。如圖1所示：
3.面談
與不同的項(xiàng)目涉及人員進(jìn)行有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的面談也有助于識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。如與原料供應(yīng)商的面談可識(shí)別成本風(fēng)險(xiǎn)。
風(fēng)險(xiǎn)分析
風(fēng)險(xiǎn)分析就是對以上識(shí)別出來的風(fēng)險(xiǎn)事件做風(fēng)險(xiǎn)影響分析。
對潛在風(fēng)險(xiǎn)的描述應(yīng)包括對以下四個(gè)要素的評估：風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性（風(fēng)險(xiǎn)概率）、可選擇的可能結(jié)果、事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生頻率的估測（即是否會(huì)發(fā)生一次以上）。通過對風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)的相互作用的估算來評價(jià)項(xiàng)目可能結(jié)果的范圍，從成本、進(jìn)度及性能三個(gè)方面對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)，確定哪些風(fēng)險(xiǎn)事件或來源可以避免，哪些可以忽略不考慮（包括可以承受），哪些要采取應(yīng)對措施。
新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分析工具和方法
1.風(fēng)險(xiǎn)影響（金額）。風(fēng)險(xiǎn)影響是風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要指標(biāo)，它是以下兩個(gè)值的函數(shù)：風(fēng)險(xiǎn)事件的可能性（風(fēng)險(xiǎn)概率）、風(fēng)險(xiǎn)事件值（可能引起的盈利或損失）。例如，在新藥研發(fā)項(xiàng)目中，把進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率與由此而引起的損失相乘就可得出進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)影響。
2.專家判斷。在新藥研發(fā)項(xiàng)目中會(huì)存在很多技術(shù)方面固有的風(fēng)險(xiǎn)，對項(xiàng)目的影響由專家根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)往往能很準(zhǔn)確地判斷出來。
風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對
應(yīng)對方法
根據(jù)PMBOK，項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理中風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對有三種方法：
1.避免――通過分析找出發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)事件的原因，消除這些原因來避免一些特定的風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生。
在新藥研發(fā)項(xiàng)目中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)可根據(jù)因果分析圖中所提示的原因改善項(xiàng)目方案，如為了避免進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該對各學(xué)科的工作做出合理計(jì)劃，協(xié)調(diào)各部門的工作，加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成員間的溝通，及時(shí)供應(yīng)原料，引進(jìn)先進(jìn)的設(shè)備，改善工作條件等等。
2.減緩――通過減少風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生概率或風(fēng)險(xiǎn)事件值來減輕對項(xiàng)目的影響，或兩者雙管齊下。項(xiàng)目預(yù)算中考慮應(yīng)急儲(chǔ)備金是另一種降低風(fēng)險(xiǎn)影響的方法。
例如：經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別發(fā)現(xiàn)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)存在的某些技術(shù)困難可能會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)項(xiàng)目不符合藥品注冊管理辦法的要求，可以通過約請有關(guān)單位協(xié)助解決來減緩項(xiàng)目在成本或進(jìn)度方面的影響。也可以事先進(jìn)行學(xué)習(xí)培訓(xùn)提高自身的技能來減緩對項(xiàng)目的影響。
3.吸納――接受一切后果。如接受項(xiàng)目超支帶來的利潤減少的后果等。
開發(fā)應(yīng)對計(jì)劃
針對需要采取應(yīng)對措施的風(fēng)險(xiǎn)事件，開發(fā)應(yīng)對計(jì)劃，一旦發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)事件，就實(shí)施應(yīng)對計(jì)劃。
在新藥研發(fā)項(xiàng)目中，開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對計(jì)劃的過程一般為：
1.進(jìn)行調(diào)查，確定風(fēng)險(xiǎn)事件的原因；
2.分析原因，了解清楚哪些是可避免的，哪些是可減緩的，哪些應(yīng)該吸納；
3.在項(xiàng)目開始前，把相應(yīng)的應(yīng)對措施列入風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；
4.將風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃形成文件，并建立一種機(jī)制，保證計(jì)劃得以實(shí)施；
5.在項(xiàng)目過程中按計(jì)劃對風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施管理。
[關(guān)鍵詞] 高校；績效考評；科研管理
[中圖分類號(hào)] G311 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1673-7210（2013）06（b）-0157-03
高校的科研水平不但體現(xiàn)了高校的學(xué)科建設(shè)水平和綜合實(shí)力，在很大程度上也是高校可持續(xù)發(fā)展的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)?？蒲兴降奶岣撸兄谔岣吒咝５穆曌u(yù)，也能增強(qiáng)學(xué)校的核心競爭力。怎樣才能提高科研水平值得探討，除了要提高科研主體的主觀能動(dòng)性和科研能力、鼓勵(lì)創(chuàng)新以外，還需要在科研活動(dòng)的管理上做足功夫。科研管理的對象是針對科研活動(dòng)的全過程、全要素，包括優(yōu)化科研環(huán)境、配置科研資源、管理科研流程、培訓(xùn)科研人員等?？蒲泄芾硭降母叩?，直接影響科研人員的積極性，影響科研的效率和產(chǎn)出。
醫(yī)學(xué)類高校的科研活動(dòng)和科研管理有著與其他高校不同的特點(diǎn)，例如科研人員的構(gòu)成較為復(fù)雜，可以包括高校的教師、專職研究人員，也可能包括大型醫(yī)院的醫(yī)務(wù)工作者、大型藥企的研發(fā)人員等，其中，部分人員身兼兩職甚至身兼數(shù)職，人員結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性也使醫(yī)學(xué)科研管理工作變得復(fù)雜[1]。
原有的科研管理模式，“官本位”現(xiàn)象嚴(yán)重，重“行政”輕“服務(wù)”。對于科研管理的評價(jià)，盡管引入了績效考評的概念，但多為僅將最終結(jié)果作為主要的評價(jià)指標(biāo)，忽視了對服務(wù)質(zhì)量的評價(jià)。這種只重結(jié)果不重過程的績效考評，一方面不能真實(shí)反映科研管理的水平，另一方面，也不能為后續(xù)改進(jìn)科研管理工作提供決策信息和依據(jù)，其后果必將是影響了科研人員的主觀能動(dòng)性和積極性，缺乏可持續(xù)發(fā)展的長遠(yuǎn)眼光[2]。如何對現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)類高校科研管理的績效考評方法進(jìn)行改進(jìn)，是本文探討的主要內(nèi)容。
1 醫(yī)學(xué)科研管理績效考評新要點(diǎn)――服務(wù)質(zhì)量評估
科研管理部門轉(zhuǎn)變角色，從原有的“管理”甚至“管制”的角色向提供支撐和服務(wù)的職能部門轉(zhuǎn)變，這正是現(xiàn)有的新公共管理理論的核心思想。服務(wù)是無形的，服務(wù)質(zhì)量不可能單純按照其產(chǎn)出來評價(jià)，更重要的是必須要對服務(wù)的傳遞過程進(jìn)行評價(jià)，而后者需要基于被服務(wù)對象對服務(wù)水平的感知和期望值之間的差距?；谶@一核心思想，A.Parasuraman、Zeithaml和Berry教授（PZB）設(shè)計(jì)并修訂了服務(wù)質(zhì)量的多指標(biāo)評價(jià)模型―― SERVQUAL（service quality，服務(wù)質(zhì)量）[3]，這個(gè)模型包括有形性、可靠性、響應(yīng)速度、保證性和移情性5個(gè)維度共22項(xiàng)，包括被服務(wù)對象對服務(wù)的期望值和對服務(wù)質(zhì)量的實(shí)際感受值兩個(gè)部分，是目前評價(jià)服務(wù)質(zhì)量的權(quán)威工具，也可以為改善服務(wù)質(zhì)量提供決策依據(jù)。這個(gè)評價(jià)模型同樣可以應(yīng)用于醫(yī)學(xué)類高校的科研管理服務(wù)水平的評估上，而做出評價(jià)的（也就是被服務(wù)對象）正是科研人員，接受評價(jià)的是科研管理部門和管理人員。這種模式將打破以往以科研產(chǎn)出為單一績效評價(jià)依據(jù)的狀況，引入多元化的評價(jià)主體，其評價(jià)結(jié)果將更為客觀，更能切合科研人員的需求，從而起到改善服務(wù)質(zhì)量、改善科研環(huán)境、促進(jìn)科研進(jìn)步的良性推動(dòng)作用[4]。當(dāng)然，在應(yīng)用SERVQUAL量表時(shí)，需要在不影響量表基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)體系的基礎(chǔ)上，根據(jù)醫(yī)學(xué)類高校的科研管理實(shí)際情況和特點(diǎn)對量表進(jìn)行適當(dāng)?shù)母膭?dòng)和潤色，其對服務(wù)質(zhì)量的評價(jià)結(jié)果，應(yīng)成為醫(yī)學(xué)類高?？蒲泄芾砜冃Э荚u的重要組成部分。
2 從單純的績效考評向績效管理的思想過渡
績效考評是評價(jià)科研管理水平、評價(jià)科研管理部門工作情況的重要手段。績效管理則是包括了績效計(jì)劃制定、績效輔導(dǎo)溝通、績效考評、績效結(jié)果應(yīng)用等多個(gè)方面，其目的是為了持續(xù)提高科研管理部門的績效，促進(jìn)科研活動(dòng)的健康發(fā)展。績效管理不等同于績效考評。單純進(jìn)行績效考評，忽視績效管理的其他環(huán)節(jié)，其結(jié)果必將是讓績效考評退變成給員工挑毛病的工具，最終損害員工和部門乃至整個(gè)集體的利益[5]。例如，績效計(jì)劃的制訂往往是最容易被忽視的環(huán)節(jié)之一。很多員工只知道年終要進(jìn)行績效考評，卻不知道什么時(shí)候制訂績效計(jì)劃，制訂了哪些績效計(jì)劃，甚至不清楚應(yīng)該努力的方向和目標(biāo)。通過科學(xué)合理地制定績效計(jì)劃和績效目標(biāo)，既能明確部門和個(gè)人的目標(biāo)，又能為部門和員工提供績效考評的依據(jù)，更重要的是，還能通過協(xié)調(diào)各方面的資源，使資源向關(guān)鍵目標(biāo)傾斜，從而保證部門和個(gè)人實(shí)現(xiàn)績效目標(biāo)。另一方面，績效計(jì)劃制定后，在實(shí)施過程中，還要進(jìn)行績效輔導(dǎo)溝通，即給予績效計(jì)劃執(zhí)行者以指導(dǎo)、培訓(xùn)、支持、監(jiān)督、糾偏和鼓勵(lì)，必要時(shí)可以對績效計(jì)劃進(jìn)行調(diào)整，從而充分地保證績效計(jì)劃和目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。最后，對于績效管理的結(jié)果，還要進(jìn)行適度的分析，并與部門和員工進(jìn)行充分的溝通，以便做出改進(jìn)，指導(dǎo)制訂下一年績效計(jì)劃。對于醫(yī)學(xué)類高校的科研管理部門，應(yīng)將績效管理的思想應(yīng)用于科研管理的活動(dòng)中，注重包括績效考評在內(nèi)的績效管理各個(gè)環(huán)節(jié)[6]。這種績效管理的思想還可以在科研人員中傳播和推行，甚至可以促使他們應(yīng)用于具體的科研項(xiàng)目的管理中。
3 注重醫(yī)學(xué)類高校科研績效考評的多元性
科研績效考評既包括對科研管理工作本身的績效考評，也包括對科研人員的科研績效考評。前面已經(jīng)提及，醫(yī)學(xué)類高校的科研活動(dòng)有自身的特點(diǎn)，主要體現(xiàn)在科研活動(dòng)和從事科研活動(dòng)的科研人員的多樣性上，因此，對于醫(yī)學(xué)類高校的科研管理應(yīng)當(dāng)是有針對性的、多元化的，同樣對于科研管理的績效考評也需要采取多元化的標(biāo)準(zhǔn)[7]。這種多元性體現(xiàn)在，①基于不同的研究類型：如基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、臨床研究等，不同類型的研究需要采取不同的管理策略和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]。②基于不同層次的研究：不同學(xué)科的發(fā)展不均衡，即使同一學(xué)科不同科研項(xiàng)目發(fā)展的階段也有不同，科研管理和績效評估也應(yīng)針對不同的研究層次，采取多元化的管理策略和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。③基于不同研究群體：醫(yī)學(xué)類高校的研究群體是多元化的，可以是教師、技術(shù)人員，也可以是醫(yī)務(wù)工作者、藥企研發(fā)人員等，由于其工作性質(zhì)和職責(zé)分工不同，也應(yīng)采取不同的管理策略和績效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
4 平衡記分卡在醫(yī)學(xué)類高校科研績效管理中的應(yīng)用
科萊斯平衡記分卡是一種先進(jìn)的績效管理評價(jià)體系，它包括財(cái)務(wù)、客戶、內(nèi)部運(yùn)營、學(xué)習(xí)與成長4個(gè)維度，將部門的戰(zhàn)略目標(biāo)落實(shí)為可操作的衡量指標(biāo)和目標(biāo)[9]。平衡計(jì)分卡可以有效地避免部門以短期目標(biāo)為導(dǎo)向，而著眼于部門乃至單位的長期目標(biāo)，增強(qiáng)部門戰(zhàn)略執(zhí)行力。對于醫(yī)學(xué)類高校的科研管理部門，平衡記分卡法可以包括科研經(jīng)費(fèi)管理、科研人員管理、內(nèi)部業(yè)務(wù)流程管理、學(xué)習(xí)和成長4個(gè)方面。①科研經(jīng)費(fèi)管理層面：現(xiàn)有的科研經(jīng)費(fèi)管理和使用過程中，存在諸多問題，如科研項(xiàng)目重立項(xiàng)輕結(jié)題、經(jīng)費(fèi)管理過程寬松、缺乏有效的監(jiān)督等。針對上述問題，有必要在科研經(jīng)費(fèi)管理中構(gòu)建績效管理考評體系，從立項(xiàng)到審批全過程監(jiān)督管理科研經(jīng)費(fèi)的使用，體現(xiàn)資源配置的合理性和效率，也能夠?yàn)榭蒲泄芾碚咧朴喺摺?yōu)化科研資源配置提供科學(xué)依據(jù)。科研經(jīng)費(fèi)的績效管理指標(biāo)應(yīng)該包括以下3個(gè)方面：預(yù)算績效管理、內(nèi)部控制管理和產(chǎn)出績效管理。產(chǎn)出不一定就是成果，產(chǎn)出績效管理也不等同于成果績效管理，后者更能反映科研的價(jià)值。②科研人員管理層面：科研人員作為科研管理部門的服務(wù)對象，管理部門的服務(wù)水平、科研人員的滿意度、科研人員項(xiàng)目產(chǎn)出率是績效考評的重要指標(biāo)。③內(nèi)部業(yè)務(wù)流程管理層面：科研管理者要確認(rèn)部門擅長的關(guān)鍵的內(nèi)部流程，通過這些流程幫助科研人員進(jìn)行科研活動(dòng)，提升科研服務(wù)質(zhì)量，優(yōu)化科研環(huán)境，促進(jìn)科研水平的提升。④學(xué)習(xí)和成長層面：通過此層面確定科研管理部門的長期目標(biāo)框架，需要優(yōu)化和改善的措施框架，確立未來促使科研水平提升的關(guān)鍵因素。平衡計(jì)分卡不僅是一種管理手段，也體現(xiàn)了一種管理思想，它以部門的長期目標(biāo)為導(dǎo)向，更加關(guān)注部門以及單位的長遠(yuǎn)發(fā)展和全方位的考核，能有效地將部門的戰(zhàn)略目標(biāo)轉(zhuǎn)化為各層次的績效指標(biāo)和行動(dòng)。
5 堅(jiān)持SMART原則制定績效考評指標(biāo)
管理學(xué)大師Peter Drucker在他的著作《管理的實(shí)踐》一書中提到：管理人員一定要避免“活動(dòng)陷阱”，不能只顧低頭拉車，而不抬頭看路，最終忘了自己的主要目標(biāo)。制訂績效計(jì)劃和目標(biāo)、制訂績效考評指標(biāo)，必須學(xué)習(xí)并掌握SMART原則[10]。SMART原則包括五個(gè)方面，①S（Specific）：科研管理績效的指標(biāo)必須是具體的，不能籠統(tǒng)，既要有項(xiàng)目、衡量標(biāo)準(zhǔn)、達(dá)成措施等，還要有完成期限以及資源配置要求等，使科研管理人員和科研人員能夠很清晰的看到課題月計(jì)劃要做哪些事情。②M（Measurable）：科研績效指標(biāo)必須是可以衡量的量化的或行為化的，驗(yàn)證這些績效指標(biāo)的數(shù)據(jù)或者信息是可以獲得的；對于不能衡量的指標(biāo)，可以考慮將目標(biāo)細(xì)化，或者將實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的工作流程化。③A（Attainable）：科研績效指標(biāo)必須是在付出努力的情況可以達(dá)到的，避免設(shè)立過高或過低的指標(biāo)；科研管理的績效指標(biāo)要與科研人員的科研目標(biāo)相結(jié)合，既要飽滿，又要有可實(shí)現(xiàn)性。④R（Relevant）：科研績效指標(biāo)要與醫(yī)學(xué)類高校的其他目標(biāo)有一定的相關(guān)性，例如科技和科管人才培養(yǎng)、團(tuán)隊(duì)建設(shè)和學(xué)科發(fā)展目標(biāo)。⑤T（Time-based）：科研績效指標(biāo)必須有明確的截止期限，根據(jù)科研任務(wù)的權(quán)重、事情的輕重緩急，擬定出完成具體項(xiàng)目的時(shí)間要求，定期檢查項(xiàng)目的完成進(jìn)度，以方便進(jìn)行績效輔導(dǎo)溝通，必要時(shí)及時(shí)地調(diào)整工作計(jì)劃。
綜上所述，醫(yī)學(xué)類高校的科研管理是一個(gè)復(fù)雜的管理活動(dòng)，既涉及不同類型的人員，又包括不同層次的科研；對于科研管理的績效評估既有對管理活動(dòng)本身的評估，又有對科研項(xiàng)目、科研經(jīng)費(fèi)的績效管理評估。為了進(jìn)一步促進(jìn)科研水平的提高，增加科研的產(chǎn)出和效率，有必要對科研管理活動(dòng)進(jìn)行有效的績效考評，以促進(jìn)科研管理和科研活動(dòng)的健康發(fā)展。
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周良輔認(rèn)為，國家應(yīng)加大對公立醫(yī)院的投入，實(shí)行收支兩條線，讓醫(yī)務(wù)人員能安心看病，而不必為自己的工資、獎(jiǎng)金發(fā)愁。
丁潔認(rèn)為，應(yīng)對公立醫(yī)院分級管理，對不同級別醫(yī)院分配不同的任務(wù)，根據(jù)醫(yī)院承擔(dān)任務(wù)的不同，政府投入也應(yīng)有所側(cè)重。丁潔說，代表國內(nèi)先進(jìn)醫(yī)療水平的大型公立醫(yī)院的醫(yī)療資源優(yōu)勢是否能夠繼續(xù)保持下去？如何定位大型公立醫(yī)院在醫(yī)療改革中的作用？是令人擔(dān)憂的問題。
四大醫(yī)療資源優(yōu)勢 引領(lǐng)醫(yī)學(xué)前沿
丁潔說，在醫(yī)改中，大型公立醫(yī)院不能被游離在外，要引起足夠的重視，因?yàn)榇笮凸⑨t(yī)院在醫(yī)療改革中可以發(fā)揮更大的作用。 原因有以下四點(diǎn)：
一是多數(shù)大型公立醫(yī)院有著優(yōu)秀、悠久的文化以及深厚的醫(yī)技積累。醫(yī)學(xué)是一門特殊的學(xué)科，兼有人文和科學(xué)性的特征，它的歷史和文化背景是非常重要的。這種優(yōu)秀的文化傳統(tǒng)和深厚的醫(yī)技積累是靠幾代人才沉淀下來的，不是一日之功，更不是編制一個(gè)“院訓(xùn)” 或口號(hào)就能形成和樹立的。這是我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的寶貴財(cái)富和不可替代的資源。
二是大型公立醫(yī)院集合了我國頂尖的醫(yī)學(xué)人才。這些高水平的人才能夠提供高、精、尖的醫(yī)療服務(wù)，對疑難重癥進(jìn)行診治，也帶動(dòng)了我國醫(yī)療診治水平的提高和進(jìn)步。
三是大型公立醫(yī)院多承擔(dān)著重要的培養(yǎng)醫(yī)學(xué)專門人才的教學(xué)重任，已經(jīng)積累了豐富的教學(xué)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，包括醫(yī)學(xué)本科生、研究生教育以及繁重、大量的基層醫(yī)師的培訓(xùn)。這些教學(xué)和培訓(xùn)的質(zhì)量直接影響著我國醫(yī)學(xué)后繼人才的水平、今后醫(yī)學(xué)發(fā)展速度和可能達(dá)到的高度。
四是大型公立醫(yī)院多數(shù)還肩負(fù)著醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的崇高使命。由于這類科學(xué)研究是基于長久和實(shí)際的臨床工作中發(fā)現(xiàn)的臨床問題而進(jìn)行的，不同于生命科學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行的純粹的基礎(chǔ)研究，是更能夠直接解決疾病的診斷、治療、預(yù)防以及病因的研究工作。這類研究工作會(huì)直接改進(jìn)、推動(dòng)我國的醫(yī)療水平，惠及民眾，也會(huì)為醫(yī)療改革政策的制定提供實(shí)在的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和參考資料。
丁潔說， 目前政府對大型公立醫(yī)院的投入非常少，大約占中央財(cái)政投入到衛(wèi)生事業(yè)經(jīng)費(fèi)的4%。醫(yī)院要靠自己掙錢謀生，醫(yī)院的公益性將被扭曲。另外這類醫(yī)院的工作人員的待遇也與他們的付出很不成比例。他們處在近乎惡劣的工作環(huán)境中，直接或間接地影響了醫(yī)療質(zhì)量、教學(xué)責(zé)任心、科研熱情。
科學(xué)劃分醫(yī)院等級 分層投入
丁潔認(rèn)為，不能簡單地僅以規(guī)模（比如床位數(shù)）劃分醫(yī)院的等級，要制定更科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)不同等級規(guī)定其性質(zhì)、工作重點(diǎn)、編制。建議把大型公立醫(yī)院定位在解決疑難重癥的醫(yī)療問題、醫(yī)學(xué)教育、培訓(xùn)基層醫(yī)師以及醫(yī)學(xué)科研的層面上。
對于不同等級的醫(yī)院，政府要給予不同的投入。對于大型公立醫(yī)院，要增加投入，使這個(gè)等級的醫(yī)院更能全心全意地完成任務(wù)，更好地體現(xiàn)公益性，從求生存的困境中解脫出來。
暢通基金申請渠道科學(xué)監(jiān)管
丁潔認(rèn)為，把科研任務(wù)交給大型公立醫(yī)院后，還要暢通醫(yī)學(xué)科研基金的申請渠道。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)定義為圍繞疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷、治療以及預(yù)防的科學(xué)研究工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的手段和技術(shù)方法可以不同，但均應(yīng)該圍繞“疾病”進(jìn)行。我國是人口眾多的多民族大國，患者數(shù)量多，疾病種類多，是進(jìn)行臨床研究的有利條件。但是目前國內(nèi)尚沒有專門資助醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基金，也沒有專門的資助部門和途徑，多是“融合”在生命科學(xué)研究中，或其他的基金管理中，這樣不利于對醫(yī)學(xué)科學(xué)研究思想和立題的理解，不利于對研究項(xiàng)目的評審、管理和考核。
如何解決這個(gè)問題，丁潔認(rèn)為，國家設(shè)立專門的資助醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基金，或在已有的比較完善和成熟的專門的基金管理部門開辟獨(dú)立的資助醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的分支，以此對醫(yī)學(xué)科學(xué)基金進(jìn)行監(jiān)管，暢通醫(yī)學(xué)科研基金申請渠道。
對醫(yī)學(xué)科學(xué)研究成果的評價(jià)不應(yīng)僅僅以的數(shù)量來衡量，要通過專家組進(jìn)行相對全面的定性、定量的評估，把真正有價(jià)值的科研成果選出來。
三個(gè)問題困擾公立醫(yī)院改革
周良輔認(rèn)為，我國公立醫(yī)院大約有2萬所，所占醫(yī)療資源最多，它所服務(wù)的患者也最多，與人民群眾的關(guān)系最密切，是解決群眾“看病難、看病貴”問題的關(guān)鍵所在，是醫(yī)改的主體。因此，要想切實(shí)解決群眾“看病難、看病貴”問題， 必須從公立醫(yī)院著手，進(jìn)行改革。但對公立醫(yī)院的改革還有很多困難，主要原因是存在著三個(gè)問題：
首先，是醫(yī)院的體制問題。公立醫(yī)院的體制一直很復(fù)雜，如公立醫(yī)院有中央的、地方的；地方的公立醫(yī)院中，又有市的、縣的、區(qū)的；還有政府的、企業(yè)的、部隊(duì)的。這種復(fù)雜的體制導(dǎo)致醫(yī)院資源很難整合，國家不能對醫(yī)院進(jìn)行統(tǒng)一管理，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致無序競爭和資源的浪費(fèi)。
其次，是機(jī)制問題。公立醫(yī)院本應(yīng)姓“公”，應(yīng)該體現(xiàn)公益性，但是，公立醫(yī)院為什么要賺錢呢，這是因?yàn)閲覍⑨t(yī)院的補(bǔ)貼不到10％， 90％以上要靠醫(yī)院自己賺錢來維持醫(yī)院的運(yùn)轉(zhuǎn)，而且醫(yī)院蓋大樓要自己貸款，設(shè)備更新等都要靠自己，這就使得公立醫(yī)院沒有體現(xiàn)出公益性。
再次，是結(jié)構(gòu)性問題。高等級公立醫(yī)院本應(yīng)該對低等級公立醫(yī)院進(jìn)行人才輸出，幫助其提高技術(shù)水平，二者應(yīng)該有著有機(jī)的聯(lián)系，但實(shí)際情況并不是這樣的。
因此，要有重點(diǎn)地解決這幾個(gè)問題，一是投入機(jī)制問題，醫(yī)院的投入由國家來負(fù)擔(dān)，納入國家財(cái)政預(yù)算，這樣，醫(yī)生的工資和獎(jiǎng)金國家全包，醫(yī)生就可安心看病；二是價(jià)格機(jī)制問題，把藥價(jià)虛高，檢查費(fèi)虛高壓下來，把醫(yī)生護(hù)士的服務(wù)價(jià)格提高；三是管理機(jī)制問題，醫(yī)院的投入完全由國家負(fù)擔(dān)，為了避免產(chǎn)生多勞少勞一個(gè)樣的大鍋飯現(xiàn)象，并調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員的積極性，醫(yī)院要采取績效考核機(jī)制，醫(yī)生的收入不與開了多少藥，作了多少檢查掛鉤，而和作了多少手術(shù)，看了多少病掛鉤，看病多的，獎(jiǎng)金就高。這樣既改善了醫(yī)療服務(wù)，降低了患者就醫(yī)的負(fù)擔(dān)，又可調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員的積極性。
關(guān)注先行者的經(jīng)驗(yàn)
公立醫(yī)院應(yīng)該如何改革，國內(nèi)已經(jīng)有了一些探索的經(jīng)驗(yàn)。周良輔認(rèn)為，這些經(jīng)驗(yàn)應(yīng)該引起重視。
患者到香港的幾所大型公立醫(yī)院看病，只需付很少的錢，除了基本的吃飯費(fèi)用及少部分住院費(fèi)用外，其他的都免費(fèi)。這些醫(yī)院的醫(yī)生拿年薪，而且工資比較高。公立醫(yī)院的醫(yī)生業(yè)余時(shí)間還可以到私立醫(yī)院去給病人看病，所得收入大部分歸醫(yī)院，少部分給個(gè)人。醫(yī)生的服務(wù)態(tài)度比較好，醫(yī)院有一套考核體系，如根據(jù)醫(yī)生的業(yè)務(wù)水平、工作量、投訴的多少來進(jìn)行考核。
近年來，我國新藥研發(fā)能力有所提高，但與西方發(fā)達(dá)國家相比，總體上還處于較低水平。全國6000多家制藥企業(yè)，98％以上都在生產(chǎn)仿制藥。而外國制藥企業(yè)僅憑借少數(shù)的“重磅炸彈”級藥物，就占據(jù)了我國醫(yī)藥市場的半壁江山。在嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)面前，越來越多的中國制藥企業(yè)認(rèn)識(shí)到具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥的重要價(jià)值。中國新藥研發(fā)路在何方?讓我們來解讀醫(yī)藥研發(fā)前沿的大家之言，探討中國新藥研發(fā)的發(fā)展之路。
宋瑞霖 中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥政策研究中心執(zhí)行主任：期待產(chǎn)業(yè)政策成熟
就中國的產(chǎn)業(yè)政策研究而言，我們面臨的第一個(gè)挑戰(zhàn)就是始終沒有一個(gè)成熟的產(chǎn)業(yè)政策。
就目前而言，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，醫(yī)療衛(wèi)生體制不順以及缺乏具有國際競爭力的龍頭企業(yè)是最根本的問題。第二是新藥創(chuàng)新體系的健全、自主創(chuàng)新能力不夠。我們發(fā)現(xiàn)中國藥企和產(chǎn)品面對的最大挑戰(zhàn)是仿制藥水平不高，外資企業(yè)認(rèn)為其原研藥經(jīng)常在價(jià)格上受壓抑，而我們卻覺得這是超國民待遇，因?yàn)橹袊嬖趦煞N價(jià)格體系，但想深一點(diǎn)會(huì)發(fā)現(xiàn)，我們自身面臨的最大挑戰(zhàn)是只仿了標(biāo)準(zhǔn)，而沒有完全做到仿到產(chǎn)品。當(dāng)然，中國有一批龍頭企業(yè)、有相當(dāng)一批產(chǎn)品已經(jīng)完全達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)，成為很多企業(yè)的原料供應(yīng)商，但平均水平將制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
那么，可以對中國的產(chǎn)業(yè)政策做些什么建議呢?第一，建立國家基本藥物制度和完善的醫(yī)療保障體系是最重要的、有利的產(chǎn)業(yè)政策。第二，強(qiáng)化監(jiān)管，重視仿制藥研發(fā)。特別重視仿制藥與被仿藥品的生物等效性，提高仿制門檻。比較印度和美國的藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，如果沒有很高的仿制藥水平，創(chuàng)新藥物無從談起。第三，切實(shí)注重新藥研發(fā)。我們不反對新藥研發(fā)以企業(yè)為主體，但反對將所有的新藥基礎(chǔ)放到企業(yè)，因?yàn)榫蛧H看，新藥的基礎(chǔ)性研究風(fēng)險(xiǎn)非常高。
現(xiàn)在相當(dāng)多的外企將研發(fā)中心和CRO(Chief Research Officer研究總監(jiān))放到中國，但就像最近獲得諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)的克里德曼教授所做的研究一樣，所有的市場都可以是互補(bǔ)的，中國有非常好的臨床基地，有便宜的人力資源，但中國需要什么?需要的是國外高新的設(shè)計(jì)和思維，所以我們主張中國企業(yè)走出去，當(dāng)我們到海外建立研發(fā)中心，可在第一時(shí)間接納最新技術(shù)和思維。當(dāng)然，我們不可能在美國做臨床，可以再拿到中國深加工，享受國際高新知識(shí)和信息，同時(shí)也享受中國的低成本，這對于中國制藥產(chǎn)業(yè)和國際化有非常積極的意義。
第四，推動(dòng)新藥研發(fā)市場建立。在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)率先建立基金、建立平臺(tái)去試驗(yàn)新的新藥創(chuàng)新機(jī)制。當(dāng)然，現(xiàn)在所有在中國的企業(yè)都面臨藥價(jià)壓力，其實(shí)沒有一個(gè)國家的政府每當(dāng)受到醫(yī)療費(fèi)用上漲壓力時(shí)，不首先考慮壓低藥價(jià)。這是成本最低的工作，但后果復(fù)雜。而對于政府已明確定價(jià)的產(chǎn)品，我們在研究藥品基本價(jià)格時(shí)提出“應(yīng)當(dāng)同等價(jià)格的質(zhì)量”；對于政府指導(dǎo)價(jià)格產(chǎn)品或是市場調(diào)節(jié)價(jià)格產(chǎn)品，應(yīng)通過購買者購買的招標(biāo)方式而非第三方或第四方招標(biāo)的方式談判確定價(jià)格，當(dāng)然，談判雙方的博弈一定是在合理情況下的最優(yōu)價(jià)格。
我曾經(jīng)問自己，美國人怎么能容忍人均衛(wèi)生費(fèi)用有3000-5000美元這么大的數(shù)目?我找到一個(gè)答案，因?yàn)槊绹刂浦蛞话胍陨系乃幤穼＠允亲畲蟮尼t(yī)藥市場。而這還有容忍度的問題：如果我們不能容忍我們的藥廠有合理的利潤，那么中國的新藥研發(fā)就無從談起，所以當(dāng)我們制定價(jià)格時(shí)不是單純靠成本價(jià)格，更要關(guān)注的是產(chǎn)品的價(jià)值，價(jià)格應(yīng)當(dāng)是價(jià)值的體現(xiàn)，而不僅僅是市場需求的體現(xiàn)。當(dāng)我們忽略價(jià)值時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)所有的價(jià)格制定各方永遠(yuǎn)不會(huì)買，就像全球沒有一個(gè)國家的公民會(huì)夸獎(jiǎng)?wù)蟹浅：玫墓M(fèi)醫(yī)療制度一樣，因?yàn)檫@是一項(xiàng)無人喝彩的事業(yè)，但又是不可離開的產(chǎn)業(yè)，因此我們需要全社會(huì)多一些包容。
王宏廣 國家科技部中國生物技術(shù)發(fā)展中心主任：做醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國不是夢
我主要講四點(diǎn)：一是我國新藥的研發(fā)正進(jìn)入新的階段；二是我們的研發(fā)能力和國外還有相當(dāng)大的差距；三是中國有可能成為醫(yī)藥科技研發(fā)的強(qiáng)國和產(chǎn)業(yè)大國；四是如果我們想成為科技強(qiáng)國和產(chǎn)業(yè)大國，我們應(yīng)該怎么做。
中國藥物研發(fā)進(jìn)入新階段，大致有幾個(gè)重要標(biāo)志：
第一，國家更加重視藥物研發(fā)，特別是國家創(chuàng)制藥物專項(xiàng)的啟動(dòng)，它的研發(fā)投入經(jīng)費(fèi)將超過過去半個(gè)世紀(jì)的總和，將大大推動(dòng)醫(yī)藥研發(fā)能力的提升。
第二，研發(fā)投入加大。我們看到許多企業(yè)已經(jīng)有了研發(fā)投入，但差距很大，卻也有潛力，在中國進(jìn)行藥物研發(fā)的成本非常低，這是一個(gè)很好的機(jī)遇。中國有大量非常敬業(yè)、吃苦耐勞的科學(xué)家，能夠幫助企業(yè)做好研究，我想這是為什么將來還會(huì)有大量研發(fā)機(jī)構(gòu)設(shè)在中國的原因。
第三，我認(rèn)為中國成為醫(yī)藥科技強(qiáng)國和產(chǎn)業(yè)大國的潛力非常大。如果醫(yī)療費(fèi)用的支出到2020年占GDP的10％，那將會(huì)是4萬多個(gè)億，是名副其實(shí)的重點(diǎn)領(lǐng)域。健康產(chǎn)業(yè)會(huì)成為網(wǎng)絡(luò)之后的下一個(gè)經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，會(huì)成為中國制造業(yè)在為世界作貢獻(xiàn)之后的下一個(gè)對世界的貢獻(xiàn)。醫(yī)改方案正在變，研發(fā)的體制也會(huì)變，還有風(fēng)險(xiǎn)投資等已向醫(yī)藥領(lǐng)域傾斜，這預(yù)示著中國將可能成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大國。
而關(guān)于如何促進(jìn)藥物的發(fā)展，我覺得有幾個(gè)階段須不斷推進(jìn)。一是轉(zhuǎn)型階段，即要基本形成完善的國家藥物創(chuàng)新體系，平臺(tái)一流，關(guān)鍵技術(shù)有更大突破，有較完善的研發(fā)隊(duì)伍。二是快速增長時(shí)期，通過大范圍的專項(xiàng)的推動(dòng)，使研發(fā)快速增長，到2020年力爭實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展。三是達(dá)到這一發(fā)展目標(biāo)的策略和措施。切實(shí)實(shí)施國家重大專項(xiàng)，建立完善的創(chuàng)新體系；加速藥物創(chuàng)新體制的轉(zhuǎn)變，建立與國際相接軌的優(yōu)秀體制和運(yùn)行機(jī)制，加速藥企成為藥物創(chuàng)新和制造的中心；打造一批國際互認(rèn)的藥物研發(fā)平臺(tái)，把國際藥物后期研發(fā)吸引到中國。
Mathias Hukke Ihoven博士 諾華制藥副總裁：個(gè)性化醫(yī)藥離我們既遠(yuǎn)又近
我介紹的是一些個(gè)性化醫(yī)藥在全球的發(fā)展以及生物標(biāo)記個(gè)性化藥品開發(fā)過程中的作用。我想這也適合全球發(fā)展的趨勢，特別是一些藥物可能不完全適用于大部分人群，但可能會(huì)對特定人群有非常有效的作用。
生物標(biāo)記是一個(gè)很新的事物。個(gè)性化藥品則是針對生物標(biāo)記靶向的技術(shù)，目前針對疾病的主要針對癥狀，但這種新的技術(shù)使我們有更多的機(jī)會(huì)采取與現(xiàn)在不同的做法開發(fā)新藥。如果有一個(gè)病人需要抗血壓或抗膽固醇藥物，我們就先從藥品A說起，然后
看它會(huì)不會(huì)有效，再看藥品B，按照這個(gè)鏈條來開發(fā)新藥，此時(shí)面臨的成本就是時(shí)間、錢以及病人福利的缺失，將來我們會(huì)采取更個(gè)性化的做法。我們采取診斷的方式，然后使用無論是生物的標(biāo)記還是基因的標(biāo)記，結(jié)合診斷的情況確定治療疾病的最佳藥物，這是個(gè)性化藥品基本的原理。
此外，關(guān)于生物標(biāo)記的一些法規(guī)和指南是非常重要的，特別對于個(gè)性化藥物的開發(fā)而言，我們需要了解監(jiān)管部門希望生物制藥界提交哪些有效的數(shù)據(jù)。特別是對于從Ⅱ期到Ⅲ期轉(zhuǎn)換的時(shí)候，要考慮哪些有效的數(shù)據(jù)可促進(jìn)這一快速轉(zhuǎn)換、哪些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該達(dá)到，使得生物標(biāo)記用于它的用途等，并且經(jīng)過驗(yàn)證，對于一些藥物和診斷共同開發(fā)還需要哪些東西。對于一些前瞻性的或是增加了診斷功能的、能改變現(xiàn)有治療決策的藥物，我們需要有什么共同開發(fā)的要求，還要關(guān)注這些標(biāo)準(zhǔn)能夠在不同區(qū)域中如何更好地協(xié)調(diào)統(tǒng)一。
美國FDA(美國食品和藥物管理局)第一個(gè)涉及基因標(biāo)簽的規(guī)則，是在2005年出臺(tái)的，它告訴你怎么把基因的數(shù)據(jù)報(bào)告上來，還涉及產(chǎn)品標(biāo)簽，這里提到自愿申報(bào)，也就是指有關(guān)的數(shù)據(jù)盡管交上來，雖然這些數(shù)據(jù)還很原始，但不會(huì)影響審批決議。如果能夠協(xié)調(diào)好生物標(biāo)簽的認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)給個(gè)性化的醫(yī)藥發(fā)展創(chuàng)造很大機(jī)遇。
最后可以得出結(jié)論，說明到底個(gè)性化的醫(yī)藥離我們很遙遠(yuǎn)還是很近?美FDAI臨床藥理辦公室主任的回答是：個(gè)性化醫(yī)藥離我們既遠(yuǎn)又近。
Mark Paxton 美國藥物研究與制藥協(xié)會(huì)助理副總裁：了解差異，接軌國際
中國希望從仿制藥大國走向創(chuàng)新藥強(qiáng)國，我們對這一轉(zhuǎn)變很支持，但與此同時(shí)，是中國的主觀框架也能跟上國際形勢。
合理的基本框架應(yīng)該建立在科技基礎(chǔ)上，也就是有適當(dāng)?shù)目茖W(xué)和風(fēng)險(xiǎn)原則。美FDA的藥品審評中心預(yù)算是各審評中心中最多的，因?yàn)楣ぷ黠L(fēng)險(xiǎn)大。除了FDA總部，我們還在全國設(shè)立了區(qū)域部門，他們能夠幫助我們在地方執(zhí)行FDA的政策法規(guī)，更重要的是地方局主要從事視察工作，并做材料收集。比如GRP、GCP檢查、GRP審查，做上市前和上市后的檢測與審查。
在美國，所有變更都基于風(fēng)險(xiǎn)評估，不論你的生產(chǎn)工藝是否有變化，你必須要明確的說明輔料的變更或其他相關(guān)工藝的變更不會(huì)帶來很高風(fēng)險(xiǎn)。如果是中等程度的風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)影響安全和有效的話，就要確保有足夠的報(bào)告提交FDA，證明風(fēng)險(xiǎn)在控制中。
還有是要了解中美藥品法律法規(guī)的差異。只有了解差異，才能了解在中國進(jìn)行藥物研發(fā)時(shí)需要注意的事項(xiàng)。還有一個(gè)問題是，你生產(chǎn)的藥品是否與全球其他地方批準(zhǔn)的藥品一樣，我們主要來看原料藥的生產(chǎn)，看用不同的生產(chǎn)設(shè)施、使用不同的容器有什么不同的性質(zhì)，看它是否有不同的雜質(zhì)的特性等。作為監(jiān)管部門，我們會(huì)確保藥品安全，但FDA在了解中國上市的藥物這方面并沒有足夠經(jīng)驗(yàn)。
可以說，任何一個(gè)國家的醫(yī)藥衛(wèi)生主管部門都希望建立良好的環(huán)境促進(jìn)藥物研發(fā)，激勵(lì)更多創(chuàng)新。在美國，藥品研發(fā)投入占全球的50％，也就是要確保美國已有的創(chuàng)新平臺(tái)優(yōu)勢。所以，原料藥廠和仿制藥廠也要做一定的妥協(xié)。同時(shí)我們允許仿制藥廠商來做在原料藥專利過期之后做一些安全有效的仿制。這樣仿制藥廠商就不需要重復(fù)做臨床和臨床前研究。食品、藥品和化妝品方案也是通過仿制藥類似的程序進(jìn)行批準(zhǔn)的。
在這里有一個(gè)情況就是對于APR來講，它的生產(chǎn)廠商可以提交一份授權(quán)信，如果APR的生產(chǎn)廠商有DNF主控文件的申請?zhí)枺簿褪谴_保原料藥生產(chǎn)廠商的生產(chǎn)設(shè)施符合FDA現(xiàn)行要求，則FDA不一定會(huì)看它的DMF文件，但有必要時(shí)也可參照這部分文件。還有一個(gè)要求是生物等效性，不需要做完整的臨床試驗(yàn)，最后還有一個(gè)專利說明，證明你沒有違反原研藥的任何一項(xiàng)專利。
蔡?hào)|晨 石藥集團(tuán)有限公司董事長：沖出研發(fā)困境
中國藥企如何沖出研發(fā)困境?首先，有能力的企業(yè)應(yīng)承擔(dān)研發(fā)創(chuàng)新主體的責(zé)任，這也是國家在中長期產(chǎn)品規(guī)劃發(fā)展中明確的。二是積極與跨國公司合作，發(fā)揮優(yōu)勢。特別是在國際市場上，積極參與國際分工，通過OEM等提高技術(shù)，提高管理水平。此外，還要加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，利用國外商優(yōu)勢開拓國際市場。
其次，以多種形式與國內(nèi)科研院所開展合作，從科研院所引進(jìn)半成熟的產(chǎn)品，參與到創(chuàng)新藥物的早期立項(xiàng)及研發(fā)中。同時(shí)在科研院校進(jìn)行聯(lián)合試驗(yàn)體，加強(qiáng)人才培養(yǎng)。
再次，積極參與到國際研發(fā)鏈中。與國內(nèi)企業(yè)聯(lián)合啟動(dòng)研發(fā)資源，學(xué)習(xí)發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗(yàn)。
第四，通過合作和聯(lián)盟等方式加強(qiáng)企業(yè)間協(xié)作，建立企業(yè)與科研院校的長期合作，成立行業(yè)技術(shù)聯(lián)盟，解決行業(yè)共性問題，提高行業(yè)整體競爭力，建立企業(yè)間的研發(fā)合作，公擔(dān)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，共享研發(fā)成果；通過第三方服務(wù)公司加強(qiáng)信息共享和技術(shù)平臺(tái)合作的協(xié)同研發(fā)。
第五，把握機(jī)會(huì)，加大研發(fā)投入。中國醫(yī)藥市場的發(fā)展為國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)提供了很好的平臺(tái)，加大研發(fā)投入是中國藥企發(fā)展的必然選擇，是把握長期機(jī)會(huì)的必由之路。
中藥新藥研發(fā)何去何從?
中醫(yī)藥歷史悠久，在人類醫(yī)學(xué)史中曾經(jīng)占有領(lǐng)先地位，但自近代以來，由于社會(huì)歷史條件局限、思想保守、封閉與僵化，中藥的發(fā)展?jié)u漸難以跟上時(shí)代前進(jìn)的步伐，中藥被打上了“草根樹皮一鍋湯”的深刻烙印。近年來，雖然我們在藥材品種、化學(xué)研究、生產(chǎn)工藝、制劑質(zhì)量等方面均有進(jìn)步，但低水平重復(fù)仍像一座大山，橫亙在中藥的現(xiàn)代化之路上……
現(xiàn)實(shí)篇：形勢嚴(yán)峻
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國際市場每年藥用植物及其制品的交易額在300億美元左右，其中韓國的人參、德國的銀杏葉制劑單品種的年銷售額都在1億美元以上，而日本也利用中藥方劑，通過制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化研究，制成“漢方制劑”，在其本土的銷售額就達(dá)1500億日元，并占領(lǐng)國際中成藥市場的大半江山。與之相較我國中醫(yī)藥制品的差距不小，研究與生產(chǎn)依然落后，療效表述尚不切確，研制水平亟待提高。
一、國際巨頭不斷介入
隨著科技的發(fā)展和進(jìn)步，人口老化和一些新疑難雜病的出現(xiàn)，人們不再依賴單一成分和合成藥物防治疾病，對中草藥等天然藥物的需求日漸迫切，使國際制藥界把新藥研制的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向天然藥物。
其實(shí)西方醫(yī)藥界從中藥及植物藥中尋求有效藥物由來已久，如麻黃素、三尖杉酯堿、紫杉醇、青蒿素等，都是從中藥材中提取純化出來的。用西方醫(yī)藥科技來發(fā)展植物藥并非易事，一株草藥內(nèi)通常含有數(shù)十種以上的化學(xué)成分，要逐一分離和鑒定這些成分及其分子結(jié)構(gòu)、藥理活性，研究工作量之巨令人卻步。
如果鑒定有數(shù)味植物藥的復(fù)方，則其復(fù)雜性更將以幾何級數(shù)遞增。當(dāng)檢定成分之后，還需要進(jìn)行大量的動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究藥物的療效和毒性。所以在以前，通過篩選植物藥來尋找新藥并不比通過篩選合成化學(xué)品容易。
近年來，由于植物藥市場逐步形成并發(fā)展，中醫(yī)中藥開始滲透到世界各地的大學(xué)及制藥企業(yè)中。以美國為例，邁阿密大學(xué)、加利福尼亞大學(xué)伯克萊分校、康乃爾大學(xué)等都已成立了中醫(yī)藥學(xué)
院或研究中心，進(jìn)行中草藥的篩選研究。一些國際知名的制藥企業(yè)，如葛蘭素、輝瑞、施貴寶、強(qiáng)生、羅氏及諾和諾德等，也均投入相當(dāng)大的資金和人力開發(fā)草藥。
且近十多年來，藥物篩選也隨著計(jì)算機(jī)模擬和高通量篩選等技術(shù)的應(yīng)用而效率倍增，目前每周已能完成數(shù)萬個(gè)樣品的篩選，鑒定植物藥化學(xué)成分所需的時(shí)間已大大縮短，其精確性卻大幅度提高。再加上近年來美國FDA開始接納多成分方劑，所以篩選植物藥變得比篩選合成化學(xué)品更合理可行。對歐美廠商而言，這是他們再創(chuàng)奇跡的一線曙光，部分外國企業(yè)正斥資擴(kuò)充他們的草藥研究部門，利用中醫(yī)古籍和民族草藥文獻(xiàn)來“按圖索驥”；有些藥廠則成立了全球化的植物藥鑒定中心，并與國內(nèi)一些研究機(jī)構(gòu)合作，共同從中藥寶庫中尋找新藥。
二、人才儲(chǔ)備危機(jī)漸顯
國外的新藥研究工作主要是由制藥企業(yè)憑借其雄厚的財(cái)力，吸引大量的人才進(jìn)行的。有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，各大制藥公司的新產(chǎn)品研究開發(fā)人數(shù)多在5000人以上(羅氏7000，葛蘭素6500，赫絲特－羅素6200，拜耳5400，汽巴嘉基5350，山道士5350，史克5000，先靈3475)。國外1名醫(yī)藥科研人員每年的平均科研經(jīng)費(fèi)約為12.5～22.6萬美元，而我國為5000～6000美元，僅相當(dāng)于國外的1／300。國外開發(fā)新藥的經(jīng)費(fèi)大多來自企業(yè)，大制藥企業(yè)的研究開發(fā)費(fèi)約為銷售額的15％，而我國現(xiàn)不足1％。
目前我國從事藥學(xué)科研的人員有1萬余人，直接從事創(chuàng)制新藥的專業(yè)人員3000多人，不及國外一家大制藥公司，且這些研發(fā)者多隸屬于衛(wèi)生部、中科院、中醫(yī)藥局、總后衛(wèi)生部等部門，專業(yè)人才缺乏將成為制約我國中藥事業(yè)發(fā)展的瓶頸。
對策篇：轉(zhuǎn)變觀念知難而進(jìn)
中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于防病治病的武器。從《神農(nóng)本草經(jīng)》記載365味中藥發(fā)展至今，中藥已達(dá)一萬二千多種，常用的中成藥5000種，其中約500種中藥，功能主治比較清楚，可以為開發(fā)創(chuàng)制新藥奠定良好基礎(chǔ)。
目前，國際上每年有近50種新藥問世，分?jǐn)傊撩總€(gè)上市新藥的平均研發(fā)費(fèi)用約12億美元。然而，我國每開發(fā)一個(gè)新藥的研發(fā)費(fèi)用最多不超過一億元人民幣，其根本原因就在于中藥新藥的研究開發(fā)的前期工作是建立于中醫(yī)藥學(xué)的理論及臨床基礎(chǔ)之上的，這同時(shí)也是眾多國外廠商投資研究開發(fā)中藥的一個(gè)重要原因。
中藥走向世界的基礎(chǔ)是中藥現(xiàn)代化，其關(guān)鍵則是轉(zhuǎn)變思想觀念，即學(xué)術(shù)指導(dǎo)思想的現(xiàn)代化；其核心是發(fā)展創(chuàng)新。就目前而言，以下幾個(gè)方面尤應(yīng)加強(qiáng)重視。
一、選題標(biāo)準(zhǔn)
我國有眾多中醫(yī)藥基礎(chǔ)及臨床研究機(jī)構(gòu)，有關(guān)中藥及復(fù)方臨床及實(shí)驗(yàn)療效的研究報(bào)道數(shù)量龐大，但其中不少由于缺乏科學(xué)的設(shè)計(jì)及對照，尤其是其中個(gè)案較多，導(dǎo)致結(jié)果難以重復(fù)。中醫(yī)理論及現(xiàn)行中藥新藥評審的標(biāo)準(zhǔn)，不易與世界醫(yī)學(xué)溝通，依此而研制的新藥往往療效不確切，這成為中藥走向世界的最大障礙。
因此，我國現(xiàn)行的中藥評審辦法急需與國際慣例接軌，如果過分強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥的特殊性，固步自封，一旦國外新型高效中藥制劑大量問世，其后果不堪設(shè)想。因此，創(chuàng)新，特別是選題及評價(jià)觀念的創(chuàng)新是研究開發(fā)的首要前提。目前能夠做到的是，嚴(yán)防將中醫(yī)治療的靈活性、廣泛性的特點(diǎn)異化為中成藥治療的范圍及效果的不確定性。
我們應(yīng)掌握中成藥是成分及功用比較固定的專病專藥這一特征，對一些證型較明確且單一的疾病可由“辨證施治”轉(zhuǎn)為側(cè)重于“辨病施治”，并且與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“病”的標(biāo)準(zhǔn)盡可能相統(tǒng)一，盡可能將那些能夠經(jīng)得起實(shí)驗(yàn)及臨床檢驗(yàn)的中藥資源充分發(fā)掘出來。
二、中藥臨床前安全性評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化
藥品的有效性和安全性對于人體健康的重要性是不言而喻的。自1978年美國FDA頒布了世界上第一部藥品GLP管理規(guī)范以來，GLP已逐步成為世界各國藥品安全評價(jià)中的通行標(biāo)準(zhǔn)。
中藥的毒性成分與藥效成分往往并不一致，中藥的藥效、毒性發(fā)生緩慢，不易觀察，中藥的毒性除本身的化學(xué)成分外，還有中藥種植和生產(chǎn)過程中帶來的農(nóng)藥殘留量等問題。因此，應(yīng)盡快按國際GLP標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)中藥的毒理學(xué)研究及評價(jià)。筆者認(rèn)為，事實(shí)上，中藥的安全性問題并未成為其走向世界的最主要障礙。
三、中藥藥效學(xué)研究的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化
有效性是藥物的根本屬性，藥理實(shí)驗(yàn)是藥物有效性評價(jià)的基本手段。用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)研究方法規(guī)范新藥，是藥品質(zhì)量保障的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)前重要的不是按中醫(yī)中藥的特點(diǎn)來制定新的中藥療效評價(jià)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)，而是盡可能用現(xiàn)行的國際藥物篩選及評判的標(biāo)準(zhǔn)來研制評價(jià)中藥新藥，真正地將中藥作為一種常規(guī)藥物來看待。因此，量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系及半數(shù)有效量或最適有效劑量這些構(gòu)成一個(gè)藥品的基本數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)?shù)玫襟w現(xiàn)。
四、中藥臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化
藥物的安全有效最終是要在臨床中體現(xiàn)的，臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和臨床試驗(yàn)規(guī)范(GCP)的應(yīng)用對于實(shí)現(xiàn)藥品的最終價(jià)值是極其重要的。由于中醫(yī)診斷學(xué)、治療學(xué)比較復(fù)雜，辯證施治理論重視整體的反應(yīng)及其癥狀的改善，病與證、癥，病種和病類、證名與證候等概念稱謂復(fù)雜，常常引起理解各異，難以與世界溝通。因此，在實(shí)施GCP的過程中，要特別注意與國際GCP慣例相統(tǒng)一，即以疾病的變化來評價(jià)藥物的作用。
五、中成藥生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化，規(guī)范化
在世界各國普遍實(shí)施GMP制度的今天，按GMP及GAP規(guī)范中藥，是提高中藥生產(chǎn)企業(yè)管理水平的必由之路，也是中藥與國際接軌、參與國際藥品市場競爭的基本條件。
中藥產(chǎn)品的生產(chǎn)不僅涉及到中藥制劑的生產(chǎn)，還牽涉到中藥材的生產(chǎn)、炮制，尤其是中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)等特殊環(huán)節(jié)。因此，要針對中藥生產(chǎn)的實(shí)際，實(shí)施GAP及GMP管理，通過中藥藥品生產(chǎn)許可證，督促實(shí)施。目前，該工作進(jìn)展順利，就我國現(xiàn)有的經(jīng)濟(jì)及技術(shù)能力，此問題的解決將為期不遠(yuǎn)。中藥新藥質(zhì)控的發(fā)展方向應(yīng)是在藥理學(xué)研究結(jié)果基礎(chǔ)的上，將現(xiàn)行的監(jiān)測標(biāo)記性化學(xué)成分轉(zhuǎn)變?yōu)楸O(jiān)測活性化學(xué)成分。
六、立足美國
目前，全世界已有一百多個(gè)國家與地區(qū)建立了中藥機(jī)構(gòu)。中醫(yī)藥在東南亞、日本、韓國等國已有廣泛應(yīng)用，歐美一些國家也在逐步放寬對中醫(yī)藥的限制。
美國的食品藥物法規(guī)是世界上最嚴(yán)格的，也正因?yàn)槿绱耍J(rèn)真執(zhí)行該法規(guī)的美國食品與藥物管理局在國際上有較高的權(quán)威性。不論藥品還是食品，一經(jīng)FDA批準(zhǔn)或認(rèn)可，幾乎等于取得了世界各國的通行證。因此，草藥產(chǎn)品要進(jìn)入國際市場，如以獲得FDA批準(zhǔn)為突破口，將是一種明智的戰(zhàn)略選擇。
美國FDA處方藥申請，基本要求成分結(jié)構(gòu)清楚、純度高，符合GLP、GCP、GMP要求。近年來，此要求略有松動(dòng)，并且已受理極少量草藥提取物進(jìn)行臨床研究。此外，由膳食補(bǔ)充劑過渡為OTC，并最終作為藥品，可能也是一種選擇。
天然植物粗提物作為藥品難以獲得FDA批準(zhǔn)，主要由于廠家難以提供符合FDA標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，特別是天然植物成分復(fù)雜，不能
明確其所含的各種有效成分，以及相應(yīng)在美國的臨床和非J臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。此外，農(nóng)藥殘留量、重金屬含量、衛(wèi)生學(xué)檢查等也受到嚴(yán)格限制，我們經(jīng)?？梢栽贔DA公告中發(fā)現(xiàn)禁止含有汞、砷、鉛等成分以及禁止含有丁香、大黃、甘草、天仙子等成分提取物產(chǎn)品進(jìn)口的提示。
1994年美國國會(huì)通過《膳食補(bǔ)償劑健康與教育法》(Dietary Supplement Healthand Education ACT，簡稱DSHEA)。該法令指出“草藥或其它植物”可以作為膳食補(bǔ)充劑進(jìn)入美國營養(yǎng)保健品市場，可以是“濃縮劑、代謝物、成分提取物或其它混合物”；其劑型可以是片劑、粉劑、膠囊、口服液等。然而該法令也強(qiáng)調(diào)指出作為膳食補(bǔ)償劑，在包裝盒及說明書上必須顯著寫明：
“本品未經(jīng)聯(lián)邦食品藥品管理局評估，本品不用來診斷、治療或預(yù)防任何疾病”。雖然本法案一再申明膳食補(bǔ)償劑不是藥品，但無疑為有治療作用的草藥最終進(jìn)化為藥品開辟了先河。
在美國，自從本世紀(jì)初合成藥物取得正統(tǒng)地位以來，當(dāng)局一直對以非含有單一純化提取物為成分的植物藥采取排斥的立場。但是隨著近期藥廠、消費(fèi)者和保險(xiǎn)公司對植物藥與“替代醫(yī)藥”態(tài)度的改變，美國專利局與藥品食品管理局均已在近年作出相應(yīng)的政策調(diào)整，專利局在1996年底授權(quán)美國有史以來的首宗單味多成分寄生植物藥的專利。FDA到目前為止，亦已受理了多項(xiàng)多成分植物處方的申報(bào)，其中至少有三項(xiàng)是中草藥的申請。
美國政府的這些新措施，使美國跨出了向世界多成分方劑“接軌”的第一步，降低了植物藥獲審批為正式藥物的難度，同時(shí)也使這個(gè)世界上最大的藥品消費(fèi)市場加速成為各國藥廠競逐的新市場。到目前為止，已知在美國開發(fā)中的中藥有治感染癥的苦瓜，作戒酒用的葛根以及專治癡呆癥的石杉堿甲等。
我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸、銀杏靈已通過美國FDA的新藥臨床研究的預(yù)審，以紅曲為主要成分的中藥也在美國作為藥品銷售，這些都表明中藥作為治療藥物已引起全球醫(yī)藥界的重視和關(guān)注，并逐步為國際社會(huì)所接受。但是，一種藥物，特別是草藥，要獲FDA批準(zhǔn)是非常不容易的，最重要的是要能提供其安全性和功效的科學(xué)證據(jù)和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，這也是作為一種健康產(chǎn)品所應(yīng)具備的內(nèi)容，從研究的角度上看，做到這點(diǎn)并不困難。
歷史經(jīng)驗(yàn)告訴我們，民間的單方、驗(yàn)方往往蘊(yùn)含著至美之寶，治療白血病的靛玉紅及砷化物的發(fā)現(xiàn)便是成功的范例。繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥需要非凡的膽識(shí)和勇氣，妄自菲薄和急功近利都是中藥新藥研究開發(fā)的大敵。對中藥而言，目前最迫切需要做的不是如何應(yīng)用基因芯片等最新科技來研究中藥，也不是非一二類新藥不做，而是要明確為什么要研究中藥，研究什么樣的中藥，研究出的中藥是什么樣，而事實(shí)上，這一看似簡單的問題往往被人忽視。總之，只要我們充分用好中醫(yī)藥的理論及實(shí)踐基礎(chǔ)，嚴(yán)格按照國際藥品通行標(biāo)準(zhǔn)，以嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)的科學(xué)態(tài)度，及時(shí)把握有限的人力及物力資源，以疾病為中心來研究開發(fā)中藥，終將有所作為。
西藥新藥研發(fā)路在前方 現(xiàn)實(shí)篇：研發(fā)模式待創(chuàng)新
自1867年德國的BASF化工公司為了開發(fā)染料技術(shù)，創(chuàng)建全球第一個(gè)企業(yè)研發(fā)部門以來，研發(fā)作為企業(yè)的一個(gè)獨(dú)立的部門而存在已經(jīng)有100多年歷史。其發(fā)展大體經(jīng)過三個(gè)階段：
初期，研發(fā)模式基本上為科學(xué)家主導(dǎo)，或研發(fā)業(yè)務(wù)支持業(yè)務(wù)需求。企業(yè)界的研究實(shí)踐效法高校研究而進(jìn)行，研發(fā)成果是大眾都可以利用的公共產(chǎn)品。不過，研發(fā)者對于這些成果的商業(yè)性開發(fā)不夠重視，例如弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，但他一開始并沒有將其注冊為專利。
到上世紀(jì)80年代，伴隨著戰(zhàn)略研究的深入和大型企業(yè)的國際化進(jìn)程，研發(fā)逐步過渡到策略層面，企業(yè)的研發(fā)模式也有了更多的選擇，包括延攬投資手段大量取得技術(shù)專利等。
當(dāng)前，醫(yī)藥研發(fā)管理方法和研發(fā)模式發(fā)生了巨大變化，人們認(rèn)識(shí)到技術(shù)創(chuàng)新不一定來自于企業(yè)自身的資源能力，以策略聯(lián)盟來推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新反而更符合企業(yè)的利益。如美國研發(fā)模式的發(fā)展趨勢是大型制藥企業(yè)和生物技術(shù)企業(yè)及大學(xué)、美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)的合作開發(fā)；而企業(yè)自身更注重于研究開發(fā)的績效、研究開發(fā)和市場的結(jié)合、研究開發(fā)的戰(zhàn)略性等。
但是，目前，中國的中小型醫(yī)藥企業(yè)基本仍屬于生產(chǎn)型企業(yè)，主要采用20世紀(jì)60年代國際上流行的生產(chǎn)鏈模式，這種模式的缺陷在于“仿制”藥品重復(fù)度高，缺乏自身的品牌和特色品種；產(chǎn)品開發(fā)缺乏戰(zhàn)略重點(diǎn)，只是被動(dòng)跟進(jìn)市場，看見哪些藥有利可圖，就蜂擁而上生產(chǎn)那些產(chǎn)品。中國稍具實(shí)力的大制藥公司基本上都是國有企業(yè)，陳舊的機(jī)制也在阻礙他們成為新藥研發(fā)的先鋒，在市場反饋、技術(shù)發(fā)展、藥政管理、創(chuàng)新藥物等方面與國際先進(jìn)水平都有很大差距。未來中國醫(yī)藥研發(fā)道路究竟如何走，是擺在所有中國醫(yī)藥企業(yè)面前的一個(gè)難題。
對策篇：研發(fā)創(chuàng)新主體
一、尋求我國藥品開發(fā)仿創(chuàng)結(jié)合的有效途徑
日本藥企在“創(chuàng)造性”仿制方面，值得我國藥企學(xué)習(xí)。日本人認(rèn)為仿制不能重復(fù)勞動(dòng)，既然第一次開發(fā)，即創(chuàng)制新藥很難，第二次開發(fā)，即仿制又涉及到專利問題，就干脆搞個(gè)“1.5次開發(fā)”，也就是將品牌藥加以改造修飾成為自己的新藥。如武田將奧美拉唑改造為蘭索拉唑；三共把辛伐他汀改造為效果更好的普伐他汀等等。
美國格林布倫及奔士汀市產(chǎn)權(quán)律師事務(wù)所的許律師提出了這樣的觀點(diǎn)：“在過去幾年中，中國藥廠一直只是生產(chǎn)專利保護(hù)已經(jīng)過期的老藥品，而根據(jù)中國目前的情況，我們不應(yīng)該再將主要精力投放在這一類藥物的研究之上，因?yàn)檫@些老藥已經(jīng)在實(shí)際應(yīng)用中逐步為優(yōu)質(zhì)高效的新藥所取代，它們的市場份額也逐漸萎縮。與其浪費(fèi)原本有限的資源和精力，不如將研發(fā)精力投入到那些可能最終一生創(chuàng)新藥物的通用名藥物的研發(fā)上，開發(fā)出一個(gè)與某專利藥生物等效的藥物。如輝瑞的品牌藥Diflucan(大扶康)的主要成分是氟康唑，這種藥物在美國市場的年銷售額達(dá)5.76億美元。在2004年該藥專利到期之前，不少制藥公司已經(jīng)研究開發(fā)出與Diflucan的生物等效通用名產(chǎn)品，一些公司已得到通用名氟康唑上市的試驗(yàn)性批準(zhǔn)，一旦專利到期產(chǎn)品就可上市。這種做法值得我國藥廠借鑒?！?/p>
我們應(yīng)當(dāng)看到，我國的仿制藥生產(chǎn)技術(shù)與美國、印度等國家的通用名藥廠還存在很大的差距，還只是在低水平仿制生產(chǎn)和低利潤價(jià)格戰(zhàn)中“內(nèi)訌”。有關(guān)資料顯示：目前，我國共有6000多家藥廠，由于這些廠家多數(shù)集中在低水平的價(jià)格層面競爭，以致國內(nèi)仿制藥的利潤平均只有5％～10％，而國際上仿制藥的利潤率平均為40％～60％。我國目前能生產(chǎn)的制劑品種約為3500多個(gè)，而歐美和日本約是我國的10多倍，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中高水平的新劑型和新制劑就更少。由于長期以來制劑的研究與發(fā)展得不到重視，導(dǎo)致同樣成分的藥品其療效卻不同，也導(dǎo)致了不少國產(chǎn)藥品地位不高，產(chǎn)品附加值較低。
今后，我國制藥企業(yè)要把仿制的重點(diǎn)放到新劑型、新工藝、新技術(shù)的開發(fā)上。就今后我國藥物的研究發(fā)展方向來講，科學(xué)的
進(jìn)步推動(dòng)著社會(huì)的前進(jìn)，也推動(dòng)著藥物的更新?lián)Q代，許多老藥已經(jīng)在實(shí)際應(yīng)用中逐步被新藥所取代。與此同時(shí)，專利即將到期的藥物隨著疾病的發(fā)展其耐藥性也不斷出現(xiàn)。因此，醫(yī)藥工業(yè)研究的另一個(gè)重點(diǎn)應(yīng)是復(fù)合制劑和新釋藥系統(tǒng)的開發(fā)。
二、企業(yè)應(yīng)成為新藥研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的主體
一流的企業(yè)賣標(biāo)準(zhǔn)，二流的企業(yè)賣技術(shù)，三流的企業(yè)賣產(chǎn)品。在當(dāng)今世界經(jīng)濟(jì)一體化的進(jìn)程中，尤其是我國加入WTO以后，國內(nèi)企業(yè)要參與國際競爭，市場競爭越來越激烈。但競爭歸根到底是科技實(shí)力和創(chuàng)新能力的競爭，科技創(chuàng)新能力，特別是自主創(chuàng)新能力成為國家競爭力的決定性因素，因此，不斷開發(fā)新產(chǎn)品和采用新技術(shù)已成為企業(yè)生存和占領(lǐng)市場的法寶。
但在技術(shù)創(chuàng)新的主體上，國內(nèi)與國外尤其是與發(fā)達(dá)國家相比有著本質(zhì)的區(qū)別。以制藥企業(yè)為例，國外藥物研發(fā)的主體是企業(yè)，而國內(nèi)目前醫(yī)藥研發(fā)的領(lǐng)軍人物和骨干隊(duì)伍集中于科研院所和高等院校，大中型企業(yè)內(nèi)部設(shè)置科研機(jī)構(gòu)的比重不到50％，且大部分企業(yè)尚無法真正成為藥物研發(fā)的主體。
世界制藥巨頭如輝瑞、強(qiáng)生、葛蘭索史克、杜邦、禮萊、羅氏等大公司，其每年投入新藥研發(fā)的費(fèi)用均占總銷售額的20％以上，達(dá)幾十億甚至上百億美元。根據(jù)美國制藥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2000年，美國開發(fā)成功一個(gè)新藥的投入為8.02億美元，需10年左右的時(shí)間才能研發(fā)出一種新藥。在風(fēng)險(xiǎn)方面，美國新藥研發(fā)的成功率是萬分之二，但新藥一旦上市，在專利期內(nèi)，其年銷售額少則幾億美元，多則幾十億甚至幾百億美元，回報(bào)率極高。而國內(nèi)制藥企業(yè)在新產(chǎn)品開發(fā)方面的投入非常有限。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2003年我國整體醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入占銷售收入的比重平均僅為0.87％，僅有個(gè)別企業(yè)在5％以上。在研發(fā)周期上，一些企業(yè)或者研究機(jī)構(gòu)花費(fèi)五六年時(shí)間都被認(rèn)為過于漫長。由于新藥的研發(fā)主體是科研院所，國內(nèi)企業(yè)多是部分參與研發(fā)，或完全購買新產(chǎn)品，這就存在著很多弊端。
首先，科研院所的項(xiàng)目是以實(shí)驗(yàn)室開發(fā)為主，技術(shù)條件與大生產(chǎn)的設(shè)備有可能存在脫節(jié)，有的項(xiàng)目難以適應(yīng)大生產(chǎn)，直接移植過來風(fēng)險(xiǎn)較大。
其次，科研院所的項(xiàng)目與市場可能有些脫節(jié)，有時(shí)偏重理論創(chuàng)新或基礎(chǔ)研究，對市場需求把握不足，常常導(dǎo)致成果空置。
第三，科研院所由于資金短缺或項(xiàng)目往往以單純完成科研任務(wù)為主，致使項(xiàng)目進(jìn)展較慢，市場轉(zhuǎn)化率低，轉(zhuǎn)化速度慢。
而企業(yè)要成為新產(chǎn)品開發(fā)的主體，情況就大為不同。
首先，企業(yè)可以為自己量身定做，根據(jù)自身的情況，有選擇性地開發(fā)自己有特長的產(chǎn)品，并根據(jù)市場的反應(yīng)和需求，不斷調(diào)整自己的研發(fā)方向或進(jìn)行深入開發(fā)。如正大天晴制藥主要是開發(fā)生產(chǎn)肝病用藥，其在單味中藥甘草的基礎(chǔ)上已開發(fā)出第三代產(chǎn)品，效果更好，副作用更小，目前在醫(yī)院臨床用藥銷量上一直排在肝病用藥首位；上海凱寶藥業(yè)歷經(jīng)8年的時(shí)間，對雙黃連注射液進(jìn)行加減藥味，深入研究，開發(fā)出了清熱解毒作用更好，并具有止咳化痰、醒神開竅功效的痰熱清注射液，上市不到三年，2005年銷售額已突破1億元，顯示出企業(yè)自主創(chuàng)新的強(qiáng)大活力。
其次，企業(yè)可以將現(xiàn)有的產(chǎn)品根據(jù)當(dāng)前的設(shè)備或存在的問題，進(jìn)行二次開發(fā)，或者不斷提高生產(chǎn)工藝及完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以提高療效和安全性，做出差異化，占領(lǐng)和擴(kuò)大市場份額。天士力藥業(yè)就是把現(xiàn)代制藥技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論有機(jī)地結(jié)合起來，利用現(xiàn)代先進(jìn)的萃取、濃縮和干燥技術(shù)，對傳統(tǒng)方劑復(fù)方丹參片進(jìn)行二次開發(fā)，并進(jìn)行了技術(shù)、工藝、劑型創(chuàng)新，研制出脫胎于傳統(tǒng)理論基礎(chǔ)，換骨于現(xiàn)代工藝的新劑型、新產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸，10年來，該產(chǎn)品已獲60億元的銷售額，近3年來每年的銷售額均超過10億元。天士力在此基礎(chǔ)上還開發(fā)形成了滴丸、粉針、軟膠囊三大劑型的系列產(chǎn)品。