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導(dǎo)語：在化學(xué)制藥前景的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
關(guān)鍵詞:職業(yè)學(xué)校 實施 精細(xì)化 管理 必要性
中圖分類號:G420 文獻標(biāo)識碼:A 文章編號:1672-3791(2012)07(a)-0224-01
“精細(xì)化管理”是源于日本20世紀(jì)50年代的一種企業(yè)管理理念,它是社會分工的精細(xì)化,以及服務(wù)質(zhì)量的精細(xì)化對現(xiàn)代管理的必然要求,是建立在常規(guī)管理的基礎(chǔ)上,并將常規(guī)管理引向深入的基本思想和管理模式,是一種以最大限度地減少管理所占用的資源和降低管理成本為主要目標(biāo)的管理方式。
近年來,我國諸多企業(yè)通過實施精細(xì)化管理取得了良好的經(jīng)濟和社會效益。目前,一些學(xué)校已經(jīng)和正在推廣精細(xì)化管理模式,作為一名職業(yè)教育工者,面對職業(yè)教育目前師資隊伍水平參差不齊、生源緊張、學(xué)生素質(zhì)較差、教學(xué)質(zhì)量不高、學(xué)生就業(yè)壓力大、辦學(xué)經(jīng)費不足等亟待解決的問題,筆者認(rèn)為,非常有必要在職業(yè)學(xué)校全面實施精細(xì)化管理。
1 精細(xì)化管理有助于管理隊伍、師資隊伍水平和素質(zhì)的提高
首先,精細(xì)化管理有助于管理隊伍管理水平和素質(zhì)的提高。一方面,實施精細(xì)化管理的過程,實際上就是提高和鍛煉管理隊伍本身的過程。要實現(xiàn)精細(xì)化管理,首先就要求學(xué)校管理人員學(xué)習(xí)和理解精細(xì)化管理的有關(guān)理論和知識,學(xué)習(xí)有關(guān)學(xué)校和相關(guān)部門實施精細(xì)化管理的成功經(jīng)驗,此過程就使管理人員的管理水平獲得一定程度的提高。同時,在此基礎(chǔ)上,管理人員還要參與制定出一系列的管理細(xì)則和辦法,這對管理人員來講,本身就是一種鍛煉和提高。另一方面,學(xué)校實施精細(xì)化管理以后,管理人員本身也將受到相關(guān)制度的約束,又因本身是管理人員,在工作中應(yīng)該起表率作用,所以自己的行為應(yīng)更加規(guī)范,責(zé)任感應(yīng)更強,這也促使自身素質(zhì)的提高。
再者,精細(xì)化管理也有助于師資隊伍水平和素質(zhì)的提高。教師作為學(xué)校員工中的主體,既是教學(xué)者,又是管理者。一方面在教學(xué)過程中受各項教學(xué)管理制度和考核指標(biāo)的約束,這必將使教師責(zé)任心更加增強、更加鉆研業(yè)務(wù)、更加努力的開展教學(xué)改革、更加努力做好教學(xué)工作,這樣,教師的業(yè)務(wù)素質(zhì)自然得到提升。另一方面,教師還要參與學(xué)生管理。教師用精細(xì)化管理的理念和模式去管理、教育學(xué)生,這又使教師在管理過程中得到鍛煉,使教師養(yǎng)成“精細(xì)”的工作習(xí)慣。同時,教師在實施精細(xì)化管理的過程中將會更加注重為人師表,更加注重自身的師德師風(fēng)建設(shè)。
2 精細(xì)化管理有助于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高與和諧校園的建設(shè)
首先,教師是學(xué)生管理隊伍的主體,其管理水平的高低必將影響學(xué)生管理的效果。如前所述,精細(xì)化管理可促進教師隊伍素質(zhì)的提高,而教師素質(zhì)的提高必將使學(xué)生管理水平獲得顯著提升,繼而提高學(xué)生管理的效果,使學(xué)生綜合素質(zhì)得到提高。
其次,精細(xì)化管理的實施,必將使學(xué)生管理的制度更精細(xì)、更規(guī)范、更科學(xué)、更具可操作性,這將有助于規(guī)范學(xué)生的日常行為,使學(xué)生管理的效果更加明顯,也使學(xué)生綜合素質(zhì)得到提高。
總之,精細(xì)化管理有助于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高。學(xué)生綜合素質(zhì)的提高,又有助于和諧校園的建設(shè)。
3 精細(xì)化管理有助于教學(xué)質(zhì)量的提高
首先,學(xué)校實施精細(xì)化管理有助于提高教師隊伍的水平和素質(zhì),又有助于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高。一方面,教師隊伍水平和素質(zhì)的提高,促進了教學(xué)水平的提高,促進了教學(xué)方法的不斷改革,促進了教學(xué)責(zé)任心的增強。這必將有助于教學(xué)質(zhì)量的提升。另一方面,學(xué)生綜合素質(zhì)的提高,使得學(xué)生學(xué)習(xí)積極性、學(xué)習(xí)主動性、學(xué)習(xí)態(tài)度和學(xué)習(xí)風(fēng)氣得到進一步好轉(zhuǎn)。這也將使教學(xué)質(zhì)量明顯提升。
其次,精細(xì)化管理的實施,必將使得校內(nèi)實訓(xùn)設(shè)施的管理更加規(guī)范,提高設(shè)備的完好率和利用率,保證實訓(xùn)課程的教學(xué)效果。同時,精細(xì)化管理的實施,也有助于校外實訓(xùn)基地的建設(shè)和管理,對提高學(xué)生頂崗實習(xí)的效果起到促進作用。
另外,精細(xì)化管理的實施,必將使得對學(xué)生學(xué)習(xí)的各項考核更加嚴(yán)格和科學(xué)。這也有助于學(xué)生更加努力的學(xué)習(xí),提高教學(xué)質(zhì)量。
4 精細(xì)化管理有助于學(xué)校聲譽和辦學(xué)效益的提高
如前所述,實施精細(xì)化管理有助于管理隊伍、師資隊伍水平和素質(zhì)的提高,有助于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高與和諧校園的建設(shè),以及有助于教學(xué)質(zhì)量的提高。這必將提高學(xué)校在社會上的認(rèn)可度,使學(xué)校聲譽獲得全面提升。
分析如下：
一、中藥材、中成藥業(yè)從中藥制藥行業(yè)整體發(fā)展看來，上游中藥材價格基本保持穩(wěn)定，中藥行業(yè)的成本因素變動不大；而在市場需求方面，由于人口老齡化以及對中藥產(chǎn)品在慢性病治療中安全性療效認(rèn)識的增強，下游市場需求保持穩(wěn)步增長；此外，采用新工藝制造的先進劑型的中藥產(chǎn)品大有逐步替代原有傳統(tǒng)劑型品種的趨勢。技術(shù)和市場將是左右未來中成藥行業(yè)發(fā)展的重要因素。在這種大環(huán)境下，具備較完善的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，營銷能力較強的中藥制藥公司有望繼續(xù)保持高于行業(yè)的平均增長幅度。
二、化學(xué)藥制造業(yè)化學(xué)原料藥行業(yè)是化學(xué)藥制造業(yè)中產(chǎn)品品種最多、生產(chǎn)銷售規(guī)模最大的子行業(yè)。預(yù)計抗生素原料藥企業(yè)在××年的贏利能力將仍然較弱。而對于細(xì)分品種如心血管類藥物等，多數(shù)品種在升級換代、國際產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移、專利到期促進仿制等因素的影響下，在××年雖面臨價格持續(xù)下跌的可能，但通過規(guī)模效應(yīng)、成本控制、以及產(chǎn)品從成長期進入成熟期的穩(wěn)定供求關(guān)系的依托，仍然在快速增長的同時保持相對較高的盈利水平?；瘜W(xué)原料藥行業(yè)整體而言，預(yù)計××年大致與××年情況持平，處于自然增長狀態(tài)。
××年中國醫(yī)藥行業(yè)前景的總體展望分析認(rèn)為：
第一，××年，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)依然穩(wěn)定發(fā)展，預(yù)計未來年世界醫(yī)藥市場年增長率％左右，生物制藥市場年增長率大概為％（引自新疆證券）。專利藥將繼續(xù)主導(dǎo)市場發(fā)展但增幅減緩，普藥的市場份額將擴大。
第二；××年，醫(yī)藥行業(yè)利潤增速出現(xiàn)階段性的回落。自年以來，中國醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟連續(xù)保持兩位數(shù)的產(chǎn)銷和利潤的穩(wěn)定增長，但××年季度以來政策與市場兩大層面的多種負(fù)面因素集中顯現(xiàn)，這一慣性將在××年持續(xù)。
第三；××年，我國醫(yī)藥需求將持續(xù)增加。人口增長、人口老齡化、人均用藥水平提高等行業(yè)長期增長的內(nèi)在驅(qū)動因素并未改變；而××年月份以來占據(jù)國內(nèi)第一大用藥領(lǐng)域地位的抗感染藥物市場逐步回暖，對于化學(xué)原料藥與化學(xué)制劑藥行業(yè)的整體效益水平回升具有重要意義；加上中藥行業(yè)銷售與利潤水平的持續(xù)穩(wěn)定增長和生物制品行業(yè)的快速成長，××年醫(yī)藥行業(yè)效益有望回升。預(yù)計未來年國內(nèi)藥品市場年增長率～％。
第四；××年，中藥行業(yè)與特色原料藥子行業(yè)仍將是中國醫(yī)藥經(jīng)濟的比較優(yōu)勢行業(yè)，整體上具備更突出的核心競爭力和穩(wěn)定增長前景。相對而言，國內(nèi)化學(xué)制劑藥企業(yè)普遍缺乏創(chuàng)新，在全球競爭市場競爭，仍然需要努力。
化學(xué)工程、化學(xué)工藝、精細(xì)化工、催化劑、電化學(xué)、高分子化學(xué)、無機化工工藝、有機化工工藝、精細(xì)化工工藝、高分子化工工藝、石油化工工藝、應(yīng)用化學(xué)、化學(xué)制藥工藝、高分子材料與工程、應(yīng)用化學(xué)；
2、化學(xué)工程與工藝專業(yè)研究生培養(yǎng)方向：
掌握化工生產(chǎn)過程和設(shè)備的基本原理、設(shè)計方法和管理知識，具有化工生產(chǎn)、研究、設(shè)計、產(chǎn)品開發(fā)的基本能力，具有扎實的基礎(chǔ)知識和求實創(chuàng)新能力、工程實踐能力的綜合型高級工程技術(shù)人才；
3、化學(xué)工程與工藝專業(yè)研究生就業(yè)前景：
關(guān)鍵詞：治理；制藥；污水
ABR工藝首先由美國stanford大學(xué)的McCarty等于1981年在總結(jié)了各種第二代厭氧反應(yīng)器處理工藝特點性能的基礎(chǔ)上開發(fā)和研制的一種高效新型的厭氧污水生物技術(shù)[1-3]。ABR反應(yīng)器在整體性能上相當(dāng)于一個兩相厭氧處理系統(tǒng)，增加了酸化細(xì)菌和產(chǎn)甲烷細(xì)菌的活性[4-9]。ABR器具有結(jié)構(gòu)簡單、運行費用低、穩(wěn)定性高的特點。SBR污水處理工藝，全稱為序列間歇式活性污泥法，它是基于以懸浮生長的微生物在好氧條件下對污水中的有機物、氨、氮等污染物進行降解的廢水生物處理活性污泥法的工藝[10-12]。本實驗采用ABR-SBR組合工藝治理制藥污水。
1 工程概況
廢水為某制藥廠廢水，主要污染物生化需氧量為1730毫克每升、化學(xué)需氧量為5360毫克每升、可吸附有機鹵化物（以Cl計）為12。
2 SBR工藝概述
序批式活性污泥法屬于活性污泥法的一種，其反應(yīng)機制及去除污染物的機理與傳統(tǒng)的活性污泥法基本相同，只是運行操作方式有很大區(qū)別。序批式活性污泥法是以時間順序來分割流程各單元，整個過程對于單個操作單元而言是間歇進行的。序批式活性污泥法以間歇處理方式運行，處理后混合液進行沉淀，沉淀的生物污泥則留于池內(nèi)，用于再次與污水混合處理污水，這樣依次反復(fù)運行，構(gòu)成了序批式處理工藝。
3 廢水處理工藝分析
3.1 廢水水質(zhì)特征及工藝介紹
制藥產(chǎn)生的污水因其污染物多屬于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、有毒、有害和生物難以降解的有機物質(zhì)，對水體造成嚴(yán)重的污染。其廢水的特點是成分復(fù)雜、有機物含量高、毒性大、色度深和含鹽量高，特別是生化性很差，且間歇排放，屬難處理的工業(yè)廢水。本實驗采用水解酸化+混凝沉淀+離子氧化+ABR+SBR的組合處理工藝。
3.2 工藝流程
工藝流程如下：廢水通過格柵先進入調(diào)節(jié)水解池，再進入混凝反應(yīng)池，在進入混凝反應(yīng)池前加入硫酸鐵，進入混凝反應(yīng)池加入氧化鈣和聚丙烯酰胺。廢水在混凝反應(yīng)池出來后依次進入豎流沉淀池、離子氧化器、厭氧反應(yīng)器處理反應(yīng)池、序批式活性污泥反應(yīng)池、集水池，再通過石英過濾，合格后外排。
4 工藝處理效果分析
調(diào)節(jié)水解池進水生化需氧量為1730毫克每升、化學(xué)需氧量為5360毫克每升、可吸附有機鹵化物（以Cl計）為12；生化需氧量去除率為百分之二十四點三、化學(xué)需氧量為去除率百分之十六點五、可吸附有機鹵化物去除率為百分之八點九；混凝沉淀池生化需氧量去除率為百分之二十九點八、化學(xué)需氧量為去除率百分之二十九點一、可吸附有機鹵化物去除率為百分之八點九；ABR池生化需氧量去除率為百分之五十一點三、化學(xué)需氧量為去除率百分之五十點五、可吸附有機鹵化物去除率為百分之二十五點三；SBR池生化需氧量去除率為百分之九十一點二、化學(xué)需氧量為去除率百分之八十六點三、可吸附有機鹵化物去除率為百分之三十二點六；過濾器生化需氧量去除率為百分之一十四點二、化學(xué)需氧量為去除率百分之二十六點三、可吸附有機鹵化物去除率為零。
5 工藝可行性分析
該廢水理論上屬于可生化廢水，但由于廢水中含有殘留的抗生素和溶媒，對微生物具有一定的抑制作用，屬高濃度難降解有機廢水，若直接采用厭氧或好氧工藝都難以取得理想的效果，所以采用水解酸化+混凝沉淀+離子氧化+ABR+SBR的組合處理工藝。
6 SBR工藝優(yōu)缺點
SBR工藝優(yōu)點是污水適應(yīng)性強；建設(shè)費用較低；不需要設(shè)初沉地，也不需要二沉地；便于操作和維護管理；組合式構(gòu)造方法，利于廢水處理廠的擴建和改造；化學(xué)需氧量Cr平均去除率高，強于單級好氧處理工藝；能耗低；避免了傳統(tǒng)厭氧反應(yīng)器處理效率低、占地大的缺點；適用在難生化降解的廢水處理。缺點嚴(yán)重依靠現(xiàn)代自動化控制技術(shù)；自動化程度要求較高；對操作管理人員素質(zhì)要求較高；運行穩(wěn)定性差，容易發(fā)生污泥膨脹和污泥流失。
7 討論
制藥工業(yè)污水由于化學(xué)成分品種繁多，在制藥生產(chǎn)過程中使用了多種原料，生產(chǎn)工藝復(fù)雜多變，產(chǎn)生的廢水等成分也十分復(fù)雜。化學(xué)制藥廢水是一種成分復(fù)雜、毒性高、含難降解有機物質(zhì)的有機廢水，目前的處理方法有預(yù)處理-生物處理。預(yù)處理為降低后續(xù)生物處理難度，達到排除生物毒性物質(zhì)干擾，降低廢水濃度的目的。目前合成制藥廢水生化前預(yù)處理方法主要包括：物化法（包括混凝法、膜分離法膜技術(shù)、電解法、微電解法、Fenton氧化技術(shù)）、生物法（主要采用水解酸化）等。生物性處理主要有厭氧生物處理（包括：厭氧復(fù)合床（UBF）、上流式厭氧污泥床（UASB）、厭氧折流板反應(yīng)器（ABR）等）、好氧生物處理技術(shù)、AB法、SBR法、膜生物反應(yīng)器。新技術(shù)如膜技術(shù)、生物強化技術(shù)等的應(yīng)用在化學(xué)制藥廢水處理方面有更廣闊的應(yīng)用前景。本實驗采用ABR-SBR組合工藝治理制藥污水。該工藝具有流程簡單、運轉(zhuǎn)靈活、基建費用低、耐沖擊負(fù)荷的特點。
參考文獻
[1]龔敏，趙九旭，蒲仕刁，郝潔.ABR工藝預(yù)處理木薯酒糟廢水的工程應(yīng)用[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2002（5）.
[2]黃永恒，王建龍，文湘華，錢易.折流式厭氧反應(yīng)器的工藝特性及其運用[J].中國給水排水，1999（7）.
[3]李剛，歐陽峰，楊立中，付永勝.兩相厭氧消化工藝的研究與進展[J].中國沼氣，2001（2）.
[4]沈耀良，王寶貞，楊銓大，劉潤芬，許甫庸.厭氧折流板反應(yīng)器處理垃圾滲濾混合廢水[J].中國給水排水，1999（5）.
[5]祁佩時，陳業(yè)鋼，李欣，程樹輝，王其俠.一體化兩相厭氧反應(yīng)器處理抗生素廢水研究[J].給水排水，2001（7）.
[6]張林生，楊廣平.水楊酸廢水納濾處理中操作壓力的影響[J].水處理技術(shù)，2005，31（6）：76-78.
[7]安景輝，卜城.厭氧反應(yīng)過程中相狀態(tài)的確定[J].中國沼氣，2001（1）.
[8]沈耀良，王惠民，趙丹，王承武.厭氧生物處理反應(yīng)器混合流態(tài)及其分析[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2002（3）.
[9]相會強，劉雪蓮，李立敏.抗生素廢水水解酸化預(yù)處理試驗研究[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2005，28（6）：77-79.
[10]董春娟，潘青業(yè).工業(yè)廢水厭氧生物處理中的無機和有機毒性物質(zhì)[J].化工環(huán)保，2001（4）.
關(guān)鍵詞：微晶纖維素；羥丙基甲基纖維素；聚乙烯吡咯烷酮；速釋片劑
緩控釋制劑亦稱為長效制劑或延效制劑，是在規(guī)定的環(huán)境中，通過適當(dāng)?shù)闹苿┓椒?，延長藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程，從而達到延長藥物作用的一類制劑[1]。緩控釋制劑因為可以減少病患對藥物的依賴性，從而降低藥物給病患身體造成的副作用，提高了藥物治療過程中的穩(wěn)定性和安全性，以及藥物治療的有效性，越來越受到醫(yī)學(xué)界和病人的關(guān)注。片劑在生產(chǎn)的過程里，最常用的輔料主要分為這幾個種類：填充劑、粘合劑、崩解劑、劑及助流劑，下面就介紹囊括在這幾大類型中的幾種輔料在速釋片劑中的相關(guān)作用。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取微晶纖維素（MCC）、甘露醇、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）為研究對象，將這幾種輔料分別與片劑混合，觀察效果。
1.2 方法
將選取的輔料分別與片劑混合，觀察反映及效果，具體步驟如下所示：
1.2.1 微晶纖維素（MCC）：微晶纖維素（填充劑和粘合劑）、微粉硅膠（助流劑）、羧甲基淀粉鈉（超級崩解劑）和硬脂富馬酸鈉（劑）組成，該創(chuàng)新性輔料比各個輔料的物理混合物有更大的堆密度、卓越的流動性、比表面積和可壓性，適用于所有生物藥劑學(xué)分類的原料藥的直接壓片中[2]。將微晶纖維素與片劑混合，以微晶纖維素占比20%為宜，觀察其對于片劑的崩解效果和溶出效果。
1.2.2 甘露醇：甘露醇作為一種片劑填充輔料，加入片劑中咀嚼時會讓口腔產(chǎn)生涼爽的感覺，而且伴有微甜的味道，口感十分不錯，非常適合咀嚼片之類的片劑中。將甘露醇顆粒或粉末與片劑混合，觀察片劑的崩解和溶出效果，并記錄結(jié)果。
1.2.3 羥丙基甲基纖維素（HPMC）：它是一種常用的薄膜衣片材料。將其與片劑混合，可以觀察片劑的硬度，同時還要觀察最主要的片劑的崩解和溶出量，做好詳細(xì)記錄。
1.2.4 羥丙基纖維素（HPC）：與羥丙基甲基纖維素（HPMC）并非為同一種輔料，主要用于做片劑的粘合劑，也可直接把羥丙基纖維素（HPC）的粉末混合壓入片劑中。本次試驗的方法重要是將羥丙基纖維素（HPC）粉末與片劑粉末混合，然后加入適量的水，利用相關(guān)試驗工具分析加入羥丙基纖維素（HPC）后，片劑的崩解狀況和溶出狀況，做好詳細(xì)記錄。
1.2.5 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：是一種極易溶于水或乙醇中的化學(xué)試劑，作為藥片的輔料進行研究。準(zhǔn)備2%-5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）水溶液或聚乙烯吡咯烷酮（PVP）乙醇溶液，加入片劑粉末中，攪拌均勻，隨后仔細(xì)觀察片劑藥物的崩解和溶出的含量和程度，并做好詳細(xì)的數(shù)據(jù)記錄。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
上述數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗，P
2 結(jié)果
經(jīng)過上述實驗過程，得到了有效的數(shù)據(jù)，并通過對數(shù)據(jù)的科學(xué)有效的分析得出微晶纖維素（MCC）、甘露醇、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）幾種輔料在運用于速釋片劑中都有良好的效果，不論是作為填充劑的，還是作為粘合劑的額，或者是作為崩解劑的，又或者是作為劑的，在速釋片劑中都有顯著的效果，對于速釋片劑而言是很好的輔助材料。
3 討論
片劑作為醫(yī)學(xué)上最常見的藥物形式，病患們在日常治病的過程中都是要用到的。隨著生活節(jié)奏的大跨步加速和對人們對生活質(zhì)量要求的不斷提升，越來越多的病患不愿意在治病過程中接受太繁瑣的過程，病患更接受的一種方式是避繁就簡，怎么方便，怎么來就好，反正在同等的藥效下，一定會拋棄那個較為繁瑣的過程，片劑的發(fā)展在這種大的環(huán)境背景下繼續(xù)前進也就是理所應(yīng)當(dāng)?shù)摹Ｆ瑒┓狭瞬』紝Ψ奖?、簡單、易攜帶、易服用等等多種優(yōu)勢，在治病過程中，往往成為病患們的不二之選。在這種大好前景下，就是國之精粹――中藥液選擇制成片劑類型的中成藥，這是符合人們生活要求的必然之選。
片劑的發(fā)展加大了片劑的生產(chǎn)，而片劑強大的供需量背后對它的生產(chǎn)方式的轉(zhuǎn)變，醫(yī)藥制藥人員也是費盡心思，潛心專研。片劑對于病患來說是極為方便的，是醫(yī)學(xué)界的巨大進步，是醫(yī)學(xué)界發(fā)展的創(chuàng)舉，但是只有醫(yī)藥制藥人員和醫(yī)護人員知道，片劑生產(chǎn)的背后也存在很多問題，而如何使片幾種的藥效最大程度的轉(zhuǎn)化為為病患治療疾病的療效，就是制造片劑時，最先思考也是最常思考的問題。
制作片劑的藥物粉末要成為一個一個形狀完美、保存良好的小藥片，粘合劑在制造片劑過程中必不可少。實驗表明羥丙基纖維素（HPC）是在制造片劑時較為理想的粘合劑，在制造片劑中制藥加入適量的羥丙基纖維素（HPC）就可以是藥物做到很好的粘合效果，在醫(yī)學(xué)制藥上值得大力推廣使用。微晶纖維素（MCC）和甘露醇作為片劑中的填充物，被實驗證明，加入之后，可以片劑在食用過程中獲得一個較為良好的口感感受，減少傳統(tǒng)片劑給患者帶來的惡心和難以下咽的感覺，在醫(yī)學(xué)上也得到了比較高的認(rèn)可。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作為一種新型的速釋片劑輔料，可以說已經(jīng)是取得了巨大的成功，雖然它被用于醫(yī)學(xué)制藥的時間并不是特別長，但它被廣泛運用于醫(yī)學(xué)制藥當(dāng)中的盛況不得不讓人贊嘆，而它的易溶解也受到多方的好評，目前，它在速釋片劑中已經(jīng)是作為一種性能比較優(yōu)越的輔料被廣泛運用。羥丙基甲基纖維素（HPMC）更多的是作為藥片的糖衣，可以很好的將藥物包裹起來，使用羥丙基甲基纖維素（HPMC）時，可以與糖類輔料一起混合使用，這樣效果更為突出。
速釋片劑的效果主要要看它在病患體內(nèi)崩解的速度，即藥物被分解開的速度；溶出速度，即在病患體內(nèi)藥物量的溶出量，融入體內(nèi)的量；藥效持續(xù)時間。在這三點要素達到最佳值時，速釋片劑的藥效會達到最優(yōu)狀態(tài)，為患者治病的效果是最好的。而這三個要素都要達到比較優(yōu)越的狀態(tài)，光靠藥物本身是很難達到的，必須借助輔料加以輔助，輔料的運用在速釋片劑產(chǎn)生之初便現(xiàn)端倪，但運用的熟練度遠不如當(dāng)今。舊時運用在速釋片劑制作過程中的輔料，因為效果差，副作用較大，已經(jīng)漸漸退出歷史舞臺，新的空白必須要由新的技術(shù)去填補完全，所以醫(yī)學(xué)界也在不斷研制新的，更優(yōu)越的輔料作為速釋片劑的輔料，經(jīng)過多方實驗證明，這幾種新型輔料不論是在釋放藥物效果上達到優(yōu)越，而且副作用也呈現(xiàn)出很小的狀態(tài)，所以值得醫(yī)學(xué)界廣而用之。
參考文獻
[1]王瓊 ，王二麗.中藥緩控釋片劑的研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（22）：7.
關(guān)鍵詞：制藥工程；應(yīng)用型人才；培養(yǎng)模式
中圖分類號：G642.0 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）20-0208-02
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一項高新技術(shù)密集的朝陽產(chǎn)業(yè)，它的發(fā)展將帶來極為巨大的經(jīng)濟效益。隨著全世界的經(jīng)濟發(fā)展和社會進步，人類對醫(yī)療、保健的要求越來越高，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將會有更大的發(fā)展前景?？梢灶A(yù)見，我國現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在整個國民經(jīng)濟中所占的比重將會越來越高，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將成為我國21世紀(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)和新的經(jīng)濟增長點之一[1]。
21世紀(jì)以來，全國高等藥學(xué)教育的發(fā)展進入“快車道”，近年統(tǒng)計數(shù)字表明，全國設(shè)置有制藥工程類的本科院校從1999年84所增至目前的近300所。但是，數(shù)量的增加并不意味著質(zhì)量的提高和對需求的滿足。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化步伐的不斷加快，只懂得藥物生產(chǎn)工藝知識的藥學(xué)類人才已不能適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展的要求，醫(yī)藥事業(yè)迫切需要既懂得藥物合成、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制知識，又要懂得機械設(shè)備原理，化工原理、車間技術(shù)改造等工程技術(shù)知識的應(yīng)用型人才。在此背景下，不斷探討新的教學(xué)方法和教學(xué)理念，對原有的課程體系進行改革和創(chuàng)新，即是大勢所趨，也是勢在必行[2，3]。筆者從我國藥學(xué)教育的現(xiàn)狀分析出發(fā)，就制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式人才培養(yǎng)體系、改革思路、具體措施、組織管理等方面介紹了沈陽藥科大學(xué)在充分發(fā)揮制藥工程專業(yè)人才培養(yǎng)的特點，依托制藥工程國家特色專業(yè)建設(shè)點，結(jié)合藥物化學(xué)省級重點學(xué)科與優(yōu)質(zhì)教學(xué)資源的優(yōu)勢，積極推進制藥工程人才培養(yǎng)模式改革和工程類課程教學(xué)改革，加快制藥精英人才的培育方面的改革與實踐。
一、制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式改革的必要性
當(dāng)前，化學(xué)藥品仍是我國乃至全世界藥品的主體，占藥品生產(chǎn)和消費的50%以上，化學(xué)藥品的創(chuàng)新性研究和新產(chǎn)品開發(fā)，一直是藥物研究領(lǐng)域的重大課題，化學(xué)藥品研究的創(chuàng)新研究，需要大量制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才，而這樣的人才是在長期的創(chuàng)新思維培養(yǎng)、專業(yè)訓(xùn)練和生產(chǎn)實踐中培養(yǎng)出來的[4]。
我們只有及時調(diào)整現(xiàn)行的課程體系和教學(xué)計劃，更加注重知識、能力、素質(zhì)綜合協(xié)調(diào)發(fā)展，才能更好地實施人才培養(yǎng)各項措施，建立充分體現(xiàn)現(xiàn)代化教育觀念的教學(xué)體系，才能使得我們的人才培養(yǎng)目標(biāo)定位科學(xué)、準(zhǔn)確，措施得力有效，才能主動適應(yīng)區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展和社會需求的制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)目標(biāo)定位。
二、改革的總體思路與主要內(nèi)容
以培養(yǎng)“面向基層、基礎(chǔ)扎實、知識面寬、實踐能力強、綜合素質(zhì)高、具有創(chuàng)新精神的制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才”為改革目標(biāo)，堅持“知識傳授、能力培養(yǎng)、素質(zhì)提高與人格塑造有機結(jié)合”的改革思路，實施理論教學(xué)、實踐教學(xué)、科學(xué)研究合而為一、三元并重的教學(xué)模式，以綜合能力培養(yǎng)為主線，重點做好基礎(chǔ)知識傳授和學(xué)習(xí)應(yīng)用能力訓(xùn)練，著力培養(yǎng)學(xué)生的工程觀念和實踐創(chuàng)新能力。形成以課程改革為龍頭，實踐教學(xué)基地建設(shè)為重點，師資隊伍建設(shè)為載體，教學(xué)條件改善為根本，科學(xué)管理為保障的工作格局，著力培養(yǎng)學(xué)生的應(yīng)用能力、實踐能力、創(chuàng)新精神；抓住素質(zhì)教育這個核心，促進學(xué)生知識、能力、素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展和綜合提高；構(gòu)建適應(yīng)應(yīng)用型人才培養(yǎng)新的人才培養(yǎng)體系，培養(yǎng)具有較強應(yīng)用能力的創(chuàng)新性、高素質(zhì)的制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才。改革過程中努力解決如下關(guān)鍵問題。
1.教育理念的秉承與更新。必須重新樹立“以人文本，以學(xué)生為主體，以教師為主導(dǎo)、以就業(yè)為導(dǎo)向、以能力培養(yǎng)為主線，以素質(zhì)教育為根本”的教育理念。
2.培養(yǎng)模式的創(chuàng)新性與可行性。實施過程中必須堅持知識、能力、素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展和綜合提高的原則；理論和實際相結(jié)合的原則；課內(nèi)教學(xué)與課外指導(dǎo)相結(jié)合的原則；統(tǒng)一性與多樣性有機結(jié)合的原則；因材施教，促進學(xué)生個性發(fā)展的原則。
3.學(xué)生成績、能力的評價體系的建立。以培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)為指導(dǎo)思想，實施“全面考核”，全面科學(xué)地評價學(xué)生的學(xué)習(xí)成績、綜合素質(zhì)，引導(dǎo)學(xué)生全面發(fā)展。
4.教師參與度與改革積極性的調(diào)動。學(xué)校相關(guān)教學(xué)管理部門應(yīng)積極制定相應(yīng)政策，調(diào)動廣大任課教師參與改革的積極性，特別是引導(dǎo)教師積極開展創(chuàng)新性、應(yīng)用性教學(xué)改革，同時充分發(fā)揮學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，使學(xué)生的個性能得到充分發(fā)展。
三、改革的具體實施計劃與方案
項目實施以制藥工程專業(yè)的學(xué)生為對象，在其完素質(zhì)教育課程、專業(yè)基礎(chǔ)課程學(xué)習(xí)，具有一定的專業(yè)知識、能力、素質(zhì)的基礎(chǔ)上，根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)情況和興趣愛好、發(fā)展?jié)摿Φ儒噙x一批政治思想好、業(yè)務(wù)基礎(chǔ)實、有強烈求知欲望和創(chuàng)新思維的學(xué)生，組建“實驗班”，每5～7名學(xué)生配備一名導(dǎo)師，專門制定個別學(xué)習(xí)計劃，指導(dǎo)（或允許他們）自主選課、自主聽課、自主進入實驗室，從三年級第二學(xué)期開始進入到各位導(dǎo)師的專業(yè)實驗室，自由選題開展科研工作。在四年級時，進行二次分流，根據(jù)學(xué)生的專業(yè)知識、專業(yè)技能，進行研究生推薦，符合要求者進入碩士階段以產(chǎn)學(xué)研為主進入校外實踐基地進行應(yīng)用型、開發(fā)型課題的研究，不符合要求者授予本科學(xué)位。項目實施取得一定經(jīng)驗和達到預(yù)期效果后，逐步向其他專業(yè)推廣。具體實施計劃如下。
1.重新設(shè)置科學(xué)合理的課程體系。在課程設(shè)置上打破原有的分段式教學(xué)模式，實現(xiàn)課程計劃內(nèi)在的融通及立體化教學(xué)；增加交叉融合課程學(xué)時比例，體現(xiàn)醫(yī)、藥、理、工、文、管等多學(xué)科交叉滲透，實現(xiàn)知識的整合。
2.強化實踐教學(xué)，搭建創(chuàng)新能力培養(yǎng)平臺，主要內(nèi)容包括以下幾方面。①開展研究式教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生專業(yè)興趣。充分利用學(xué)科內(nèi)的教育部重點實驗室和創(chuàng)新團隊等學(xué)術(shù)資源，引導(dǎo)學(xué)生參與指導(dǎo)教師的科學(xué)研究項目或自主選題開展探索性的研究工作等，與研究生一起進行科研工作，參加課題組的學(xué)術(shù)研討會，培養(yǎng)學(xué)生獨立工作能力和初步科研素質(zhì)。通過研究式教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生的專業(yè)興趣和動手能力，逐步提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)。②以綜合性、設(shè)計性實驗培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力。在專業(yè)基礎(chǔ)和專業(yè)核心課程中，不斷優(yōu)化實驗教學(xué)內(nèi)容，及時將教師的科研成果引入教學(xué)，開發(fā)、增設(shè)綜合性、設(shè)計性實驗，在實驗過程中，鼓勵學(xué)生充分發(fā)揮想象力和創(chuàng)造力；鼓勵獨創(chuàng)性實驗，支持以問題為中心的團隊探究性實驗。提供部分實驗內(nèi)容，允許學(xué)生在老師指導(dǎo)下，獨立查閱文獻，提出實驗方案，然后獨立完成實驗。通過開設(shè)綜合性、設(shè)計性實驗使學(xué)生對開展科學(xué)研究的全過程有了理性認(rèn)識和理解，從中培養(yǎng)和鍛煉了學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力。③強化實習(xí)基地教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的實際應(yīng)用能力。利用現(xiàn)有的生產(chǎn)實習(xí)基地的實踐教學(xué)資源，學(xué)校和企業(yè)分別指派具有豐富經(jīng)驗的教師和高級工程師作為科研導(dǎo)師，共同制定教學(xué)、科研和生產(chǎn)學(xué)習(xí)計劃，安排有經(jīng)驗的工程技術(shù)人員為學(xué)生講解GMP、企業(yè)研發(fā)重點、QA與QC和產(chǎn)品生產(chǎn)流程等，學(xué)生通過切身體驗，深入學(xué)習(xí)化學(xué)制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)管理和環(huán)境保護措施等方面的知識，提高學(xué)生實際解決問題的能力。④開設(shè)假期短期培訓(xùn)班拓展學(xué)生的學(xué)習(xí)空間為了使學(xué)生有更多的時間與空間自主學(xué)習(xí)，拓寬知識面，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力，適度在假期增設(shè)短期培訓(xùn)班，利用4～5周時間，開設(shè)形式多樣、內(nèi)容豐富、具有創(chuàng)新色彩的新課、講座、實驗、科學(xué)研究、工程實訓(xùn)和實踐活動。學(xué)生根據(jù)自己的愛好、特長，集中時間選修自己感興趣的活動，促進學(xué)生的個性發(fā)展和創(chuàng)新能力的提高，并給予足夠的學(xué)分。
3.開展以學(xué)生為主體的教育教學(xué)改革與創(chuàng)新，改革的側(cè)重點包括以下幾方面。①積極探索新的教學(xué)模式。努力改變“以系統(tǒng)知識傳授為核心”的傳統(tǒng)教學(xué)模式和“填鴨式”的教學(xué)方法，大力提倡和推廣“參與式”、“啟發(fā)式”、“討論式”等教學(xué)模式；鼓勵案例教學(xué)法、實地考察法以及實施雙語教學(xué)等，研究基于應(yīng)用的教學(xué)和以探索為本的學(xué)習(xí)，使學(xué)生變被動學(xué)習(xí)為主動學(xué)習(xí)。②突出以學(xué)生為主體的個性化教學(xué)，推行以全面選課制為核心的學(xué)分制。在專業(yè)方向確定、課程層次選擇、學(xué)習(xí)進度掌握等方面，突出以學(xué)生為主體的個性化教學(xué)，給學(xué)生學(xué)習(xí)提供更多的選擇余地，指導(dǎo)（或允許學(xué)生）自我設(shè)計專業(yè)方向和跨專業(yè)、跨院系選課，促進學(xué)生知識結(jié)構(gòu)的文理滲透、理工結(jié)合、多學(xué)科交叉復(fù)合。③建構(gòu)第二課堂與第一課堂有機結(jié)合的教育教學(xué)模式。將第二課堂納入學(xué)分制管理，以第二課堂激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性，以第二課堂的實踐性、創(chuàng)新性教育強化第一課堂教學(xué)內(nèi)容。如學(xué)生創(chuàng)新實習(xí)基地，以實踐設(shè)計項目吸引學(xué)生，培養(yǎng)學(xué)生，促進學(xué)生學(xué)好基礎(chǔ)理論課。④探索考試改革，建立更加合理的學(xué)生綜合素質(zhì)的評價體系。改變過去一卷定終身的傳統(tǒng)考試模式，實行筆試與口試相結(jié)合、閉卷與開卷相結(jié)合及期末考試與平時測評相結(jié)合等多種考核方式，并合理利用小論文、分組討論、課題設(shè)計、項目教學(xué)、小組作業(yè)、辯論等多種考試形式，逐步建立一套科學(xué)、合理、客觀的學(xué)生綜合素質(zhì)的評價體系。⑤以強化雙語示范課程建設(shè)為著力點，培養(yǎng)學(xué)生外交流能力。在藥物化學(xué)國家級雙語示范課程基礎(chǔ)上，鼓勵多門課程采用雙語教學(xué)，加大力度進行教師外語水平的培訓(xùn)，并通過派出國外進修、出國訪問學(xué)者等方式，促進教師外語水平的提高。引進國外原版教材教學(xué)，提高學(xué)生專業(yè)英語水平，為對外交流奠定基礎(chǔ)。
4.打造精英師資，培育優(yōu)秀教學(xué)團隊。高素質(zhì)人才培養(yǎng)離不開優(yōu)秀教學(xué)團隊，采取引進、聘請、培養(yǎng)等多種措施打造高水平教師隊伍，注重教師國際交流的背景和研究能力，充分發(fā)揮教師教學(xué)改革和學(xué)術(shù)研究的熱情，不斷提高教學(xué)效果。同時，聘請行業(yè)內(nèi)優(yōu)秀企業(yè)家、科研工作者、杰出校友做兼職導(dǎo)師，為高素質(zhì)制藥人才的培養(yǎng)奠定了扎實的基礎(chǔ)。
四、結(jié)語
制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式的改革將為培養(yǎng)符合經(jīng)濟、社會發(fā)展需要的應(yīng)用型、創(chuàng)新型藥學(xué)人才，培養(yǎng)具有優(yōu)秀的思想品德、良好的心理素質(zhì)，掌握藥物化學(xué)、藥物合成和制藥工程等學(xué)科的基本理論、基本知識和基本技能，能夠在藥物研究與開發(fā)單位、化學(xué)制藥企業(yè)、醫(yī)藥院校、醫(yī)藥流通和藥政管理等部門從事化學(xué)藥物的尋找、研制、開發(fā)、生產(chǎn)、工藝改進、藥物設(shè)計和質(zhì)量控制的制藥工程專業(yè)應(yīng)用型人才探索出一條切實可行的教育模式與培養(yǎng)體系。所形成的研究成果將在一定程度上對我國高等藥學(xué)教育的教育理念和培養(yǎng)模式的改革起到促進和輻射作用。
這一改革措施經(jīng)過近3年的實施，其成果在沈陽藥科大學(xué)已經(jīng)初見成效，約有40～50名制藥工程專業(yè)的學(xué)生將從中受益，經(jīng)驗推廣后將會有更多的制藥工程專業(yè)的學(xué)生以及藥學(xué)其他專業(yè)的學(xué)生受益。成果具體體現(xiàn)在：國家英語四級通過率、計算機二級通過率、考研錄取率等各項指標(biāo)均名列前茅，畢業(yè)生平均就業(yè)率均在97%以上。學(xué)生能力與素質(zhì)受到用人單位普遍好評，認(rèn)為學(xué)生素質(zhì)優(yōu)秀，所學(xué)的知識與實際結(jié)合緊密，創(chuàng)新性較強，有想法，有主見，能對本部門的業(yè)務(wù)發(fā)展提出有效的意見。制藥工程專業(yè)的學(xué)生參加2013年全國制藥工程設(shè)計競賽全國總決賽，獲得制藥工程設(shè)計三等獎和最佳壁報獎。2013年ISPE（國際制藥工程協(xié)會）學(xué)生學(xué)術(shù)壁報全球總決賽于11月5日在美國華盛頓萬豪酒店隆重舉行，作為中國區(qū)選送的唯一學(xué)生代表，我校制藥工程學(xué)院學(xué)生黎秋媛參加了決賽，其作品Study on the optimize of the Jet Milling Micronization Technique in Pharmaceutical Industry獲得評委好評。
參考文獻：
[1]姜大鵬，顧新.我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀分析[J].科技進步與對策，2010，27（17）：65-70.
[2]徐曉媛，吳曉明.中國高等藥學(xué)教育模式的改革與展望[J].中國大學(xué)教學(xué)，2008，（1）：24-26.
[3]李學(xué)明，王永祿.徐元龍等以培養(yǎng)卓越工程師為目標(biāo)構(gòu)建應(yīng)用型藥學(xué)本科人才培養(yǎng)體系[J].藥學(xué)教育，2010，26（5）：11-14.
[4]元英進，尤啟冬，于奕峰，等.制藥工程本科專業(yè)建設(shè)研究[J].藥學(xué)教育，2006，22（1）：15-16.
伴隨著核酸治療技術(shù)的發(fā)展，反義藥物的開發(fā)與研究逐步展開，許多藥物開發(fā)公司開始采用反義原理將寡核苷酸藥物用于阻止一種特異性疾病相關(guān)的蛋白的表達，因為寡核苷酸能夠阻止或破壞負(fù)責(zé)該蛋白合成的信使RNA（mRNA）。世界上首個經(jīng)批準(zhǔn)上市的反義藥物是美國Isis制藥公司生產(chǎn)的福米韋生（Vitravene,ISIS2922），分別于1990年經(jīng)歐洲藥品評價局（EMEA）批準(zhǔn)在歐洲上市和1998年經(jīng)美國藥品與食品管理局(FDA)在美國上市。該藥由21個硫代磷酸酯寡核苷酸組成，是用于治療艾滋病病人并發(fā)的巨細(xì)胞病毒性（CMV）視網(wǎng)膜炎。由于福米韋生是直接通過眼內(nèi)注射給藥，所以不存在反義藥物進入靶組織劑量不足的問題。
通過研究人員在試驗中進行一系列的化學(xué)改進，反義藥物的功效已得到明顯的提高并且許多公司取得了突破。尤其是在發(fā)現(xiàn)了RNA干擾機制――在植物和動物體內(nèi)的一種天然反義機制之后，先后成立了諸如Alnylam制藥公司(Alnylam Pharmaceuticals, Inc.)和Sirna治療制劑公司（Sirna Therapeutics）等制藥和生物治療制劑公司，它們正在開發(fā)被稱作短干擾RNA(siRNA) 的合成雙鏈RNA,并將其作為高效價的反義藥物。最近，人們又認(rèn)識到，siRNA在細(xì)胞內(nèi)不會受到稱作RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）的一種特異機制的損傷，并且RISC是2條RNA鏈（反義鏈）中唯一能與mRNA靶結(jié)合并激活的一條鏈。另外，研究人員還認(rèn)識到，像鎖核酸（LNA）等RNA類似物可作為單鏈高親和力的反義藥物。進入臨床試驗階段的第三代核酸治療制劑包括雙鏈（siRNA）和單鏈（LNA）寡脫氧核苷酸化合物。
第一代RNA抑制劑
第一代反義藥物是由合成DNA單體制成的。它經(jīng)修飾后僅含一種硫磺物質(zhì)，以替代核苷酸之間磷酸連接的氧分子。迄今，由于這種稱作硫代磷酸酯變體的硫代磷酸酯寡脫氧核苷酸（PS-ODN）在遇到組織核酸酶時能提高藥物的穩(wěn)定性，并且能延長血漿的半衰期，所以它廣泛應(yīng)用于多數(shù)寡脫氧核苷酸類藥品中。例如Isis制藥公司生產(chǎn)的福米韋生和Genta 制藥公司目前再次向美國食品與藥品管理局（FDA）遞交了新藥申請（NDA）的奧利默森納(oblimersen sodium，Genasense)均為DNA 硫代磷酸酯類藥物。由于它們對靶RNA的結(jié)合親和力較弱并對核酸酶消化產(chǎn)生連續(xù)的不適當(dāng)抗性，所以它們的主要問題是相對缺乏潛能。據(jù)有關(guān)研究報道，在靈長類動物的試驗中DNA硫代磷酸酯制劑出現(xiàn)的急性毒性也限制了其用藥劑量。迄今，在分別對7種DNA寡脫氧核苷酸制劑進行的III期臨床試驗中，有6種因難以達到最初的設(shè)計要求而終止，僅有Gentia制藥公司的奧利默森納注射液在對復(fù)發(fā)性或不應(yīng)期慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)病人進行的臨床III期試驗中達到了最初的設(shè)計要求，并2006年3月該公司有向FDA遞交了將奧利默森納注射液加氟達拉濱（fludarabine，F(xiàn)ludara ）和環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，Cytoxan ?）合用治療復(fù)發(fā)性或不應(yīng)期慢性淋巴細(xì)胞白血病的申請，目前正在審批之中。Gentia制藥公司曾于2003年12月向FDA遞交了將奧利默森納注射液加達卡巴嗪（dacarbazine，DTIC-Dome?）合用治療晚期黑素瘤的申請，2004年5月，未得到FDA的批準(zhǔn)，該公司撤回申請。但是，該公司于2006年1月又向歐洲藥品局(EMEA)遞交了將奧利默森納注射液加化療制劑治療晚期惡性黑素瘤的申請，目前，正在審批之中。另外，還有數(shù)中DNA寡脫氧核苷酸制制劑正在進行II期臨床試驗，具體見表1。
面對DNA寡脫氧核苷酸制劑在臨床試驗中出現(xiàn)的種種問題，許多制藥公司并未氣餒，在繼續(xù)進行臨床研究的基礎(chǔ)上，還進行了多種嘗試，例如通過增加針對核糖的 2’-O-烷基化（2’MOE）修飾、嗎啉化、磷酰胺酯化（NPs）、肽核酸（PNA）核酸鎖（(LNA)、六環(huán)核酸或三環(huán)DNA等多種方式，對反義藥物的骨架結(jié)構(gòu)進行適當(dāng)修飾，從而提高了反義藥物的靶標(biāo)親和力、核酸酶抗性，減少其毒副作用，避免產(chǎn)生免疫反應(yīng)；另外，還通過對一些重要的化學(xué)制劑改造，改善反義藥物的穩(wěn)定性，增加了口服、灌腸等新給要途徑，從而推出了第二代反義藥物。
第二代反義藥物
第二代反義藥物包括2’-O-烷基硫代磷酸酯藥物和2’-O-甲基與嗎啉類似物藥物（見表2和表3）。在開發(fā)第二代反義藥物的制藥公司中，仍以美國Isis制藥公司為首。該公司將諾華制藥公司的2’MOE化合物加入到寡脫氧核苷酸制劑中。含有全或部分2’MOE衍生單體的寡脫氧核苷酸制劑可以提高藥物潛能和通過減少免疫刺激提高耐受性,增加對核酸酶降解的抗性,有助于減少用藥量和延長用藥間隔時間。Isis制藥公司已將該技術(shù)應(yīng)用于開發(fā)治療包括糖尿病等心血管病多種疾病的藥物。另外，該公司還與其他共合作，共同開發(fā)含有2’MOE的寡脫氧核苷酸制劑，已先后向癌基因技術(shù)公司（OncoGenex Technologies Inc.）和反義治療制劑公司(Antisense Therapeutics Limited)頒發(fā)了叢屬許可證，使這2家公司也加入到含有2’MOE的寡脫氧核苷酸制劑研發(fā)隊伍之中。但是，研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)，與DNA寡脫氧核苷酸制劑相比，盡管含有2’MOE的寡脫氧核苷酸制劑提高了穩(wěn)定性，但是表明僅在與DNA結(jié)合的親和力方面有一定的改進。
第三代反義藥物
第三代反義藥物分為2類：一類是雙鏈短干擾RNA(siRNA)，另一類是單鏈核酸鎖(LNA)寡核苷酸（見表4和表5）。在細(xì)胞培養(yǎng)的轉(zhuǎn)染制劑提呈過程中，對于靶mRNA和蛋白，用低于1納米摩爾濃度的雙鏈 siRNA和單鏈LNA寡核苷酸都產(chǎn)生重要的還原反應(yīng)。與第一代和第二代反義藥物相比，盡管在體內(nèi)試驗中都能到達作用的部位，但這第三代反義藥物的藥效要明顯得多，并且預(yù)示著良好的臨床應(yīng)用前景。遺憾的是，未經(jīng)修飾的siRNA在體內(nèi)具有不穩(wěn)定性，在循環(huán)過程中雙鏈體易解旋并受到核酸酶的降解。然而，這對于作為外用藥來說并不是一個大問題。的確，美國的Acuity制藥公司（Acuity Pharmaceuticals）擁有最先進的siRNA臨床研究計劃，如采用一種滴眼液Cand5治療與年齡相關(guān)的濕性視網(wǎng)膜黃斑變性（AMD）。目前，該公司正在對這種滴眼液進行II期臨床試驗。另外，該公司還正在用該滴眼液對糖尿病性視網(wǎng)膜疾病進行臨床前期試驗。該產(chǎn)品的設(shè)計是用來使導(dǎo)致AMD病人失明的促進視網(wǎng)膜新血管形成的血管內(nèi)皮生長因子基因（VEGF）失活的。此外，Alnylam制藥公司開發(fā)的用于治療呼吸道合胞體病毒（RSV）感染的siRNA制劑ALN-RSV01目前也正在進行I期臨床試驗。
相比之下，當(dāng)用硫代磷酸連鎖將RNA類似物和核酸鎖連接起來時，它們對核酸酶裂解產(chǎn)生顯著的抗性，并且延長了組織的半衰期。此外，LNA寡核苷酸與RNA結(jié)合具有相當(dāng)高的親和力。與第一代和第二代反義藥物相比，第三代反義藥物的這些特性是其提高療效的關(guān)鍵因素，并明顯增加了其體內(nèi)療效的潛能。根據(jù)2005年12月Santaris制藥公司在美國血液學(xué)會召開的會議上所作的報告中提供的數(shù)據(jù)，一種可直接作用于低氧誘導(dǎo)因子（HFI-1α）mRNA的LNA寡核苷酸制劑在改善組織低氧和血管內(nèi)皮生長因子蛋白水平等方面似乎比直接作用于相同基因的最佳siRNA更有效。HFI-1α是一種對VEGF和VEGF受體表達起著關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑作用的轉(zhuǎn)錄因子，并因此在腫瘤血管生成過程中發(fā)揮著重要的作用。此外，HFI-1α還在諸如細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞侵襲等腫瘤的其他生長過程中發(fā)揮著重要的作用。siRNA為大雙鏈分子，不易通過細(xì)胞膜，所以，其最大技術(shù)障礙是進入體細(xì)胞內(nèi)。據(jù)Alnylam制藥公司報道，通過siRNA與膽固醇綴合至少能夠增強肝吸收。Santaris制藥公司最近提供的數(shù)據(jù)表明，直接作用于肝Apo?100的非綴合LNA寡核苷酸可以有效降低小鼠體內(nèi)Apo?合成和血漿膽固醇水平，其劑量僅是Alnylam制藥公司的膽固醇綴合siRNA的1/8。與常規(guī)的DNA拮抗劑相比，由于LNA與互補RNA序列具有相當(dāng)高的結(jié)合常數(shù)，所以，LNA寡核苷酸可以作為一類新藥。因此，Santaris制藥公司就將‘RNA拮抗劑’作為新詞，用來描述其這類高親和力結(jié)合和靶特異性的藥物。目前，致力于研究和開發(fā)雙鏈短干擾RNA的生物技術(shù)和制藥公司主要有美國的Acuity制藥公司, Alnylam 制藥公司, CvtRv 生物制藥公司（CytRx Laboratories, Inc.），Sirna 治療制劑公司；澳大利亞的貝尼替克澳大利亞有限公司（Benitc Australia Ltd.）；和丹麥的Santaris 制藥公司（Santaris Pharma）等。
2011年是新醫(yī)改攻堅的一年，也是“十二五”規(guī)劃的第一年。如果說新醫(yī)改的重心是“保民生”，“十二五”規(guī)劃的重心則是“促發(fā)展”。繼商務(wù)部2011年5月5日《全國藥品流通行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2011~2015年)之后，2011年7月13日，科技部公布了《國家“十二五”科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》）。由國家發(fā)改委牽頭制定的《生物醫(yī)藥發(fā)展“十二五”規(guī)劃》和工信部牽頭制定的《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃》也將有望于近期出臺。促進產(chǎn)業(yè)升級是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展各項規(guī)劃的共同關(guān)鍵詞。產(chǎn)業(yè)升級具體體現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)組織形態(tài)（做大，外延增長）和科技含量（做強，內(nèi)涵增長）兩個層面。提高行業(yè)研發(fā)技術(shù)水平，加速醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的升級，已成為全行業(yè)的共識?！兑?guī)劃》奠定了未來五年我國加快醫(yī)藥科技創(chuàng)新投入力度、推進其快速增長的基調(diào)，對于加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走向先進化、國際化明確提出了科技創(chuàng)新突破和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略方向和重點，同時指出了提升企業(yè)作為主體的自身創(chuàng)新能力，培養(yǎng)一批科技創(chuàng)新能力突出的大企業(yè)，產(chǎn)業(yè)集中化也是產(chǎn)業(yè)升級的必然要求和趨勢。
投入力度強化：推進醫(yī)藥科技創(chuàng)新進入快速增長階段
當(dāng)前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)機遇與挑戰(zhàn)并存。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨重大發(fā)展機遇，它符合國家政策重點扶持的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的特點：是以重大技術(shù)突破（21世紀(jì)科技進展最快的領(lǐng)域之一）和重大發(fā)展需求為基礎(chǔ)（老齡化、城鎮(zhèn)化以及全民醫(yī)保擴容升級帶來的市場潛力巨大，我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值未來五年年均增長率有望達到23%左右，有望由2011年1.25萬億元左右增長到2015年3.6萬億元以上），知識技術(shù)密集、物質(zhì)資源消耗少、成長潛力大、綜合效益好的產(chǎn)業(yè)；是新興科技與新興產(chǎn)業(yè)的深度融合，既代表著科技創(chuàng)新方向，也代表著產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向，對未來經(jīng)濟社會發(fā)展具有重大引領(lǐng)帶動作用。然而，當(dāng)前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主要的挑戰(zhàn)是：國產(chǎn)藥以低附加值的仿制藥為主，缺乏擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的“重磅炸彈”，與研發(fā)基礎(chǔ)薄弱、盈利水平較低、資金投入短缺有關(guān)。
為加快實現(xiàn)中國藥物研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的歷史性、戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變，推動中國逐步從“醫(yī)藥大國”發(fā)展成為“醫(yī)藥強國”，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006―2020年）》將國家“重大新藥創(chuàng)制”專項確定為16個重大科技專項之一。按照部署，我國醫(yī)藥體系創(chuàng)新可分為三個階段：
2008年至2010年，為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段，基本形成國家創(chuàng)新體系，期間國家分兩批確定970項課題，課題經(jīng)費53億元，截至2010年9月底，在專項支持下，全國已有16個品種獲得新藥證書，41個品種處于三期臨床研究階段；
2011年至2015年，也就是“十二五”，為快速增長階段，也是建立國家創(chuàng)新體系的關(guān)鍵時期。據(jù)悉，中央財政計劃下?lián)苜Y金100億元，配套資金300 億元，規(guī)劃“研制30個創(chuàng)新藥物，改造200個左右藥物大品種（新增）”。扶持力度明顯加大，杠桿撬動作用明顯，目標(biāo)是新藥研發(fā)的主要技術(shù)規(guī)范基本實現(xiàn)與國際接軌，研發(fā)水平顯著提高，與發(fā)達國家的差距顯著縮??；
2016年至2020年，為跨越發(fā)展階段。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新水平將再上一個臺階，真正成為“醫(yī)藥強國”。
走向先進化、現(xiàn)代化：各領(lǐng)域發(fā)展各有側(cè)重，戰(zhàn)略重點清晰
《規(guī)劃》立足國情，突出醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展重點、熱點，亮點鮮明。資金支持的重點是惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、肺結(jié)核、病毒感染性疾病等10類重大疾病藥物的研發(fā)。重點從創(chuàng)新藥物研究開發(fā)、藥物大品種技術(shù)改造、創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)、企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地、新藥技術(shù)開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究和國際合作項目等多個層面構(gòu)建新藥創(chuàng)新體系。在化學(xué)藥、生物藥、中藥、醫(yī)療器械和材料各細(xì)分領(lǐng)域的戰(zhàn)略重點也非常清晰：
化學(xué)制藥：重在新結(jié)構(gòu)、新劑型、仿制和改進
從2006年以來，受制于高昂的研發(fā)成本和較長的研發(fā)周期，發(fā)達國家化學(xué)創(chuàng)新藥物專利數(shù)量減少，而專利保護到期的藥物數(shù)量較多。由于我國在新藥臨床試驗的人才、成本和資源上有較大的優(yōu)勢，中國正在逐步成為全球藥物創(chuàng)新中心，同時在國際研發(fā)外包潮流推動下，中國自身軟硬件實力正在提升，帶動中國制藥企業(yè)和學(xué)術(shù)機構(gòu)研發(fā)水平不斷提升，在化學(xué)制藥領(lǐng)域仍有一定的后發(fā)優(yōu)勢。
“十二五”期間，重點支持新結(jié)構(gòu)、新靶點、新機制的創(chuàng)新藥物研發(fā)，尤其是基于新靶標(biāo)或多靶標(biāo)的藥物、分子靶向治療藥物和化合物改構(gòu)藥物的研究。此外，還將力求在藥物緩控釋技術(shù)上有所突破，研發(fā)具有新劑型、新釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)新品種，提高用藥安全性、有效性。（相關(guān)上市公司有現(xiàn)代制藥、亞寶藥業(yè)、美羅藥業(yè)等）。另外，化學(xué)制劑大品種的改造將提升這些品種的安全性、有效性，同時通過工藝改進，也利于節(jié)約部分生產(chǎn)成本。
中醫(yī)藥：藥效物質(zhì)研究、新劑型、大品種二次開發(fā)是重點
中醫(yī)藥是我國醫(yī)藥領(lǐng)域最具有民族特色和國際競爭優(yōu)勢的品種。我國擁有豐富的中醫(yī)藥學(xué)術(shù)資源、久經(jīng)臨床應(yīng)用的大量方劑資源、龐大的人才資源和中藥材資源。國家也將現(xiàn)代中藥的研究與開發(fā)列為新藥創(chuàng)新的重中之重，以保持我國在中醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位和先發(fā)優(yōu)勢。
《規(guī)劃》指出，重點支持有較好的前期工作基礎(chǔ)，藥效物質(zhì)和作用機理相對清楚且所治療病癥明確、填補市場空白的復(fù)方創(chuàng)新中藥研究開發(fā)。優(yōu)先支持多學(xué)科協(xié)作創(chuàng)新中藥的探索性研究。開展中藥有效部位、有效組份、有效成分的創(chuàng)新中藥研究。
重點突破中藥材規(guī)范化種植、中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（利好紅日藥業(yè)等）、中藥藥效物質(zhì)研究及中藥質(zhì)量評價等關(guān)鍵技術(shù)（利好天士力、康緣藥業(yè)、益佰制藥等現(xiàn)代中藥龍頭企業(yè)）。建立有區(qū)域特色的中藥研發(fā)共性技術(shù)平臺。重點支持100余個常用中藥材品種開展中藥規(guī)范化種植研究和10余個中藥材大品種的深度開發(fā)（利好康美藥業(yè)、紫鑫藥業(yè)等），開展8~10個新藥品種的研發(fā)、30個傳統(tǒng)中藥大品種的二次開發(fā)（利好天士力、中新藥業(yè)、同仁堂等）。
生物制藥：與國際一流水平同步快速前進
全球生物制藥領(lǐng)域保持著高速的發(fā)展。生物藥由于國際發(fā)展歷史并不久，因此是一個具有后發(fā)優(yōu)勢的領(lǐng)域。在國際上，生物醫(yī)藥企業(yè)是醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域最活躍的群體，但存在產(chǎn)業(yè)化能力較弱的局限，成為國際制藥巨頭并購的對象。通過提升生物技術(shù)藥物規(guī)?；a(chǎn)和純化能力，重點創(chuàng)制出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)新藥，有望逐步接近或達到與發(fā)達國家同步發(fā)展的水平。
《規(guī)劃》提出：重點支持新結(jié)構(gòu)、新靶點、新機制的創(chuàng)新藥物研究。重點開展人源或人源化治療性單克隆抗體藥物、新型基因工程重組蛋白質(zhì)及多肽藥物、核酸藥物、基因治療和樹突狀細(xì)胞治療等研究。蛋白藥物、人源化單抗、大分子化合物、干細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品等高端生物技術(shù)制品是國際創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的重點方向。長春高新、蘭生股份、海正藥業(yè)、ST中源等上市公司都涉足了以上部分領(lǐng)域。以抗體藥物為例，2007年全球抗體藥物已占整個生物技術(shù)藥物市場份額的34.4%，而我國僅為1.7%，遠低于全球平均水平。過去11年中，全球抗體藥物市場以55%的復(fù)合增速高速增長。目前，我國抗體藥物市場正處于起步階段，共批準(zhǔn)了14種抗體藥物，其中7種為自主研發(fā)，市場規(guī)模約為40億元以上。
規(guī)劃提出，重點圍繞艾滋病、病毒性肝炎、結(jié)核病等重大傳染病，突破檢測診斷、監(jiān)測預(yù)警、疫苗研發(fā)和臨床救治等關(guān)鍵技術(shù)，研制150種診斷試劑，其中20種以上獲得注冊證書；10個以上新疫苗進入臨床試驗。（相關(guān)上市公司有長春高新、華蘭生物、天壇生物等）
醫(yī)療設(shè)備和材料：進口替代和高端化發(fā)展是趨勢
我國醫(yī)療器械市場特別是高端產(chǎn)品基本上被國外進口所主導(dǎo)?！兑?guī)劃》鼓勵開展醫(yī)學(xué)影像、醫(yī)用電子、臨床檢驗、微創(chuàng)介入、放射治療、激光治療等高端醫(yī)療設(shè)備研究，研制生產(chǎn)15項左右中高端產(chǎn)品，培育20個以上具有較強自主創(chuàng)新能力的骨干企業(yè)，大幅提高我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。作為民生科技的重要組成部分，《規(guī)劃》在公眾衛(wèi)生和全民健康領(lǐng)域，提出要遴選國產(chǎn)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品，進行臨床評價、示范試用和普及推廣（魚躍醫(yī)療、樂普醫(yī)療將從中受益）。
《規(guī)劃》在生物醫(yī)用材料方面將支持研發(fā)新型骨及口腔植入體、可降解血管支架、適宜國人的人工關(guān)節(jié)、介入人工心瓣及防鈣化生物瓣膜、新型人工血管、神經(jīng)修復(fù)材料、可承力骨修復(fù)材料、創(chuàng)面快速無痕修復(fù)材料等重大產(chǎn)品20項以上，獲得關(guān)鍵專利50項以上。推動多學(xué)科交叉創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化，扶持培育若干龍頭企業(yè)。
走向國際化：提升國際競爭力，全面融入國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈
中國以開放的姿態(tài)正逐步成為全球藥物創(chuàng)新中心，得益于政府的大力支持、豐富的臨床受試群體、龐大的人才庫、正在逐步增加的符合國際要求的多中心臨床試驗基地?！耙M來”的開放戰(zhàn)略帶來了顯著的學(xué)習(xí)示范效應(yīng)，提升了國內(nèi)整體創(chuàng)新研發(fā)水平的提升。同時，我們正在加快“走出去”的步伐，政府將重點支持一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥在美國、歐盟等發(fā)達國家開展臨床試驗，包括促進3~5個中藥品種進入國際市場。例如，天士力的復(fù)方丹參滴丸在美國FDA二期臨床的順利通過為國內(nèi)中藥產(chǎn)品走向國際化起到了積極的示范帶頭作用。
大量國際品牌藥專利的到期為我們帶來了產(chǎn)業(yè)升級、出口結(jié)構(gòu)升級、融入國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的大好國際機遇，我們的藥品出口結(jié)構(gòu)將逐步從以原料藥出口為主逐步調(diào)整為高附加值的制劑產(chǎn)品比重逐步加大，將由國際產(chǎn)業(yè)鏈分工的中游（低端制造）逐步走向上下游（高端研發(fā)、營銷）。到2012年，全球有大約40多個“重磅炸彈”藥品專利到期，每年有大約200億美金銷售量的藥品專利到期，對于我國制藥企業(yè)來講是一個重大的機遇。一方面，對于一批像恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、信立泰、人福醫(yī)藥這樣技術(shù)研發(fā)實力較強、產(chǎn)品儲備豐富的企業(yè)來說，可以通過“搶仿”，與原研廠家爭奪更大的市場份額，可以通過“me better”新藥的研發(fā)進入國際主流市場；一方面，像海正藥業(yè)、華海藥業(yè)、海翔藥業(yè)這樣一批企業(yè)可以抓住由專利藥到期所帶來的國際產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的機遇，承接國際醫(yī)藥巨頭制劑加工的豐厚訂單，通過FDA等高規(guī)格的國際認(rèn)證，提升產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)管理和技術(shù)工藝水平。
總之，我們可以充滿信心的預(yù)見，在未來五年，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力和地位將快速得到提升，從醫(yī)藥“大國”走向醫(yī)藥“強國”的目標(biāo)越來越近。
產(chǎn)業(yè)集中化：更加突出增強企業(yè)自主研發(fā)能力，集中度提升是必然趨勢
《規(guī)劃》指出，“十二五”期間，將“完善新藥創(chuàng)制與中藥現(xiàn)代化技術(shù)平臺，建設(shè)一批醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟，基本形成具有中國特色的國家藥物創(chuàng)新體系，增強醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)競爭力?！?目前，我國以企業(yè)為主體、科研院所為支撐、市場為導(dǎo)向、產(chǎn)品為核心、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的醫(yī)藥創(chuàng)新體系正在逐步建立。在發(fā)達國家，以世界醫(yī)藥巨頭為代表的先進醫(yī)藥企業(yè)掌握了最強大的研發(fā)資源和科研人才，依靠強大的科技創(chuàng)新能力和新產(chǎn)品開發(fā)能力保持了公司持續(xù)高速的業(yè)績增長。而我國，企業(yè)科研實力相對薄弱，研發(fā)投入相比國外巨頭15%的水平，我們的平均水平不到2%，研發(fā)型企業(yè)也僅為5-8%。政府引導(dǎo)建立了一批企業(yè)為主體、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的創(chuàng)新藥物孵化基地，逐步形成了一批持續(xù)投入、目標(biāo)明確、隊伍穩(wěn)定的藥物創(chuàng)新示范企業(yè)和產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟。通過積極探索，創(chuàng)造條件，以資產(chǎn)為紐帶，組建藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化緊密結(jié)合的實體，推進藥物創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。通過集成創(chuàng)新和引進消化吸收再創(chuàng)新，有望培育若干個工業(yè)產(chǎn)值突破100億元的化學(xué)藥和中藥大企業(yè)，工業(yè)產(chǎn)值50億元以上的生物藥大企業(yè)。
政府對醫(yī)藥研發(fā)日益重視，知識產(chǎn)權(quán)的保護日益嚴(yán)格，加上新藥審批門檻的提高和對普通藥品價格的打壓使得企業(yè)越來越有動力從事真正意義上的新藥和技術(shù)工藝方面的研發(fā)工作，同時，我國具有的較高素質(zhì)的醫(yī)藥科研人力資源和龐大的總體人力資源規(guī)模為從事新藥開發(fā)和臨床試驗提供良好的低成本的條件；醫(yī)藥行業(yè)的基礎(chǔ)設(shè)施和配套條件的日趨成熟，大量科研院所提供的前期成果為企業(yè)分散了早期風(fēng)險，資本市場的快速發(fā)展都為醫(yī)藥企業(yè)從事研發(fā)提供了日益充裕的資金。
政策將扶持有研發(fā)優(yōu)勢和潛力的優(yōu)秀企業(yè)做大做強，發(fā)揮示范、帶動效應(yīng)，今后這些科技創(chuàng)新實力突出的企業(yè)必然與那些從事低端生產(chǎn)制造的企業(yè)拉開較大差距，談判議價能力更強，品牌優(yōu)勢更為明顯，產(chǎn)品更有市場空間，行業(yè)的集中度也將日益提升。
受產(chǎn)能過剩、價格下滑以及原材料、能源價格上揚的影響，2004年化學(xué)原料藥制造的盈利能力將低于2003年。從一季度統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，化學(xué)原料藥制造利潤總額與去年同期相比下降7％，而同期醫(yī)藥制造業(yè)利潤總額增長幅度為18．16％，帶動制藥行業(yè)利潤增長的主要是衛(wèi)生材料、生物制藥和中成藥制造業(yè)，與原料藥制造相比，化學(xué)制劑制造業(yè)利潤增長情況也要好一些，一季度同比增長14．98％?？梢?，2004年醫(yī)藥行業(yè)的增長動力來自于消費。
藥品消費增長將快于2003年
藥品的消費有別于其他消費品，與宏觀經(jīng)濟的波動相關(guān)都比較低，即使收入增長緩慢，居民對于藥品的消費也不會隨之下降。
我們分析了1997～2003年六年間城市與農(nóng)村居民可支配收入和醫(yī)療保健支出的增長，通過分析我們發(fā)現(xiàn)，無論是城市還是農(nóng)村，對于醫(yī)療保健支出的增長，者陋遠高出收入增長許多，二者的彈性系數(shù)分別達到2．04和4．21，在六年間，對于醫(yī)療保健的支出年均增長分別達到17．63％和10．83％，與GDP增長相比，醫(yī)藥行業(yè)增長以及城鎮(zhèn)、農(nóng)村居民對于醫(yī)療保健支出的相關(guān)性都很低，分別為0．29、0．39和0．14。
拉動中國藥品消費增長的因素主要是老年人口的增加、社保體系的進一步健全、疾病譜的變化、居民收入水平的增長以及政府對農(nóng)村醫(yī)療衛(wèi)生體系的重視。醫(yī)藥行業(yè)是一個相對獨立于宏觀經(jīng)濟的消費類產(chǎn)業(yè)，周期性不明顯，但對政策的敏感性比較強，尤其是醫(yī)療保險體系、藥價政策等非常敏感。此外人口的年齡結(jié)構(gòu)和疾病譜的變化也會極大地影響藥品的消費。
從2003年統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，到2003年底，全國醫(yī)療保險參保人數(shù)達到10895萬人，比上年底增加1495萬人，農(nóng)村合作醫(yī)療組織正在積極組建，這將穩(wěn)步推動對藥品的消費。60歲以上的老年人口已超過10％，預(yù)計將占整個藥品消費的50％，成為推動藥品消費增長的主要因素。
由于中國疾病譜明顯呈現(xiàn)典型的二元結(jié)構(gòu)，因此，藥品的消費也存在多元的特點，一方面抗生素的用量依然非常大，但另一方面，心血管藥物、抗腫瘤藥物、糖尿病藥物等增長迅速。兩種特點并存，促進藥品的消費增長加快。此外，由于本屆政府對“三農(nóng)問題”的重視以及持續(xù)的扶持政策，將會逐步激活農(nóng)村消費市場，從而使農(nóng)村藥品消費出現(xiàn)快速增長。從一季度統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，今年一季度農(nóng)村居民收入增長13．19％，比去年同期提高5．14個百分點，按照醫(yī)療保健支出增長的彈性系數(shù)計算，可以使農(nóng)村藥品消費增長提高8個百分點。
因此，藥品消費的動因要明顯強于2003年。從不利因素看，2003年受SARS影響，醫(yī)院在第二、三季度基本上處于非正常經(jīng)營狀態(tài)，因此影響了藥品的消費和制藥企業(yè)銷售款的及時回籠，從而使許多企業(yè)的經(jīng)營性現(xiàn)金流出現(xiàn)下降。2004年這一不利因素將消除，因此有利于企業(yè)的正常經(jīng)營。
宏觀調(diào)控使醫(yī)藥行業(yè)投資價值凸顯
為了使國內(nèi)經(jīng)濟更加平穩(wěn)、健康地增長，自3月開始政府及金融監(jiān)管部門相繼出臺了一系列抑制經(jīng)濟過熱的政策。與此同時，政府也在培育國內(nèi)消費市場，通過增加農(nóng)民收入，加強社會保障體系建設(shè)等措施，使國內(nèi)居民的消費能力提高，因此，消費類行業(yè)的投資前景引起了資本市場的重視。而無論與前期熱點行業(yè)還是其他消費品行業(yè)相比較，醫(yī)藥制造業(yè)無疑更具備比較優(yōu)勢。
與2003年的熱點行業(yè)以及市場所關(guān)注的其他行業(yè)相比，醫(yī)藥制造業(yè)在資金利潤率、銷售利潤率、成本費用利潤率等幾個指標(biāo)上都表現(xiàn)不俗。雖然部分指標(biāo)略落后汽車、鋼鐵、電力等，但醫(yī)藥制造業(yè)的指標(biāo)穩(wěn)定性非常好，綜合評價，僅有汽車制造業(yè)三項指標(biāo)均高于醫(yī)藥制造業(yè)，因此，醫(yī)藥制造業(yè)的盈利能力和穩(wěn)定性無疑是非常優(yōu)良的。在鋼鐵、汽車增長預(yù)期下降的環(huán)境中(表中顯示汽車制造業(yè)三項指標(biāo)與去年同期相比已開始下降)，醫(yī)藥板塊的投資價值再次顯現(xiàn)出來。
上市公司利潤進一步向優(yōu)勢企業(yè)集中
截止到4月30日，在已經(jīng)上市的93家醫(yī)藥上市公司2003年共實現(xiàn)銷售收入1048．10億元，同比增長25．8％，增幅高出2002年1．3個百分點，實現(xiàn)主營利潤315．11億元，同比增長18．97％，增幅低于2002年1．08個百分點，實現(xiàn)凈利潤47．45億元，擺脫了多年在40億元以內(nèi)波動的局面，同比增長26．66％。
從數(shù)據(jù)分析看，醫(yī)藥上市公司已實現(xiàn)了全行業(yè)38．1％的銷售收入和18．52％的凈利潤。同時也說明，醫(yī)藥行業(yè)的集中度依然不是很高，許多業(yè)績優(yōu)良的企業(yè)并沒有進入國內(nèi)資本市場(主要是外資和合資企業(yè))。
排名前十位的10家公司共實現(xiàn)了458．08億元的銷售收入和19．49億元的利潤，分別占整個醫(yī)藥上市公司的44．85％和42．96％，這表明醫(yī)藥行業(yè)的集中度在提高，但從數(shù)據(jù)分析看，占上市公司數(shù)量20％的前18家公司實現(xiàn)的利潤僅占總利潤的61．33％，表明醫(yī)藥行業(yè)集中度有進一步提高的可能。
投資策略：差異化投資