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導(dǎo)語：在藥物毒理學(xué)論文的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
關(guān)鍵詞 “左太”；化學(xué)成分；藥效學(xué)；毒理學(xué)；臨床應(yīng)用
收稿日期 2012-12-12
基金項(xiàng)目 院地合作項(xiàng)目（XBCD-2011-016）
通信作者 *王奇志，副研究員，主要研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物化學(xué)，Tel： （025）84347159，E-mail： ，
作者簡介 黃海波，碩士研究生，研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物化學(xué)，E-mail：
藏藥“左太”為藏語譯音（也有音譯為佐塔的），“左”意為煮煎，“太”意為灰或炭，合為水銀煅灰，也就是在金屬汞中加入多種輔助藥物，經(jīng)過洗、滌、煮等多道復(fù)雜炮制工藝，經(jīng)去垢、去銹、除汞毒，然后加以多種重金屬煅炭存性而成的水銀灰藥，謂之“左太”[1]。
“左太”是生產(chǎn)“七十味珍珠丸”等名貴藏成藥的主要原料和配合普通藥物增加療效的常用珍寶類藥物，具有延年益壽、減毒增效、補(bǔ)血、活血等功效。但臨床上“佐太”并不單獨(dú)使用，而是主要用作復(fù)方佐劑，與諸藥相配，增強(qiáng)諸藥療效，緩解毒性作用。含“左太”的制劑在用于治療各種中毒、中風(fēng)、麻痹病、陽痿、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管障礙、肝膽胃腸疾病和腫瘤等方面往往能夠發(fā)揮獨(dú)特的功效[2]。
“左太”雖應(yīng)用歷史悠久，但是其中含有汞、金、鉛等許多有毒重金屬，所以為了更好地繼承與發(fā)掘這一傳統(tǒng)藏藥對其進(jìn)行深入化學(xué)成分研究、藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究是十分必要的。本文將針對近些年有關(guān)“左太”的化學(xué)成分研究、藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究和臨床應(yīng)用這幾方面的研究結(jié)果簡要綜述如下，以期為“左太”的進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究提供依據(jù)。
1 “左太”的原料和藥用形態(tài)
“左太”制作工藝極其復(fù)雜，煉制一批“左太”需要至少30名專業(yè)人員煉制40 d。用于制作“左太”的原料為水銀和“八珍”、“八鐵”等。其中的主成分水銀來自于我國西南地區(qū)，西南地區(qū)的汞儲量十分豐富，占到全國的56.9%?！鞍苏洹敝傅氖巧汉鳌旇?、貓眼石、綠松石等礦物質(zhì)；“八鐵”指的是黃金、白銀、銅、鐵、鉛等金屬。這些原料經(jīng)過祛污、煮法取毒及“遇敵變形”過程，最終加工成的黑色粉末即“左太”成品[3]。
2 “左太”的化學(xué)成分分析
2.1 元素分析 郭蓉曉等報道了采用原子吸收法和X射線衍射法標(biāo)示了“左太”中汞質(zhì)量分?jǐn)?shù)很高，達(dá)31.74%，并且物相分析結(jié)果表明，在“左太”的組成中，硫化汞和單質(zhì)硫的含量大于90%（除C，H，O外）。據(jù)認(rèn)為，汞在“左太”中是以硫化汞的形式存在[4]。
閻立峰等利用XPS對“左太”進(jìn)行全范圍掃描看出“左太”樣品主要包含汞（Hg）、硫（S）、氧（O）、碳（C）、鐵（Fe）等元素，但不同產(chǎn)地“左太”樣品的汞含量有差異，同時碳含量的變化較大。另外還含有微量的氯（C1）、鈉（Na）和氮（N）等元素。利用XFR對“左太”樣品進(jìn)行分析，他們還發(fā)現(xiàn)了硅（Si）、鎂（Mg）、Fe、鋁（A1）、鈣（Ca）、硒（Se）、鉀（K）、鋇（Ba）、鎘（Cd）、硼（B）、銅（Cu）和鎳（Ni）等，這些元素的相對含量以氧化物的形式存在，這些氧化物的相對質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.045%～0.462%[5]。
藍(lán)高武等利用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）對“左太”樣品進(jìn)行全元素分析顯示“左太”中含30多種元素，其中以汞、硫含量最高（除C，H，O外），分別占總組成的42.66%，43.60%。此外還包括砷（As），金（Au），銀（Ag），鋅（Zn），鉈（Ti），硒（Se）等多種元素[6]。
何毓敏等采用微波消解-ICP-MS技術(shù)對“左太”中的Hg，Ca，K，F(xiàn)e，Cu，Zn，Pb等金屬元素進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)元素Hg，Ca，K，F(xiàn)e，Pb的含量較高[7]。
2.2 微觀結(jié)構(gòu)分析 閻立峰等通過X-射線衍射儀對“左太”樣品進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)“左太”體系中的HgS以六方晶和立方晶的晶形存在，另外“左太”中還含有FeC，單質(zhì)C，（S4N3）Cl以及ε-Fe2O3等結(jié)晶形式。同時，他們采用用掃描電子顯微鏡-能譜分析（SEM-EDX）對“左太”的微觀結(jié)構(gòu)與形態(tài)進(jìn)行分析“左太”的顆粒大小在700 nm左右，最小顆粒約為200 nm。而后又對單個顆粒進(jìn)行能譜分析，得到單個顆粒的元素組成，發(fā)現(xiàn)其中主要含有O，C，S，Hg，質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為16.2%，10.8%，17.7%，45.9%[5]。
從元素含量看，“左太”中含有大量的碳，閻立峰等通過多種研究手段證實(shí)“左太”中的C元素主要以石墨、氧化石墨和石墨烯的結(jié)構(gòu)形式共同存在，從而說明在制備過程中，加入的有機(jī)物基本上轉(zhuǎn)換為了無機(jī)碳材料[8]。
2.3 有機(jī)物分析 針對“左太”中的有機(jī)物的研究較少，藍(lán)高武等曾分別以石油醚和乙醇對“左太”中的有機(jī)物進(jìn)行提取，液相檢測的結(jié)果顯示石油醚提出的非極性化合物非常少，而乙醇提出的化合物相對較多[6]。
3 “左太”的藥效學(xué)及藥代動力學(xué)研究進(jìn)展
在藥效學(xué)方面，曾勇等發(fā)現(xiàn)“左太”有減少正常小鼠自發(fā)活動的作用，并能縮短戊巴比妥鈉和水合氯醛所致小鼠的睡眠誘導(dǎo)時間和延長睡眠時間、降低士的寧致驚厥率、延長驚厥誘導(dǎo)時間以及延長尼可剎米的致驚厥誘導(dǎo)時間，從而說明“左太”具有一定的中樞神經(jīng)抑制作用[2]。蔣婀娜等通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)實(shí)“左太”能明顯延長小鼠驚厥潛伏期及死亡潛伏期，并可顯著降低因傷寒Vi多糖疫苗致熱的新西蘭兔體溫，對二甲苯致小鼠耳腫脹也有顯著緩解作用，且可以明顯提高小鼠廓清指數(shù)和吞噬指數(shù)，從而證實(shí)“左太”具有抗驚厥、解熱、抗炎及增強(qiáng)免疫的作用[9]。杰等發(fā)現(xiàn)“左太”對果蠅具有延緩衰老的作用[10]。李向陽等發(fā)現(xiàn)在給予“左太”后西紅花苷-1在大鼠體內(nèi)的吸收顯著增多、消除顯著減慢，這也說明了“左太”具有增強(qiáng)藥物療效的作用[11]。
在藥代動力學(xué)方面，李向陽等在分別連續(xù)給予大鼠“左太”7，21 d后與對照組相比血清中的汞雖然顯著增多，但含量值較低，說明“左太”中的汞在大鼠體內(nèi)吸收較少。大鼠肝臟和腎臟組織中的汞顯著增多，但隨著“左太”用藥時間的延長，肝臟組織中汞含量顯著減少，而腎臟組織中的汞有所增多，說明“左太”中的汞在大鼠肝臟中分布較少，而在腎臟有蓄積現(xiàn)象。另外，在大鼠尿液中只檢測到了極少量的汞，但糞便中檢測到大量的汞，說明“左太”中的汞主要是通過糞便排出體外[12]。
4 “左太”的毒理學(xué)研究
郭蓉曉等報道了實(shí)驗(yàn)動物臟器中汞蓄積量的化學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，連續(xù)給藥6個月后各給藥組動物肝臟中汞的含量增加不大，“左太”大劑量組腎臟中汞的含量顯著增加；停藥1個月后，大劑量組腎臟中汞含量明顯降低。該結(jié)果顯示出“左太”中汞較易在腎臟中蓄積，但停藥后能順利排出，這也說明“左太”的應(yīng)用可能較為安全[13]。
楊寶壽等用“左太”按臨床給予藥量的80，20，5倍給大鼠連續(xù)灌胃6個月，最后觀察得出“左太”長期使用對機(jī)體無明顯的毒性作用，對機(jī)體的一般狀態(tài)、生長發(fā)育、血液指標(biāo)、肝腎功能、重要臟器的組織結(jié)構(gòu)無明顯影響[13]。
久美彭措報道了“左太”對昆明種小鼠的最大耐受量（MTD）為3.0 g·kg-1。而“左太”在臨床應(yīng)用中成人每日量分別為15～20 mg，相當(dāng)于0.25～0.33 mg·kg-1，其對昆明小鼠的最大耐受量分別相當(dāng)于藏醫(yī)臨床常用劑量9 090～12 000倍[14]。
以上的動物實(shí)驗(yàn)都說明了“左太”雖然汞含量較高，但安全性較好。
5 “左太”臨床應(yīng)用
目前，臨床上“左太”單用的情況未見文獻(xiàn)報道，“左太”主要用作復(fù)方佐劑，與諸藥相配，增加諸藥療效，緩解毒性。其中“佐塔德子瑪”被認(rèn)為是目前治療慢性胃炎最為理想的藥物，在四川省甘孜藏族自治州地區(qū)長期使用，療效值得肯定[15]。有文獻(xiàn)報道用于治療消化性潰瘍癥的藏藥“大月晶”丸，加“左太”粉同時服用，其效果更佳[16]。另外，用于肝硬化、消化性潰瘍、慢性肝炎等消化系統(tǒng)疾病的“仁青常覺”[17]，臨床用于耐缺氧、抗心率失常以及視網(wǎng)膜中央動脈栓塞的藏藥“仁青芒覺”[18]，目前治療腦血管疾病及其后遺癥的首選藥“七十味珍珠丸”[19]，用于消化性潰瘍的“坐珠達(dá)西”[20]，臨床用于“赤巴”病、“木布”病、乙型肝炎及肝硬化的藏藥“久美七十味松石丸”[21]等藏藥中都含有“左太”，可見“左太”在藏藥體系中發(fā)揮的重要作用。
6 結(jié)語
“左太”和“左太”為主要成分的藏成藥歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛，效果獨(dú)到，一直延用至今而不衰，其療效和安全性已經(jīng)得到充分證實(shí)。所以有必要應(yīng)用現(xiàn)代的先進(jìn)技術(shù)與方法深入研究“左太”的化學(xué)成分和藥理毒理作用，揭示其有效性和安全性機(jī)制，這對促進(jìn)有民族特色、療效獨(dú)到的藏藥乃至其他民族藥的傳承和發(fā)展都具有極大的推動作用，對現(xiàn)代藥物的研發(fā)也會有一定的啟示。
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Overview of current researches on Tibetan medicine "Zuotai"
HUANG Hai-bo， WANG Qi-zhi， WANG Xin-wei， FENG Xu， SUN Hao， LI Wen-ya， WANG Ming（1. Jiangsu Center for Research & Development of Medicinal Plants， Jiangsu Institute of Botany，
Chinese Academy of Sciences， Nanjing 210014， China；
2. Center for Research of Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Limited Company， Beijing 100101， China）
[Abstract] "Zuotai" is one of the main raw material of many rare Tibetan medicine， and it plays a important role in the system of Tibetan medicine. There are some toxic heavy metals in "Zuotai"， such as Hg，Au，Pb and so on. As a result， it′s urgent to study the safety and effectiveness of "Zuotai" in depth. This paper will analyze and induce the resent progress of the study about "Zuotai". With constipation， "Zuotai" and "Zuotai" as key words， CNKI，CHINAINFO，CQVIP were retrieved， Springer were retrieved besides. Relevant 86 references were obtained. Twenty-two for reference were adopted through screening. The paper reviewed the resent progress of the study about "Zuotai" in chemical composition， pharmacodynamics and pharmacokinetics， toxicology and clinical application. This will establish the basis for further study.
【關(guān)鍵詞】中藥復(fù)方制劑 研發(fā) 程序
前言：中藥是中華民族醫(yī)藥瑰寶，有數(shù)千年臨床經(jīng)驗(yàn)，在人類健康和疾病治療中具有重要作用，其研究和應(yīng)用目前在國際上處于領(lǐng)先地位。中藥作為綠色藥物，與西藥相比，因副作用較少；再加上國家對中藥發(fā)展的重視和國際上日益增加的對植物藥的需求，中藥的應(yīng)用已越來越引起人們重視。目前市場上對中藥的需求日益增多，市場對新藥開發(fā)的要求也越來越高[1-2]。茲根據(jù)2007年10月1日起施行的《藥品注冊管理辦法》、《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》等政策法規(guī)對中藥復(fù)方制劑研發(fā)程序做一簡介。
1 中藥復(fù)方制劑研發(fā)有6個程序
1.1.中藥復(fù)方制劑新藥的選題
中藥復(fù)方制劑研發(fā)目的是創(chuàng)制新藥、促進(jìn)中藥學(xué)科發(fā)展，增進(jìn)人類健康。選題時必須堅持科學(xué)性、創(chuàng)新性、可行性、效益性的指導(dǎo)原則[3-4]。中藥復(fù)方制劑新藥的選題主要來源于傳統(tǒng)古方、民間驗(yàn)方（包括祖?zhèn)髅胤剑⒚t(yī)驗(yàn)方、醫(yī)院制劑協(xié)定、法定處方等，皆以確鑿的臨床治療效果為選擇準(zhǔn)則。對藥物治療效果的確定，可以說是整個新藥開發(fā)工作的基礎(chǔ)、也是意義最重大的工作，藥物治療效果的優(yōu)良與否標(biāo)志著新藥選題起點(diǎn)的高低[5]。
藥物有效性、安全性提高了，中藥復(fù)方制劑新藥研發(fā)的水平也就提高了。但是有效性、安全性的提高是一個多因素影響的結(jié)果，與具體藥物的組成有關(guān)，也與藥物劑型有關(guān)。劑型的選擇直接影響到藥物生物利用度的高低，影響到體內(nèi)血藥濃度的水平，與藥物療效息息相關(guān)，中藥復(fù)方制劑新藥的研發(fā)一定要跟上劑型發(fā)展的步伐，通過最佳劑型的應(yīng)用來提高藥物有效性、安全性。如在中藥治療肝病的研究中，有研究者對靶向制劑脂質(zhì)體包埋物進(jìn)行了研究，結(jié)果表明有效性、安全性優(yōu)于普通劑型。此階段需完成綜述資料：1#～4#資料項(xiàng)目。注意：其中4#資料項(xiàng)目申請新藥臨床試驗(yàn)時，需要結(jié)合藥學(xué)研究、藥理毒理研究來完成該資料項(xiàng)目的整理總結(jié)；完成臨床試驗(yàn)后申請新藥生產(chǎn)時，需要結(jié)合藥學(xué)研究、藥理毒理研究及臨床研究結(jié)果來完成4#資料項(xiàng)目的整理總結(jié) [6-8]。
1.2.進(jìn)行制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究
設(shè)計合理的先進(jìn)的制劑工藝關(guān)系到有效成分的提取、利用、制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性、適用性和經(jīng)濟(jì)效益。制劑工藝的研究應(yīng)當(dāng)以成分分析為基礎(chǔ)，整體藥物效應(yīng)為導(dǎo)向，盡可能應(yīng)用新工藝、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備，對制劑研究全過程進(jìn)行跟蹤監(jiān)控，優(yōu)選最佳工藝、研究新制劑、發(fā)展新劑型[2-4]。同時要進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。并結(jié)合制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究結(jié)果完成藥學(xué)研究資料：7#～8#資料項(xiàng)目、12#～18#資料項(xiàng)目的整理總結(jié)。如產(chǎn)品配方中含有法定標(biāo)準(zhǔn)外的中藥材、天然藥物的還必須提供下列藥學(xué)研究資料：9#～11#資料項(xiàng)目的整理總結(jié)[6-7]。
1.3.完成藥理、毒理學(xué)研究
在進(jìn)行并完成制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等藥學(xué)研究后，即可進(jìn)入藥理毒理學(xué)研究程序；需要注意的是這一部分的所有工作都必須使用藥學(xué)研究期間所取得的同一批號的中試產(chǎn)品來進(jìn)行。在這一階段，各項(xiàng)工作可以同時展開。并需要根據(jù)藥理毒理學(xué)研究結(jié)果完成：19#資料項(xiàng)目、20#資料項(xiàng)目、21#資料項(xiàng)目、22#資料項(xiàng)目、23#資料項(xiàng)目的整理總結(jié)。需要指出4種申報項(xiàng)目情況需要提供：24#資料項(xiàng)目、25#資料項(xiàng)目、26#資料項(xiàng)目、27#資料項(xiàng)目的整理總結(jié)。此4種具體情況請參照2007年10月1日起施行的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》（即國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第28號附件1）的申報資料項(xiàng)目說明（7）～（10）的指導(dǎo)原則進(jìn)行相關(guān)研究和資料項(xiàng)目的整理總結(jié) [6-7，10]。 轉(zhuǎn)貼于
1.4.申請臨床研究前的資料準(zhǔn)備
申請新藥臨床試驗(yàn)，一般應(yīng)報送：1#～4#資料項(xiàng)目、7#～8#資料項(xiàng)目、12#～23#資料項(xiàng)目、29#～31#資料項(xiàng)目；其中9#～11#資料項(xiàng)目、24#～27#資料項(xiàng)目根據(jù)法規(guī)要求的具體情況確定是做出情況說明還是整理資料申報。28#資料項(xiàng)目，動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，根據(jù)法規(guī)要求可以免報。
在完成以上程序1.1.～1.3.研究工作的同時完成臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備，即完成29#～31#資料項(xiàng)目的總結(jié)整理。待完成相關(guān)資料項(xiàng)目后，即可向所在省級食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司提出申請，通過省級初評后報送國家食品藥品監(jiān)督管理局申請臨床研究[6-7，10-11]。
1.5.完成II、III期臨床研究
通過評審獲得臨床研究批文后，即可在有資質(zhì)的臨床研究基地進(jìn)行多中心，試驗(yàn)組不少于100例的II期臨床研究，藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用初步評價和安全性研究，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲對照臨床試驗(yàn)。完成I I期臨床試驗(yàn)后需再申請進(jìn)行擴(kuò)大的多中心隨機(jī)盲法對照的III期臨床研究。試驗(yàn)組不少于300例，主要通過擴(kuò)大臨床試驗(yàn)、特殊臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)、不良反應(yīng)觀察，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)[6-10]。
1.6.申請新藥證書及藥品注冊批件
完成I I、I I I期臨床試驗(yàn)后申請新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報送：1#～8#資料項(xiàng)目、12#～23#資料項(xiàng)目、29#～33#資料項(xiàng)目以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù)。其中9#～11#資料項(xiàng)目、24#～27#資料項(xiàng)目根據(jù)法規(guī)要求的具體情況確定是做出情況說明還是整理資料申報。28#資料項(xiàng)目，動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，根據(jù)法規(guī)要求可以免報。需增報：5#～6#資料項(xiàng)目、32#～33#資料項(xiàng)目。通過評審后，研究單位獲得新藥證書，生產(chǎn)單位獲得藥品注冊批件。至此，中藥復(fù)方制劑新藥研發(fā)工作基本結(jié)束。但為加強(qiáng)安全性評價，保障人體用藥安全法規(guī)還要求生產(chǎn)企業(yè)自主開展開放的I V期臨床研究，試驗(yàn)組不低于2000例，以進(jìn)一步考察在廣泛使用下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等[6-7，11]。
以上是中藥復(fù)方制劑研發(fā)工作的一般程序，由于中藥復(fù)方制劑來源和配方的多樣性，再加上作為中藥發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)的中藥現(xiàn)代化的快速推進(jìn)，每一個新藥具體研究過程是不完全相同的，本文所提出的程序僅供參考，具體研究時應(yīng)及時與藥品監(jiān)督管理部門溝通，根據(jù)不同的情況合理安排進(jìn)程[12-15]。
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近年來，維生素礦物質(zhì)的功效已被賦予新的內(nèi)容，稱之為“維生素與礦物質(zhì)的革命”。人們的觀念已從原來“有病被動治療”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o病主動預(yù)防”。最近中國輕工業(yè)出版社出版了兩本手冊：《實(shí)用維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑手冊》和《實(shí)用維生素礦物質(zhì)安全手冊》。單價均為18.00元。
《實(shí)用維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑手冊》包括：維生素和礦物質(zhì)；維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑；維生素與礦物質(zhì)補(bǔ)充劑專題論文；附錄：中國營養(yǎng)學(xué)會制定的膳食營養(yǎng)素參考攝入量、人體營養(yǎng)生化正常值和推薦的有關(guān)書目等內(nèi)容?！秾?shí)用維生素礦物質(zhì)安全手冊》包括維生素礦物質(zhì)的危險度評定和各國營養(yǎng)素補(bǔ)充劑維生素礦物質(zhì)安全劑量的評定；水溶性維生素、脂溶性維生素、常量元素和微量元素的毒理學(xué)研究；維生素礦物質(zhì)安全性縱向資料的專題論文；附錄：介紹了縮略語對照表、中國美國的維生素和礦物質(zhì)膳食參考攝入量(DRIs)、維生素礦物質(zhì)相互作用及影響表和中國營養(yǎng)素補(bǔ)充劑中維生素、礦物質(zhì)的種類和用量表等內(nèi)容。
本市工商、食藥監(jiān)部門關(guān)于監(jiān)督檢查保健食品的情況
上海市工商局、食藥監(jiān)局聯(lián)合公布，食品廣告違法主要呈現(xiàn)三大特點(diǎn)：一、廣告中使用醫(yī)療用語或者與藥品相混淆的用語。這種違法情況多集中在具有“調(diào)節(jié)血糖”保健功能的保健食品廣告。比如建議患者停止服用西藥，并承諾產(chǎn)品可將血糖控制在正常值內(nèi)，遠(yuǎn)離并發(fā)癥威脅。二、保健食品超出核定的保健功能做夸大宣傳。如某種保健品的保健功能為美容、潤腸通便，卻在廣告中擅自增加了消除咽喉腫痛的保健功能。三、利用產(chǎn)品的成分和科普知識介紹，暗示產(chǎn)品對疾病有治療或輔助治療的作用。如某種保健品具有延緩衰老的保健功能，而在廣告中宣傳其成分“茶多酚”可抗腫瘤、抗輻射，由此暗示產(chǎn)品也具有同樣的功能。
上述三類違法特點(diǎn)同時存在于各類食品廣告中，廣大消費(fèi)者應(yīng)當(dāng)認(rèn)清食品與藥品的區(qū)別，不要誤信虛假廣告。
治療乳腺癌的新藥泰索帝?®
乳腺癌是婦女中最常見的癌癥之一，是繼肺癌后第二大女性的癌癥死因，自1990年以來呈上升趨勢。在歐美國家乳腺癌主要發(fā)生在50歲及以上的女性，也是40～59歲女性的首位癌癥死因。
泰索帝®日前在美國被批準(zhǔn)用于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌，歐盟和美國還批準(zhǔn)泰索帝®聯(lián)合阿霉素和環(huán)磷酰胺(TAC方案)作為淋巴結(jié)陽性的可手術(shù)乳腺癌術(shù)后輔助化療。
【關(guān)鍵詞】
鹽酸戊乙奎醚；阿托品；無痛腸鏡；術(shù)前用藥
作者單位：528247佛山,南海區(qū)鹽步醫(yī)院麻醉科
我院行無痛腸鏡常以丙泊酚作為全麻藥。故術(shù)中患者口腔，呼吸道分泌物較多,而引起嗆咳,影響術(shù)者操作。在術(shù)前應(yīng)用抗膽堿藥能抑制腺體分泌,保持麻醉過程呼吸道通暢,方便術(shù)者操作。本研究比較了鹽酸戊乙奎醚(長托寧)和阿托品用作無痛腸鏡術(shù)前用藥對心率，血壓和腺體分泌的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2008年8月至2011年6月我院門診及住院的腸鏡檢查患者200例，年齡16歲～74歲，平均(45.2±14.5)歲，青光眼患者和前列腺肥大的老年患者排除在本研究以外，隨機(jī)分為P組(觀察組)與A組(對照組)，其中觀察組100例，對照組100例。
1.2 方法
全部受術(shù)者術(shù)前禁食6 h，禁飲2 h，建立靜脈通道，屈膝左側(cè)臥位，麻醉者檢查過程中固定。P組腸鏡檢查前10 min靜脈推注長托寧0.5 mg，隨后以異丙酚1.5 mg/kg～2 mg/kg靜脈注射，一旦患者入睡,睫毛反射消失,進(jìn)行插鏡檢查，必要時酌情靜脈分次追加異丙酚0.5 mg/kg～1 mg/kg，持續(xù)鼻導(dǎo)管吸氧。A組腸鏡檢查前10 min靜脈推注長阿托品0.5 mg。兩組均于腸鏡操作開始后5 min及腸鏡檢查結(jié)束后5 min，測量并記錄相關(guān)指標(biāo)。
1.3 觀察指標(biāo) ①平均動脈壓(MAP)、脈搏(P)：基礎(chǔ)值，操作開始后5±m(xù)in，檢查完后5 min。②口干程度：測定基礎(chǔ)值，操作開始后5 min，檢查完后5 min的視覺模擬評分(VAS)，用一標(biāo)有0~10 cm的尺子對口干程度進(jìn)行評定，“0”代表無口干，“10”代表難以忍受的口干。
1.4 統(tǒng)計分析 計量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
受術(shù)者均順利完成腸鏡檢查，麻醉有效率100%。P組有15例，A組有20例進(jìn)鏡時有輕微躁動，追加異丙酚后，很快消失，其余無任何不適反應(yīng)。兩組用藥前平均動脈壓、心率和口腔分泌物差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組用藥后有顯著差異(P
3 討論
長托寧是一種新型選擇性抗膽堿藥物，能抑制節(jié)后膽堿神經(jīng)支配的平滑肌與腺體的生理功能，并能透過血腦屏障，主要選擇性作用于M1、M3受體，對M2受體的作用較弱或不明顯[1]，對心率無明顯影響，保持交感與副交感神經(jīng)平衡，穩(wěn)定血壓，使血流動力學(xué)保持穩(wěn)定;有利于呼吸道管理，可減少呼吸道分泌物，有效防止誤吸發(fā)生;可有效防止各種刺激誘發(fā)的迷走神經(jīng)反射或其他內(nèi)臟反射而導(dǎo)致的喉痙攣、心率減慢、血壓下降、循環(huán)不穩(wěn)定等并發(fā)癥;具有良好的心肌保護(hù)作用[2～4]。阿托品組患者在注藥后心率較基礎(chǔ)值顯著增快,原因是阿托品通過抑制心臟M2受體而使患者心率增快,故長托寧可用于阿托品禁用的患者作為術(shù)前用藥。本研究觀察的患者在各時點(diǎn)的VAS分析顯示:靜脈注射長托寧與阿托品患者時,使用長托寧的患者檢查中,檢查后口腔分泌物顯著減少。
兩組患者注藥后均未出現(xiàn)頭暈,嗜睡,面紅,惡心,擴(kuò)瞳等不良反應(yīng)。結(jié)果表明術(shù)前靜脈注射長托寧可以有效減少患者術(shù)中及術(shù)后口腔,呼吸道分泌物,且不增快心率。
參 考 文 獻(xiàn)
［1］ 高占國，趙德祿，等.奎寧環(huán)烷用光學(xué)異構(gòu)體與外周毒蕈堿性受體的結(jié)合特性. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1999,13:5.
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【關(guān)鍵詞】 桂皮醛；大鼠；根尖周炎
【Abstract】 Objective To discuss the effect of cinnamal on periapical periodontitis, and to provide the information for cinnamal as the root canal disinfectant.Methods Periapical periodontitis model was established by dividing 80 Wistar rats into cinnamal group (n=25), formaldehyde cresol group (n=25), sodium chloride group (n=25), and control group (n=5) randomly. The pathological change in periapex were observed through histopathologic slide.ResultThe periapical periodontitis were relieved in cinnamal group and formaldehyde cresol group (P0.05). ConclusionPeriapical periodontitis could be relieved effectively by cinnamal.
【Key words】Cinnamal;Rats;Periapical periodontitis
根管消毒劑是根管治療術(shù)三大研究方向之一，現(xiàn)在沒有一種根管消毒藥能完全符合理想根管消毒的所有條件。目前臨床上常用的根管消毒劑甲醛甲酚(FC)有強(qiáng)力殺菌作用、揮發(fā)性好、使用方便等優(yōu)點(diǎn) 。但FC對根尖周組織刺激性大,有半抗原性、腎毒性及誘變致癌等作用，在國外已不提倡使用。桂皮醛是傳統(tǒng)中藥肉桂揮發(fā)油中的主要成分，經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)，桂皮醛具有解熱鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜降壓，抗厭氧菌、需氧菌、真菌，抗腫瘤，在一定劑量范圍內(nèi)還兼有保護(hù)和恢復(fù)機(jī)體免疫功能等作用。其中桂皮醛的抗厭氧菌、需氧菌、真菌的藥理作用，較符合根管消毒藥的藥物性能。本文用桂皮醛封入大鼠根尖周炎根管中并檢測封藥前后內(nèi)毒素的含量，同期觀察根尖周組織病理學(xué)變化，了解桂皮醛有無減輕根尖周組織炎癥的作用，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
1材料與方法
1.1研究對象Wistar大鼠80只，雌性，體重250～300 g（大連醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)室提供）。
1.2主要材料和儀器設(shè)備甲醛甲酚液（上海二醫(yī)張江生物材料有限公司，批號：051119），桂皮醛（上?；瘜W(xué)試劑站分裝廠，批號：050915），生理鹽水（大連德澤制藥有限公司，批號：0604273），分光光度計（上海精密科學(xué)儀器有限公司）。
1.3實(shí)驗(yàn)方法
1.3.1實(shí)驗(yàn)動物及分組將80只Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：①甲醛甲酚組25只。②桂皮醛組25只。③生理鹽水組25只。④對照組5只。
1.3.2建立大鼠根尖周炎模型1%戊巴比妥鈉30 mg/kg 腹腔內(nèi)注射麻藥，用球鉆將大鼠的上、下頜第一磨牙開髓，將髓腔直接暴露于口腔環(huán)境中21 d，參照X線片確定根尖周損害。處死大鼠5只觀察根尖周組織炎癥程度，作為與封藥后根尖周組織炎癥程度的對照組。
1.3.3組織學(xué)觀察髓腔封藥后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分別處死每組5只大鼠，切取含實(shí)驗(yàn)牙及其根尖周組織的下頜骨塊，10%福爾馬林液固定24 h，10%EDTA脫鈣30 d，石蠟包埋，近遠(yuǎn)中向制作與牙長軸平行的4 μm厚連續(xù)切片，盡可能通過根尖孔，HE染色，光鏡觀察，攝像。
1.3.4組織學(xué)變化分級標(biāo)準(zhǔn)[1]高倍視野下（40×10，圖1～4），主要觀察中性多形核白細(xì)胞(PMNs) 、單核-巨噬細(xì)胞(MΦ)的浸潤情況。每組動物浸潤分級均一致。分級標(biāo)準(zhǔn)為0：無或偶見1～2個炎癥細(xì)胞；Ⅰ：炎癥細(xì)胞數(shù)< 50個；Ⅱ：炎癥細(xì)胞數(shù)50～150個；Ⅲ：炎癥細(xì)胞數(shù)>150個。
1.3.5根尖周炎癥分級[2]0：無炎癥反應(yīng)；Ⅰ：根尖周毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，炎癥細(xì)胞輕度浸潤；Ⅱ：根尖周毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張充血，炎癥細(xì)胞中度浸潤，可見骨吸收；Ⅲ：根尖周炎癥細(xì)胞重度浸潤，有膿腫形成，根尖牙骨質(zhì)和牙槽骨吸收較重。
1.4統(tǒng)計學(xué)分析根尖周組織炎癥分級結(jié)果應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)。
2結(jié)果（表1～5）
根尖周組織的組織病理學(xué)觀察。表1為各組封藥1 d后大鼠根尖周炎癥分級情況，從中可以看到各組大鼠根尖周炎癥分級在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異（P>0.05）；表2為各組封藥3 d后大鼠根尖周炎癥分級情況， 甲醛甲酚組、桂皮醛組炎癥分級情況好于生理鹽水組，但在統(tǒng)計學(xué)上3組無顯著差異（P>0.05）；表3～5表分別為各組封藥7 d、14 d、21 d后大鼠根尖周炎癥分級情況，封藥7 d、14 d、21 d 甲醛甲酚組、桂皮醛組炎癥分級情況明顯好于生理鹽水組（P0.05）。
3討論
3.1桂皮醛的藥理性能桂皮醛是中藥肉桂中提煉的成分，國內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)桂皮醛具有抗厭氧菌、抗需氧菌、抗真菌、擴(kuò)張皮膚血管、促進(jìn)血液循環(huán)、解表、發(fā)散（汗）、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用。在一些臨床所用藥物中（如桂枝茯苓膠囊，十全大補(bǔ)片等）都含有桂皮醛成分。國外動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，口服桂皮醛其首先分布在鼠的胃腸道、腎臟和肝臟，放射標(biāo)記物主要從尿中排出。目前有關(guān)桂皮醛的研究主要集中于工藝研究、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、含量測定以及藥理學(xué)研究和毒理學(xué)研究。而有關(guān)桂皮醛在口腔科作為根管消毒藥的應(yīng)用，國內(nèi)外的研究很少。王文鳳等[3]用桂皮醛做體外抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桂皮醛能夠抑制細(xì)菌生長，對厭氧菌有較好的抗菌作用，并且桂皮醛還具有抗真菌與需氧菌的作用。李文顏等曾報告[4,5]，用桂皮醛消毒感染根管的臨床效果理想；桂皮醛用于活髓切斷術(shù)的蓋髓劑對牙髓刺激性小、炎癥反應(yīng)小、根尖周組織無明顯變化，優(yōu)于甲醛甲酚合劑。
3.2桂皮醛對根尖周炎癥的作用從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，封藥1 d后各組大鼠根尖周炎癥分級情況在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異（P>0.05）。封藥3 d甲醛甲酚組、桂皮醛組炎癥分級情況好于生理鹽水組，但在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異（P>0.05）。以上的結(jié)果說明了桂皮醛作為根管消毒藥短期（小于3 d）使用效果并不理想。封藥7 d、14 d、21 d甲醛甲酚組、桂皮醛組炎癥分級情況明顯好于生理鹽水組（P0.05）。桂皮醛是傳統(tǒng)中藥肉桂揮發(fā)油中的主要成分，具有揮發(fā)性，隨著封藥時間的延長藥物會慢慢揮發(fā)失去藥性。結(jié)合內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，桂皮醛封藥1 d、3 d與封藥7 d、14 d、21 d內(nèi)毒素下降值比較差異有顯著性（P0.05），所以，如選用桂皮醛作為根管消毒藥物，封藥時間大約7 d。有學(xué)者報告[6]，選用桂皮醛作為根管內(nèi)消毒藥，藥量控制在成品紙尖2/3部分約2 μl，經(jīng)臨床觀察未發(fā)生一例不良反應(yīng)，對根尖周組織均無刺激作用，其中有2例封入甲醛甲酚紙尖后，根尖周引起明顯叩痛，而改為封桂皮醛紙尖1周扣痛消失。上述的實(shí)驗(yàn)成果為臨床使用桂皮醛作為根管消毒藥提供了封藥時間和劑量的參考。
4結(jié)論
桂皮醛來源廣，價格低廉，毒副作用小。有抗厭氧菌、真菌、需氧菌的作用，而且具有一定的揮發(fā)性和滲透性。將其封于根管內(nèi)，可利用其良好的揮發(fā)性及強(qiáng)力殺菌性，能減輕根尖周炎癥，操作簡便。隨著對桂皮醛研究的不斷深入，桂皮醛有望成為一種值得臨床廣泛應(yīng)用的根管消毒藥物。
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學(xué)會新聞
(1)2012年度第十六屆servier青年藥理學(xué)工作者獎名單揭曉 無
(2)中國藥理學(xué)會數(shù)學(xué)藥理專業(yè)委員會2012年理事會暨青年學(xué)者論壇會議紀(jì)要 無
(3)中國藥理學(xué)會第十一屆全國化療藥理學(xué)術(shù)研討會會議紀(jì)要 無
(4)2012第二屆中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥專業(yè)委員會學(xué)術(shù)大會會議紀(jì)要 無
(5)熱烈祝賀黃宇光教授當(dāng)選為國際理學(xué)會副主席 無
會議通知
(6)全國中藥藥理學(xué)會聯(lián)合會學(xué)術(shù)交流大會（2012年）第一輪通知 無
(7)中國藥理學(xué)會抗炎免疫藥理專業(yè)委員會成立30周年紀(jì)念大會暨2012年抗炎免疫藥理學(xué)術(shù)年會第一輪通知 無
無
(9)征文 無
新書介紹
(10)《2012年理學(xué)進(jìn)展》出版 無
科普園地
(10)維生素d真的能預(yù)防骨折嗎 張裕
(10)喝咖啡與死亡率之間的關(guān)系被初步闡明 安宇
(11)太極可減輕早期帕金森病患者癥狀 姜凌
(11)益生菌可有效地保護(hù)并治療抗生素所致腹瀉 王嘩凡
(12)新型抗pd-1／pdl-1藥物使1／4患者腫瘤縮小 段建輝
(12)大會報告以高水平教學(xué)團(tuán)隊(duì)建設(shè)促進(jìn)藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量提高的探索和體會 婁建石
第八次全國藥理學(xué)教學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要
(13)美國ucla臨床醫(yī)學(xué)教育對我國藥理學(xué)教學(xué)的啟示 張岫美
(17)醫(yī)學(xué)課程整合背景下的《藥理學(xué)》教學(xué)改革 臧偉進(jìn) 王淵 劉進(jìn)軍 馬欣 曹永孝 牛娟芳
(17)pbl與lbl相結(jié)合的教學(xué)方法在藥理學(xué)整合教學(xué)中的應(yīng)用 魏敏杰
(19)藥理學(xué)教學(xué)在以疾病為中心的醫(yī)學(xué)培養(yǎng)模式中的探索 張媛媛 周黎明
(22)醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)虛擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的建設(shè)與應(yīng)用 王春波 韓彥?| 夏蘊(yùn)秋 仲偉珍 陳雪紅
(23)大學(xué)生創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)計劃中的師生問題分析和解決方案 汪暉 李曉霞 鄭丹 李開元 李一村
(24)沈陽藥科大學(xué)藥理教學(xué)團(tuán)隊(duì)建設(shè)的幾點(diǎn)體會 吳英良 吳春福 楊靜玉 鄒莉波 張予陽
(24)專題論壇通過強(qiáng)化教學(xué)過程提高教學(xué)質(zhì)量 康毅 溫克 何景華 高衛(wèi)真 婁建石
(26)醫(yī)學(xué)教育中pbl教學(xué)在實(shí)踐中前行 高衛(wèi)真
(27)赴美國加州大學(xué)洛杉磯分校（ucla）學(xué)習(xí)體會 何景華
(28)藥理學(xué)課程群的構(gòu)建及實(shí)施 溫克 何景華 康毅 高衛(wèi)真 李芹 婁建石
(29)提高藥理學(xué)課堂授課效果的一點(diǎn)體會 尹永強(qiáng)
(29)藥理實(shí)驗(yàn)教學(xué)應(yīng)強(qiáng)化醫(yī)學(xué)人文精神培養(yǎng) 李欣 溫克 康毅
(30)pbl教學(xué)法視閾下的藥理學(xué)教師素質(zhì)要求 靳英麗 石卓 關(guān)風(fēng)英 紀(jì)穎實(shí)
arget="_blank" class="keylink">陳立
(31)藥理學(xué)全英教學(xué)的實(shí)踐與探索 魏征人 紀(jì)影實(shí) 關(guān)鳳英 靳英麗 喬萍 李晶 張明 陳立
(31)八年制醫(yī)學(xué)專業(yè)生物醫(yī)學(xué)整合課程中的pbl教學(xué) 曹永孝 呂海俠 王淵 臧偉進(jìn)
(31)對藥理學(xué)教科書中一些定義的討論 曹永孝 臧偉進(jìn) 馬欣
(32)藥理學(xué)考試改革探討 朱玲 楊云霞 文錦瓊 周黎明
(33)網(wǎng)絡(luò)pbl在藥物毒理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用及實(shí)踐體會 郝麗英 郭鳳 封瑞 胡慧媛 趙金生 趙美瞇 孫雪菲 蔡際群
(33)藥理學(xué)教材編寫與使用的幾點(diǎn)體會 徐江平 程玉芳
(34)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對藥理學(xué)教學(xué)與科研的啟迪 程玉芳 徐江平
(34)案例教學(xué)法在留學(xué)生藥理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用 于爽 察雪湘 馮國清
(35)七年制醫(yī)學(xué)生機(jī)能學(xué)綜合創(chuàng)新教學(xué)模式研究與實(shí)踐 馮國清 胡香杰 喬鵬
(36)在臨床藥學(xué)專業(yè)藥理學(xué)進(jìn)行pbl教學(xué)的實(shí)踐探索 李華林 原王麗
(36)用藥分析在藥理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用 胡全 趙建波 張麗慧
(37)構(gòu)建創(chuàng)新型人才培養(yǎng)體系深化藥理學(xué)教學(xué)改革 張麗慧 趙建波 李成檀 徐秋琴 林曉霞 王艷芳
(38)醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育中《藥理學(xué)》教學(xué)方法新探索 秦渝兵 吳藍(lán)鷗 王蕾 云宇 李晨 郭瑛
(38)四段式實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式在藥學(xué)專業(yè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的應(yīng)用 何波 陳鵬 王鵬 楊桂梅 周軼平 陳亞娟 羅敏 沈志強(qiáng)
(38)深化藥理學(xué)在大專全科醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)中的橋梁作用 劉建明 王芳 葉錫勇 郭永梅
(39)制藥工程專業(yè)藥理學(xué)創(chuàng)新課程建設(shè)與實(shí)踐 李振
(40)“四位一體”法提高藥理學(xué)教學(xué)水平 郝勇
(40)《藥理學(xué)》教學(xué)的針對性和適用性探索 吳艷
(41)在線虛擬藥店游戲在藥學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用 朱一亮 張琦 胡玨 鄭鳴之 葉夷露 俞月萍
(42)以培養(yǎng)崗位勝任能力為導(dǎo)向的護(hù)理藥理學(xué)課程改革初探 毛理納 許?@慧 馬香芹 張琨 周成林 趙汴霞 盧澤凱 黃顯峰
(43)《藥理學(xué)》教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力、實(shí)踐能力和自我學(xué)習(xí)能力的幾點(diǎn)體會 鄒莉波 吳春福 楊靜玉 吳英良 張予陽
(44)pbl模式在留學(xué)生藥理學(xué)教學(xué)中的探索 郭巖 董六一 張駿艷 陳志武
(44)以器官系統(tǒng)整合為基礎(chǔ)的藥理學(xué)教學(xué)實(shí)踐探索 王芳 陳建國 胡壯麗 謝娜 龍利紅
(45)《藥理學(xué)》混合式教學(xué)的理論與實(shí)踐 汪雪蘭 黃海 陶亮 王冠蕾 周家國 陳麗君 黃奕俊 孫林光 道焰 朱小南 陳汝筑
(45)創(chuàng)新人才培養(yǎng)項(xiàng)目實(shí)施體會 鐵璐 李學(xué)軍
(46)藥理學(xué)國際化課程建設(shè)的初步探素和體會 呂青 徐旭
賀艷麗1983年畢業(yè)于山東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，1984年考入山東醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院生化藥學(xué)專業(yè)攻讀碩士學(xué)位，師從中國生化藥學(xué)的創(chuàng)始人之一張?zhí)烀窠淌凇埥淌谥螌W(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，提倡學(xué)以致用。三年的學(xué)習(xí)使她受益匪淺，為以后的工作奠定了良好的基礎(chǔ)。2002年，她進(jìn)入山東大學(xué)藥學(xué)院攻讀博士學(xué)位，師從婁紅祥教授，從事藥物化學(xué)的研究。
1992年起賀艷麗開始在山東省生物藥物研究院工作，同年被派往山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司(原山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司)，歷任研發(fā)部長、總工程師、副總裁。在此期間山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司發(fā)展迅速，逐步奠定了“玻璃酸鈉系列產(chǎn)品”的企業(yè)核心競爭力，形成了具有市場意識的創(chuàng)新風(fēng)格。賀艷麗作為公司的研發(fā)副總裁，是公司新產(chǎn)品開發(fā)的負(fù)責(zé)人之一，在公司的發(fā)展中做出了突出貢獻(xiàn)。
1創(chuàng)業(yè)伊始，舉步維艱，創(chuàng)新思路，成績斐然
賀研究員來到山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司時，公司只有20余名職工，沒有上市的產(chǎn)品。由于外資不到位，公司又沒有新產(chǎn)品，處于舉步維艱的境地。
玻璃酸鈉作為眼科顯微手術(shù)中非常重要的黏彈劑，在上世紀(jì)80年代只能依靠進(jìn)口，價格昂貴，使眼科顯微手術(shù)無法普及。賀艷麗研究員作為公司研發(fā)部負(fù)責(zé)人，成功地解決了玻璃酸鈉不能高溫滅菌、不能除菌過濾等難題，保證產(chǎn)品無菌和內(nèi)毒素符合要求。公司在國內(nèi)率先成功開發(fā)了二類新藥“玻璃酸鈉注射液”，替代了昂貴的進(jìn)口產(chǎn)品。
隨后，公司在國內(nèi)獨(dú)家開發(fā)了二加五類新藥“骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射用玻璃酸鈉注射液”，采用黏彈劑補(bǔ)充療法為臨床提供了療效確切、安全性好的骨關(guān)節(jié)炎治療藥物，現(xiàn)在該產(chǎn)品的年銷售額已經(jīng)過億。
利用玻璃酸鈉大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可攜帶藥物，在藥物與眼黏膜之間起橋梁作用以及與受體結(jié)合等特性，公司在國際上率先將玻璃酸鈉作為眼用制劑的媒介應(yīng)用于眼部給藥傳遞系統(tǒng)，通過組方技術(shù)和穩(wěn)定性研究，成功地將不同的藥物加到該給藥系統(tǒng)中，解決了玻璃酸鈉陰離子與陽離子表面活性劑發(fā)生沉淀的難題，開發(fā)了“潤舒”、“潤潔”等含玻璃酸鈉的系列滴眼液。
2005年9月山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司成立。賀艷麗研究員積極學(xué)習(xí)和吸納美國總部在科研和生產(chǎn)管理方面的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，做到與國外的管理同步，便于更好地與博士倫總部合作?？偛繉ぷ鬟M(jìn)度和質(zhì)量很滿意，決定逐步加大對中國的研發(fā)投入，在濟(jì)南成立博士倫亞太研發(fā)中心。
在科研歷程中，賀研究員始終保持謙虛嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖黠L(fēng)，開拓思路，銳意進(jìn)取，嚴(yán)格要求，堅持以市場為導(dǎo)向研發(fā)新品種，形成了“研發(fā)一代、銷售一代、儲備一代”的良好發(fā)展格局，逐步造就了“玻璃酸鈉系列產(chǎn)品”的企業(yè)核心競爭力。研發(fā)部門也從小到大，科研力量逐漸增強(qiáng)。公司拳頭產(chǎn)品“潤舒”、“潤潔”因技術(shù)含量高，產(chǎn)品質(zhì)量過硬，成為國內(nèi)眼科產(chǎn)品的知名和首選品牌，單品種銷售額過億。
2辛勤、嚴(yán)格的工作作風(fēng)保障公司的產(chǎn)品質(zhì)量
除產(chǎn)品研發(fā)之外，保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量及技術(shù)服務(wù)也是賀研究員的工作重點(diǎn)。其中包括產(chǎn)品配方的審定及調(diào)整，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審定及監(jiān)督執(zhí)行，產(chǎn)品的中試，產(chǎn)品標(biāo)簽、說明書文字稿的審定，GMP認(rèn)證工作中的工藝規(guī)程及工藝驗(yàn)證等重要軟件的制訂，質(zhì)量反饋和追蹤等。她領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)時刻關(guān)注生產(chǎn)質(zhì)量情況，及時解決產(chǎn)品質(zhì)量問題，為公司的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量提供了保障。
3注重培養(yǎng)新人，致力于學(xué)術(shù)推廣
繁忙工作之余，賀研究員時刻不忘作為一名科研工作者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的義務(wù)和責(zé)任。她定期召開學(xué)術(shù)報告會，通過學(xué)術(shù)講座、科研工作匯報交流、文獻(xiàn)閱讀講評等方式，開拓研究人員和研究生的視野，啟發(fā)科研思路和創(chuàng)新能力。她注重結(jié)合自己多年科研與生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，言傳身教，使學(xué)生們在畢業(yè)后能很快地在工作崗位上發(fā)揮重要作用。
1997年至今，賀研究員出版學(xué)術(shù)著作9部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇，獲國家發(fā)明專利13項(xiàng)。參加編寫的著作有《眼科藥物與制劑學(xué)》、 《玻璃酸研究與應(yīng)用》、 《新編藥物制劑技術(shù)》、 《藥物化學(xué)》、 《生物藥物研究進(jìn)展》、 《生化藥物研究》、 《透明質(zhì)酸》、 《眼科藥物的臨床應(yīng)用與研究》、 《玻璃酸鈉及其在外科中的應(yīng)用》等。這些著作對于我國制藥行業(yè)的發(fā)展起到了積極的推進(jìn)作用。
4面對成績和榮譽(yù)，毫不懈怠，繼續(xù)攀登科研新高峰
關(guān)鍵詞：雙胍；消毒劑；防腐劑；應(yīng)用
中圖分類號：R979.7文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1672-979X(2008)07-0044-04
Application of Biguanide as Disinfectant and Antiseptic
LI Chuan-qiu1,2 ,HE Yan-li2
(1. School of Pharmaceutical Science, Shandong University, Jinan 250012, China; 2. Shandong Bausch&Lomb Freda Pharm. Co. ,Ltd., Jinan 250014, China)
雙胍類物質(zhì)在全球應(yīng)用已有半個世紀(jì)。歸納起來，作為消毒防腐劑的雙胍類大致分為三類：烷基雙胍、芳基雙胍和聚合雙胍。其中烷基雙胍具有抗菌、抗糖尿病等多種生物活性，二甲雙胍（metformin）就是一種有效的降血糖藥物。芳基雙胍氯己定傳統(tǒng)上是用在漱口水中的殺菌劑。隨著隱形眼鏡的大量使用，以聚亞己基雙胍（polyhexamethylene biguanide，PHMB），聚氨丙基雙胍（polyaminopropyl biguanide，PAPB）等雙胍類聚合物為主的消毒劑，在隱形眼鏡護(hù)理液中廣泛應(yīng)用[1，2]。雙胍中的胍基團(tuán)是有效的活性基團(tuán)，可以與生物體中的基團(tuán)或元素相互作用，破壞其正常的物質(zhì)和能量代謝。因此，雙胍類化合物常用作消毒劑和防腐劑。雙胍類消毒防腐劑廣譜抗菌、低濃度高效能的特點(diǎn)，國外文獻(xiàn)資料中有大量報道，但國內(nèi)對其報道較少。本文就雙胍類消毒防腐劑的應(yīng)用及抗菌功效的測定作一綜述。
化學(xué)滅菌有氣體滅菌和液體滅菌?；瘜W(xué)滅菌所使用的化學(xué)藥品稱為化學(xué)滅菌劑。其中，用于液體滅菌的滅菌劑為消毒劑，消毒劑只用于少部分外用制劑中[3]。理想的化學(xué)消毒劑應(yīng)具備以下幾個條件[4]：（1）殺菌譜廣；（2）有效濃度低；（3）作用速度快；（4）性質(zhì)穩(wěn)定；（5）易溶于水；（6）不易受有機(jī)物、酸、堿及其他化學(xué)因素和物理因素的影響；（7）對物品無腐蝕性；（8）無色無味，無臭，消毒后易除去，不殘留；（9）毒性低，不易燃易爆，使用無危險；（10）可在常溫下使用；（11）價格低廉；（12）便于運(yùn)輸，可大量供應(yīng)。
雖然多年來國內(nèi)外研究者對化學(xué)消毒劑進(jìn)行了廣泛的篩選，但至今沒有發(fā)現(xiàn)一種能滿足上述全部條件的消毒劑。因此，在消毒時需要根據(jù)消毒目的和消毒對象的特點(diǎn)，選用合適的消毒劑[4]。雙胍類可根據(jù)其濃度的高低分別用作消毒劑和防腐劑。
1雙胍類消毒防腐劑的應(yīng)用
1.1作為消毒劑用于漱口水
雙胍類消毒防腐劑如醋酸氯己定，是一種陽離子消毒劑，與細(xì)菌有明顯的親和力，具有較好的抑菌和殺菌效果，而且無毒性，是良好的消毒防腐劑[5]。因?yàn)樗鼩⒕Я?qiáng)，局部刺激性小及過敏反應(yīng)少見，尤其是厭氧菌如致齲齒的變形鏈球菌高度敏感，所以傳統(tǒng)上作為消毒劑用在漱口水中。Chawner等[6]證實(shí)雙胍啶（alexidine）與氯己定抗菌效果好，對微生物(包括細(xì)菌、真菌和病毒等) 有殺死或抑制作用。雙胍類還能夠治療齲齒，抗牙菌斑，抑制牙結(jié)石的形成。實(shí)驗(yàn)證明：氯己定漱口水用后作用時間長達(dá)7 h之久，雙胍啶漱口水用后作用時間長達(dá)5 h。與其他漱口水比較，雙胍類漱口水作用時間最長。但是雙胍啶漱口水有易使牙齒、舌變色，口腔黏膜有輕微的酸痛，味覺受干擾等不良反應(yīng)。
1.2作為消毒劑用于消毒液和多功能護(hù)理液
雙胍類護(hù)理液主要活性成分為氯己定、PHMB、PAPB，通過與細(xì)胞內(nèi)的含磷酸鹽分子結(jié)合，從而阻斷微生物的核糖核酸功能。但此3種雙胍的作用機(jī)制不完全相同[7]。PHMB的胍基具有很高的活性，使聚合構(gòu)成正電性，很容易被呈負(fù)電性的各類細(xì)菌、病毒所吸附，從而抑制了細(xì)菌病毒的分裂功能，加上聚合物形成的薄膜堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物迅速窒息死亡[8]。崔玉杰等[9] 采用動物毒性試驗(yàn)方法，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室毒理學(xué)試驗(yàn)，觀察PHMB復(fù)方消毒劑的毒性，試驗(yàn)結(jié)果證明PHMB無毒、無刺激性，也無致突變、無致微核作用和無致敏作用。博視頓先進(jìn)護(hù)理液[2] (美國波利瑪科技公司生產(chǎn))以PAPB為消毒劑，主要用于保濕、浸泡、消毒隱形眼鏡。實(shí)驗(yàn)證明該隱形眼鏡護(hù)理液具有良好的消毒效果。日潔全功能隱形眼鏡護(hù)理液（以PAPB為消毒劑）檢測結(jié)果表明[1]，該護(hù)理液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的平均殺滅率均達(dá)到99.90%以上。用PHMB為消毒劑的護(hù)理液進(jìn)行對細(xì)菌繁殖體、酵母菌、霉菌殺菌效果實(shí)驗(yàn)研究 [10]：作用2 h，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的殺滅對數(shù)值均大于3.00，對白色念珠菌、茄科鐮刀霉菌的殺滅對數(shù)值均大于1.00，實(shí)驗(yàn)表明該護(hù)理液開封后可使用90 d。此結(jié)果與其他相關(guān)文獻(xiàn)報道[11]基本一致。該護(hù)理液的殺菌性能符合GB19192- 2003的要求，可用于隱形眼鏡的清洗、消毒、保存、。另外，雙胍啶和PHMB聯(lián)合應(yīng)用，在低濃度下能殺滅微生物和真菌有效量，保持高水平的抗微生物活性，選擇合適的緩沖液和表面活性劑會有增效作用。雙胍啶消毒劑與隱形眼鏡材料具有相容性，不會在鏡片表面上積聚蛋白質(zhì)、消毒劑及灰塵，不刺激眼組織。
雙胍類消毒劑與軟性接觸鏡片更為相容，殺菌功效更強(qiáng)。國外一些研究也證實(shí)了雙胍類鏡片護(hù)理液對軟性鏡片―硅樹脂水凝膠鏡片消毒效果非常好。但有兩點(diǎn)值得注意：（1）由于軟性接觸鏡片具有結(jié)合和濃縮大量液體、環(huán)境中的污染物、水中雜質(zhì)以及鏡片護(hù)理溶液中消毒劑和其他活性成分的特點(diǎn)，若使用不當(dāng)，蛋白質(zhì)沉積物及消毒劑與軟性鏡片材料結(jié)合及積聚，可能濃縮到有害濃度，當(dāng)釋放時，可能引起角膜發(fā)炎和對其他組織嚴(yán)重刺激。（2）表面活性劑使用不當(dāng)或不以合適的比例使用，會降低消毒劑的活性，甚至兩者發(fā)生沉淀。
1.3作為滴眼劑中的防腐劑
滴眼劑（eye drops）指藥物制成供滴眼用的澄明溶液或混懸液，用以防治或診斷眼部疾病。防腐劑指防止或抑制病原微生物發(fā)育、生長的化學(xué)藥品。一般將用于各類液體藥劑和半固體制劑中的為防腐劑。多劑量包裝滴眼劑，包括抗生素滴眼劑，如果其自身無足夠的抑菌作用，都加有防腐劑 [12]。Rahman等[13]證實(shí)了多劑量包裝無防腐劑滴眼液有潛在的污染危險。平時常用的滴眼劑一般為多劑量制劑，在使用過程中無法始終保持無菌，因此選用有效的防腐劑是十分重要的。防腐劑一定要合理應(yīng)用，不合理應(yīng)用不僅影響滴眼劑的質(zhì)量，還可產(chǎn)生毒副作用[14]。研究發(fā)現(xiàn)長期滴用含有防腐劑的滴眼液能引起角結(jié)膜上皮細(xì)胞的毒性反應(yīng)[15]。因此，長期使用的滴眼劑，如抗青光眼及白內(nèi)障等滴眼劑，其防腐劑的毒性反應(yīng)及對眼組織的損害不容忽視。
防腐劑主要通過以下機(jī)制對角膜、結(jié)膜的細(xì)胞和組織造成損害：（1）破壞淚膜穩(wěn)定性或直接損害對淚膜穩(wěn)定性起重要作用的上皮細(xì)胞微絨毛；（2）破壞上皮細(xì)胞之間的緊密連接；（3）抑制細(xì)胞的有絲分裂；（4）促使結(jié)膜下的淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化和聚集；（5）免疫機(jī)制引起炎癥、過敏反應(yīng)。IL-6、IL-8和IL-l0是3種主要參與炎癥反應(yīng)的白細(xì)胞介素，正常的結(jié)膜上皮細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1和人類白細(xì)胞抗原DR。研究發(fā)現(xiàn)[16]，應(yīng)用含防腐劑的噻嗎洛爾組人類白細(xì)胞抗原DR陽性的結(jié)膜細(xì)胞、表達(dá)IL-6的細(xì)胞含量較應(yīng)用無防腐劑的對照組增加；（6）超氧化離子介導(dǎo)導(dǎo)致眼部損害[17]。
理想的防腐劑特征[18]，可總結(jié)如下：廣譜，作用快速，選擇性作用于微生物而不和藥劑組成成分反應(yīng)，對患者無刺激，無毒性，在藥品保質(zhì)期內(nèi)穩(wěn)定且有效。單一的抑菌劑，經(jīng)常因?yàn)樘幏降膒H值不適合，或與其他成分有配伍禁忌，不能達(dá)到理想的目的，尤其是殺滅銅綠假單胞菌，效果不理想。因此有必要采用復(fù)合的防腐劑發(fā)揮協(xié)同作用來提高防腐效能。雙胍類具有理想的防腐劑特征，應(yīng)用到滴眼劑中作防腐劑，將會大大降低對眼表毒性。Xia[19]發(fā)明了包含雙胍啶、蘆薈的眼科組合物，加入其他活性成分作為一種滴眼液，增加了患者的適應(yīng)性。
1.4作為其他產(chǎn)品的消毒防腐劑
雙胍類產(chǎn)品還用于牙膏、化妝品、面部清洗劑、洗手液、消毒皂、果蔬儲存等的消毒防腐劑。
2雙胍類消毒防腐劑幾個檢測指標(biāo)
2.1含量測定
目前，無論食品還是藥品，添加防腐劑是防止微生物污染的有效方法。但是，過量的防腐劑對人體的安全性有很大的影響，因此，各國對防腐劑使用限量和范圍作了嚴(yán)格的規(guī)定。目前，防腐劑的檢測常用高效液相色譜法、氣相色譜法等方法，以測定其在產(chǎn)品中的含量來評價[20]，這類方法測定的結(jié)果只能定量而不能直接反映出該類產(chǎn)品中防腐劑的實(shí)際防腐效果。
2.2殺菌效果測定
利用懸液定量殺菌或載體定量殺菌試驗(yàn)對雙胍類消毒防腐劑的殺菌效果進(jìn)行測定，國內(nèi)已有多篇論文報道。王冰妹等[8]用懸液定量殺菌試驗(yàn), 以含 13 500 mg/L PHMB消毒液，篩選出的中和劑為0.3%卵磷脂、2.0%吐溫-80、0.5%硫代硫酸鈉、0.1%組氨酸、1.0%皂基的胰蛋白胨生理鹽水溶液；對懸液內(nèi)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌作用15min，殺滅對數(shù)值＞5.00；PHMB消毒液含量13 500mg/L作用15 min，對木質(zhì)物體表面的平均殺滅數(shù)值＞3.40。張瑋等[21]用載體定量殺菌試驗(yàn), 對以PHMB為主要?dú)⒕煞值目舜罂讼疽哼M(jìn)行殺菌效果研究。結(jié)果是以含2 000 mg/LPHMB消毒液作用3 min，對載體上金黃色葡萄球菌和大腸桿菌平均殺滅率達(dá)99.99% 以上；用3 750 mg/L該消毒液作用5 min，對白色念珠菌殺滅率達(dá)99.99%以上。結(jié)果顯示: PHMB是一個殺菌效果很好的消毒劑。
2.3防腐效力測定
防腐劑的防腐效力受多種因素影響，影響防腐劑有效性的因素為溶液的pH、容器及包裝等。因此，防腐劑使用過程中需要測定其防腐效力。常用美國藥典規(guī)定的抗微生物防腐效力測定方法[22] 來證實(shí)防腐劑的功效和確定護(hù)理液或滴眼劑中防腐劑的最低質(zhì)量濃度。陸龍喜等[2]用此法進(jìn)行防腐效力測定，結(jié)果表明：PHMB對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌有持續(xù)抑菌作用，在第14日和第28日，初始活菌數(shù)對數(shù)值與試樣含菌量對數(shù)值之差均大于3.0，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
3展望
國外對雙胍類消毒防腐劑在隱形眼鏡的多功能護(hù)理液、滴眼劑中的應(yīng)用較多。它不僅能聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗菌效果，還能與其他活性成分一起使用，增加適應(yīng)性，因此應(yīng)用前景廣闊。但在國內(nèi)有關(guān)雙胍類的應(yīng)用較少，將它作為防腐劑用于滴眼劑中至今未見報道。凌沛學(xué)等[23]報道了在滴眼劑中加玻璃酸鈉能降低防腐劑的不良反應(yīng)。 張琛等[24]實(shí)驗(yàn)證明了防腐劑對兔角結(jié)膜上皮細(xì)胞毒性及玻璃酸鈉的保護(hù)作用。因此，在滴眼液中能否以低濃度的雙胍類作為防腐劑并加入玻璃酸鈉，增加抗菌效果及產(chǎn)品的舒適性，正進(jìn)一步研究。
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[關(guān)鍵詞] 民族院校；藥理學(xué)；案例教學(xué)法；計算機(jī)輔助教學(xué)；基于問題教學(xué)法
[中圖分類號] G642[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1674-4721（2014）06（b）-0141-05
Investigation of reform of the Pharmacology education based on the characteristic of Chinese higher institutions for minorities
DENG Xu-kun YUAN Lin CHEN Lv-yi TANG He-bin LIN Qin-xiong HU Xin HUANG Xian-ju YANG Guang-zhong
College ofPharmacology,South Central University for Nationalities,Wuhan 430074,China
[Abstract] Chinese higher institutions for minorities are the basic places to nurture the higher talents for the minorities in China.However,there are many characteristics and defect to hinder boosting its quality of pharmacology teaching, such as many students are from poorer and remote area andlow quality,as well as remarkable difference of them are very prominent.What is more,their intellectual context,comprehension and practical ability are not well.Therefore,reformation measures must be put forward to improve the quality of pharmacology education and cultivate interesting and the practical ability of students according to this situation of Pharmacology education in minority higher institutions.This paper was written to provide reference for the reform of Pharmacology teaching based on the characteristic of Chinese higher institutions for minorities.In this paper,multiple advanced methods of Pharmacology education were taken,such as adopting elicitation method of teaching (CBT,PBL,UTST,EL),reforming laboratory course and increasing multimedia teaching(CAI).Pharmacology education should be optimized and effective to cultivate interesting and autonomous learning ability of students, and to boost the quality in the teaching of Pharmacology in higher institutions for minorities
[Key words] Higher institutions for minorities;Pharmacology;Case-based teaching(CBT);Computer assisted instruction(CAI);Problem-based learning(PBL)
民族院校是國家為了解決國內(nèi)民族問題而設(shè)立的綜合性普通高等院校，是為我國少數(shù)民族和民族地區(qū)培養(yǎng)高素質(zhì)人才的重要基地[1]。民族院校既有全國普通教育的共性，又具有很強(qiáng)的民族性特征，表現(xiàn)為生源質(zhì)量不高，層次差別較大，學(xué)習(xí)思維習(xí)慣有待提高，其發(fā)展基礎(chǔ)和綜合實(shí)力與重點(diǎn)綜合性大學(xué)相比差距仍然較大。這種狀況給其教學(xué)直接帶來很大的困難，限制了民族院校學(xué)生對知識的掌握和能力的培養(yǎng)[2]。近年來，不少民族院校相繼開設(shè)了醫(yī)藥學(xué)專業(yè)，作為其專業(yè)主干課程之一，《藥理學(xué)》課程的教學(xué)效果會直接影響學(xué)生的培養(yǎng)質(zhì)量[3]。筆者作為中南民族大學(xué)藥理學(xué)課程的創(chuàng)建者和課程負(fù)責(zé)人，在民族院校專職教授藥理學(xué)（包括研究生課程）達(dá)八年之久，積累了一些適合民族院校特點(diǎn)的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和體會。結(jié)合我國民族院校的特點(diǎn)，拋磚引玉，在此與同道們分享一下筆者在其藥理學(xué)的教學(xué)思路，希望給予批評指正。
1 我國相關(guān)民族院校的概況及特點(diǎn)
按照教育部和國家民族事務(wù)委員（國家民委）最新統(tǒng)計資料，截至目前，我國民族高等教育形成了15所普通高等民族院校共同培養(yǎng)少數(shù)民族人才的教學(xué)科研體系，在校學(xué)生突破20萬人。其中，中央民族大學(xué)、中南民族大學(xué)、西北民族大學(xué)、西南民族大學(xué)、大連民族學(xué)院、北方民族大學(xué)等6所院校是直屬國家民委管理的，另外，還有貴州民族大學(xué)、廣西民族大學(xué)、民族學(xué)院、湖北民族學(xué)院、云南民族大學(xué)、內(nèi)蒙古民族大學(xué)、北京民族學(xué)院、四川民族學(xué)院、呼和浩特民族學(xué)院等9所民族院校是由地方省級人民政府管理[4]。
藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用規(guī)律及其機(jī)制的一門學(xué)科，其內(nèi)容涉及生理學(xué)、生物化學(xué)、病理生理學(xué)、內(nèi)科學(xué)等多門學(xué)科[5]。民族醫(yī)藥是民族文化的主要組成部分，而藥理學(xué)又是醫(yī)藥學(xué)類專業(yè)大學(xué)生的教學(xué)培養(yǎng)計劃中的核心主干課程[6-7]。因此，多數(shù)民族院校均把開設(shè)醫(yī)藥學(xué)類專業(yè)和藥理學(xué)課程列為辦學(xué)的重點(diǎn)方向。根據(jù)《中國藥學(xué)年鑒》最新統(tǒng)計，截至2013年，開設(shè)藥理學(xué)課程的有中南民族大學(xué)、青海民族大學(xué)、民族學(xué)院、西北民族大學(xué)、西南民族大學(xué)、北方民族大學(xué)、貴州民族大學(xué)、湖北民族學(xué)院、內(nèi)蒙古民族大學(xué)等9所民族院校。
民族院校既有全國普通教育的共性，又具有受各地區(qū)民族所特有的文化、生活習(xí)俗等因素影響的特性。基于“為少數(shù)民族服務(wù)，為民族地區(qū)服務(wù)”的辦學(xué)宗旨，我國民族院校的招生生源主要以來自少數(shù)民族地區(qū)的少數(shù)民族學(xué)生為主，漢族學(xué)生為輔。不論從培養(yǎng)對象、學(xué)校校園文化、課程設(shè)置、還是人員組成、教育內(nèi)容、餐飲食宿、禮儀習(xí)俗等都在一定程度上表現(xiàn)出與其他高校不同的民族特點(diǎn)[2]。
民族院校的發(fā)展基礎(chǔ)和綜合實(shí)力與重點(diǎn)綜合性大學(xué)相比仍存在較大的差距。這是因?yàn)槊褡宓貐^(qū)的自然生態(tài)環(huán)境、社會經(jīng)濟(jì)模式、民族文化和風(fēng)俗、、人才素質(zhì)和結(jié)構(gòu)在一定程度上均存在某些特殊性，限制了學(xué)生對于知識的掌握[3]。其影響和特點(diǎn)具體表現(xiàn)在：民族院校的生源大部分來自少數(shù)民族地區(qū)，層次不齊，生源質(zhì)量較差；少數(shù)民族學(xué)生由于學(xué)習(xí)環(huán)境的差異，基礎(chǔ)較為薄弱，有些來自偏遠(yuǎn)地區(qū)的少數(shù)民族如藏族、維吾爾族的學(xué)生對普通話的語言聽力表現(xiàn)較差，不利于聽課和交流；由于在大學(xué)入學(xué)前缺少系統(tǒng)科學(xué)的學(xué)習(xí)訓(xùn)練，有些學(xué)生的學(xué)習(xí)和思維習(xí)慣較差，如視野狹窄，固執(zhí)守舊，只注意對知識點(diǎn)的死記硬背等。另外，還有一些同學(xué)在入學(xué)前階段表現(xiàn)突出，但是，強(qiáng)中更有強(qiáng)中手，到了新的環(huán)境中發(fā)現(xiàn)自己并不突出，甚至明顯差于其他同學(xué)，就會產(chǎn)生較大的心理落差，如果不及時調(diào)整，就會產(chǎn)生嚴(yán)重的自卑和自閉心理，這樣的學(xué)生通常表現(xiàn)為自尊心高度敏感、不合群，情緒波動大，有時郁郁寡歡，有時情緒激昂甚至有一些攻擊行為，這種狀況非常不利于課題討論和交流，從而造成討論式教學(xué)上的困難；再次，學(xué)生的生源層次參差不齊，接受知識的能力差別較大，部分同學(xué)難以跟上教學(xué)進(jìn)度，直接影響了班級整體教學(xué)效果。因此，需要針對民族院校的學(xué)生生源、知識背景、學(xué)習(xí)思維習(xí)慣等特點(diǎn)，在教學(xué)中需要采取針對性的教學(xué)方法，同時還要注意分層次教學(xué)與個體化教學(xué)，以提高教學(xué)效果。
2 《藥理學(xué)》學(xué)科特點(diǎn)、研究內(nèi)容及任務(wù)
《藥理學(xué)》是聯(lián)系藥學(xué)與醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)與臨床的橋梁學(xué)科[2]?！端幚韺W(xué)》研究的內(nèi)容包括藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics，簡稱藥效學(xué)）和藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics，簡稱藥動學(xué)）。藥效學(xué)主要研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制，為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提供依據(jù)；藥動學(xué)主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)的過程（吸收、分布、代謝和排泄），通過運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述藥物在機(jī)體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。確定藥物的給藥劑量和間隔時間等給藥方案的依據(jù)。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥動學(xué)研究已與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究一起，共同成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。該學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用及作用機(jī)制、保證臨床用藥安全有效提供理論依據(jù)[5-6]；研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的最終目的是將理論知識應(yīng)用于臨床實(shí)踐，指導(dǎo)臨床合理用藥[7]。
3 《藥理學(xué)》教育方法研究進(jìn)展
《藥理學(xué)》是一門實(shí)踐性很強(qiáng)且高速發(fā)展的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，其涉及知識面面廣、內(nèi)容多，加之新藥物、新理論、新技術(shù)的不斷出現(xiàn)，而且民族院校大多數(shù)沒有醫(yī)學(xué)專業(yè)的支撐，在開設(shè)藥理學(xué)課程時，這些院校的學(xué)生缺乏醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的知識支持，尤其對臨床疾病知之甚少，讓學(xué)生普遍感覺學(xué)習(xí)《藥理學(xué)》的難度很大。在傳統(tǒng)的以教師講授為主體的教學(xué)模式（lecture-based learning，LBL）中，學(xué)生普遍反映藥理學(xué)內(nèi)容繁瑣、枯燥、難以記憶，導(dǎo)致學(xué)生學(xué)習(xí)興趣低下，學(xué)習(xí)被動，對知識的理解、運(yùn)用能力不足。隨著科學(xué)知識的爆炸和時代的進(jìn)步，《藥理學(xué)》教育衍生出很多新型的方法，使學(xué)生對于《藥理學(xué)》的認(rèn)知趨于充分，學(xué)習(xí)起來變得較為輕松和高效[8-12]。
3.1 計算機(jī)輔助教學(xué)
計算機(jī)輔助教學(xué)（computer assisted instruction，CAI）是將計算機(jī)手段和技術(shù)有機(jī)地整合到教學(xué)中，運(yùn)用視頻、MP3、動畫、圖片以及文字等多種海量信息，以圖文并茂、聲像結(jié)合、動靜皆宜的表現(xiàn)特點(diǎn)進(jìn)行教學(xué)，使學(xué)生建立起全面、多感知、形象化及多維的知識體系，從而取得良好教學(xué)效果的一種教學(xué)手段。CAI的教學(xué)優(yōu)點(diǎn)：①便于制作，操作簡便；②信息量大，知識更新快；③層次多維，效率高[13]。在《藥理學(xué)》的教學(xué)中采用CAI，是實(shí)現(xiàn)教學(xué)改革的重要手段之一，不僅提高了教學(xué)水平和效率，還培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新能力，從而實(shí)現(xiàn)由應(yīng)試教育向素質(zhì)教育的轉(zhuǎn)變，有利于培養(yǎng)高素質(zhì)的創(chuàng)新型人才。CAI的優(yōu)點(diǎn)已得到廣大師生的普遍認(rèn)同，絕大多數(shù)的高校都已普遍采用了CAI教學(xué)方式。
3.2 案例教學(xué)法
案例教學(xué)法（case-based teaching，CBT）是指針對課堂內(nèi)容選取恰當(dāng)?shù)呐R床病例，在教師指導(dǎo)下，組織學(xué)生討論、 解決相關(guān)問題，培養(yǎng)學(xué)生分析、 解決問題的能力[14]。該種教學(xué)模式1969 年由美國的神經(jīng)病學(xué)教授 Barrows在加拿大的麥克馬斯特大學(xué)首創(chuàng)，現(xiàn)已成為國際上較為流行的教學(xué)模式，也逐漸成為我國醫(yī)學(xué)和藥學(xué)教育模式改革的趨勢[15]。CBT教學(xué)法內(nèi)容包括教師課前準(zhǔn)備、案例的選擇和導(dǎo)入、優(yōu)化問題情境設(shè)計、課堂討論與總結(jié)等環(huán)節(jié)。CBT教學(xué)法的優(yōu)點(diǎn)：①有利于調(diào)動學(xué)生的積極性，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造性思維能力；②有利于培養(yǎng)學(xué)生的臨床思維能力，增進(jìn)學(xué)生間的交流與協(xié)作；③有利于提高教師的綜合素質(zhì)。針對少數(shù)民族學(xué)生存在交流與協(xié)作能力較差的弱點(diǎn)，筆者有意識地在授課過程中增加2～3次的CBT教學(xué)活動，并且有意識地鼓勵和引導(dǎo)部分平時課堂活動中不活躍的少數(shù)民族學(xué)生互換角色（醫(yī)患雙方）參與討論和分析，結(jié)果收效甚好，這些學(xué)生經(jīng)過互動以后，其交流與協(xié)作能力大大提升。學(xué)生踴躍參與，此教學(xué)形式深受歡迎。
3.3 啟發(fā)式教學(xué)法
啟發(fā)式教學(xué)法（elicitation method，EM）就是根據(jù)教學(xué)目的、內(nèi)容、學(xué)生的知識水平和認(rèn)識規(guī)律，運(yùn)用各種教學(xué)手段，采用啟發(fā)引導(dǎo)的辦法傳授知識、培養(yǎng)能力，使學(xué)生積極主動地學(xué)習(xí)，以促進(jìn)其身心發(fā)展[8]。EM不拘一格，沒有固定的模式。這種教學(xué)方法對教師的綜合素質(zhì)和教學(xué)技能有很高的要求，教師可根據(jù)教學(xué)目的、教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)對象的不同，靈活組合各種教學(xué)素材，形式多樣。EM在藥理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用包括設(shè)問式啟發(fā)、對比啟發(fā)、關(guān)鍵問題啟發(fā)、聯(lián)系跨學(xué)科基礎(chǔ)知識啟發(fā)等方法。EM優(yōu)點(diǎn)很明顯，它不僅可以充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性，有助于提高學(xué)生的自主學(xué)習(xí)、 理解和應(yīng)用的能力；EM還能極大地激發(fā)學(xué)生的求知欲和學(xué)習(xí)熱情，全面培養(yǎng)和啟發(fā)學(xué)生獨(dú)立思考的學(xué)習(xí)習(xí)慣和多角度的思維能力。
3.4 PBL教學(xué)法
PBL（problem-based learning，PBL）教育是“以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)”的教學(xué)模式，以問題為基礎(chǔ)，以學(xué)生為主體，以小組討論為形式，在授課教師的參與和輔導(dǎo)下，圍繞某一藥理學(xué)專題等問題進(jìn)行分析、討論和歸納研究的學(xué)習(xí)過程。與傳統(tǒng)的LBL教學(xué)法相比，PBL內(nèi)涵、設(shè)計理念、教學(xué)形式、實(shí)施方式、評估體系、實(shí)際效果等方面均有很大的區(qū)別。PBL教學(xué)法強(qiáng)調(diào)把學(xué)習(xí)置于復(fù)雜的有意義的問題情境中，通過讓學(xué)習(xí)者以小組合作的形式共同解決復(fù)雜、實(shí)際或真實(shí)性的問題，來學(xué)習(xí)隱含于問題背后的科學(xué)知識，以促進(jìn)他們解決問題、自主學(xué)習(xí)和終身學(xué)習(xí)能力的發(fā)展。目前 PBL 教學(xué)法已成為國際上流行的一種教學(xué)方法，也逐漸成為我國高等院校藥理學(xué)教育模式改革的趨勢[16]。PBL教學(xué)法的優(yōu)點(diǎn)：①學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、主動性及求知欲望得到有效提高；②學(xué)生的能力和素質(zhì)得到很大提升；③有利于學(xué)生對藥理專業(yè)知識的理解、解疑和記憶。
3.5 P+L BL雙軌教學(xué)法
PBL和LBL雙軌教學(xué)法（problem-based learning and lecture-based learning method，P+L BL），強(qiáng)調(diào)傳統(tǒng)與創(chuàng)新有機(jī)結(jié)合的教學(xué)理念，這樣可以相互取長補(bǔ)短，提高教學(xué)效果[17]。在前期理論學(xué)習(xí)時，教師針對專題內(nèi)容采用LBL教學(xué)法講授理論知識，隨后與PBL教學(xué)法相結(jié)合，筆者選擇嗎啡、糖皮質(zhì)激素等臨床用藥信息多的典型案例，編寫成用藥討論病例，列出系列討論題如作用機(jī)制、主要特點(diǎn)、臨床適應(yīng)證、不良反應(yīng)以及禁忌證供學(xué)生討論使用。教師要發(fā)揮積極的引導(dǎo)作用，并相應(yīng)地通過競賽給予學(xué)生適當(dāng)?shù)莫剟?。學(xué)生為解決一個實(shí)際問題，獲得一個理想的結(jié)果，就會通過積極查閱教科書和參考文獻(xiàn)以及通過小組為單位相互交流，加深對所獲得知識的印象和提高解決問題的能力，在討論過程中可以反復(fù)循環(huán)地查找資料-交流-討論，直到問題得到解決。該教學(xué)法的優(yōu)點(diǎn)：該方法既引入了PBL教學(xué)法在教學(xué)內(nèi)容、方法和手段上的創(chuàng)新性，又避免了PBL教學(xué)法可能存在的知識面不全面、基礎(chǔ)不扎實(shí)的局限性，培養(yǎng)和增強(qiáng)了學(xué)生多方面的能力，大大提高了學(xué)生的綜合素質(zhì)。
通常筆者還會針對班級中不同民族同學(xué)的數(shù)量多少，以編組的方式，對于民族地區(qū)常見的多發(fā)病，如有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、風(fēng)濕性疾病、疼痛、癌癥等，選擇某種特定疾病，請各組根據(jù)所學(xué)知識，比較本民族和西醫(yī)治療相關(guān)疾病的異同點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)學(xué)生反響強(qiáng)烈，參與的積極性很高。通過P+L BL雙軌教學(xué)法的初步嘗試，學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性極大地調(diào)動起來，學(xué)習(xí)效果令人滿意。
3.6 《藥理學(xué)》其他教學(xué)法
筆者所在的《藥理學(xué)》教研團(tuán)隊(duì)自2008年開始，還另外對《藥理學(xué)》嘗試采取了中英雙語教學(xué)法（bilingual teaching method）、本科導(dǎo)師制教學(xué)（undergraduate tutorial system teaching，UTST）和探究式學(xué)習(xí)法（ enquiry learning，EL）等方法。由于大部分學(xué)生的基礎(chǔ)較差，教學(xué)效果不太理想。由此，筆者對中國高等院校盲目推崇雙語教學(xué)一直是反對的，對于生源質(zhì)量較高的名校來說，推行雙語教學(xué)是件錦上添花的事情，但是對于民族院校的學(xué)生，這種做法很值得商榷，因?yàn)橛行W(xué)生連普通話的水平都比較低下，再采取中英雙語教學(xué)，學(xué)生無異于聽天書，很難確保教學(xué)效果，正如總理批評“形象工程”所說的“撿了面子（形式），丟了里子（教學(xué)效果）”，希望民族院校高等教育管理者不要為了“面子”工程進(jìn)行盲目指導(dǎo)和安排，否則，真正受害者是學(xué)生。藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)學(xué)科，其實(shí)踐性很強(qiáng)，如果授課教師能把自己的科研成果納入到教學(xué)中來，引導(dǎo)學(xué)生采取探究式學(xué)習(xí)法，有助于將掌握理論知識和培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動手技能完美結(jié)合。因此，本科導(dǎo)師制教學(xué)和探究式學(xué)習(xí)法的教學(xué)效果要顯著優(yōu)于雙語教學(xué)?？蒲写龠M(jìn)教學(xué)，筆者在學(xué)生處于大二階段時就開始接納對藥理實(shí)驗(yàn)研究感興趣的同學(xué)，幫助他們申請大學(xué)生各項(xiàng)創(chuàng)新課題，并且使他們在老師和研究生的指導(dǎo)下全面加入到老師承擔(dān)的相關(guān)課題的研究中去。結(jié)果顯示，學(xué)生參與的積極性很高，有的還主動放棄寒暑假的休息時間進(jìn)行藥理學(xué)相關(guān)的科研實(shí)驗(yàn)，并取得了累累成果。筆者經(jīng)過多年的教學(xué)實(shí)踐與改革，還發(fā)現(xiàn)任何一種教學(xué)方法都會有或多或少的缺陷，只有多管齊下，有機(jī)結(jié)合一些先進(jìn)的教學(xué)理念和方法，教學(xué)效果才比較明顯。這與許多教學(xué)有識之士的觀點(diǎn)不謀而合[18-19]。
4 民族院?！端幚韺W(xué)》教育改革的實(shí)踐與體會
筆者自2006年9月正式從事民族院校《藥理學(xué)》教育改革與實(shí)踐以來已經(jīng)有8年。在此期間，帶領(lǐng)藥理教研室相關(guān)老師編寫了適合民族院校《藥理學(xué)》教學(xué)培養(yǎng)方案和實(shí)驗(yàn)教材，筆者教學(xué)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的《藥理學(xué)》課程被評為中南民族大學(xué)校級精品課程（jpx08024）。本人承擔(dān)的《藥理學(xué)》教改項(xiàng)目“民族院校藥理學(xué)及其實(shí)驗(yàn)教學(xué)的研究與改革（2008～2011年）”以優(yōu)秀成績結(jié)題。仔細(xì)梳理這8年的《藥理學(xué)》教學(xué)效果，筆者發(fā)現(xiàn)收獲還是非常令人滿意的，如歷年《藥理學(xué)》考試成績顯示，優(yōu)秀率在50%以上，及格率超過了92%，歷年來學(xué)生在參加研究生入學(xué)考試中，藥理學(xué)的成績都明顯高于其他科目；課題組指導(dǎo)的畢業(yè)論文先后有20多人次獲得了湖北省優(yōu)秀學(xué)士論文獎；筆者指導(dǎo)的趙麗君和陶珊珊同學(xué)分別獲得2013級全國大學(xué)生藥學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)技能競賽一等獎和二等獎；還有蔡儉和米雪分別獲得了教育部高等學(xué)校藥學(xué)類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會組織的2013年第六屆全國大學(xué)生“藥苑論壇成果創(chuàng)新”三等獎。目前本課題組還承擔(dān)著6名國家級大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計劃項(xiàng)目，其中有2項(xiàng)已經(jīng)順利結(jié)題。從教研結(jié)果來看，民族院校的《藥理學(xué)》只要堅持正確的教學(xué)方法，努力開拓，持之以恒，學(xué)生就一定能給你一個驚喜結(jié)果。
總之，民族院校存在學(xué)生生源質(zhì)量較差、層次參差不齊、基礎(chǔ)薄弱、知識背景欠缺、學(xué)習(xí)和溝通能力較差等特點(diǎn)，只要針對這些問題，對癥下藥，積極尋找適合民族院校特點(diǎn)的《藥理學(xué)》教學(xué)規(guī)律和方法，改變傳統(tǒng)教學(xué)中填鴨式的教學(xué)模式，充分調(diào)動學(xué)生的積極性和主動性，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識的能力及創(chuàng)新思維和意識[20]，民族院校的《藥理學(xué)》教學(xué)質(zhì)量和教學(xué)效果完全可以達(dá)到與全國普通高校甚至是重點(diǎn)大學(xué)同等的程度。
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