時(shí)間：2022-02-05 19:51:40
導(dǎo)語(yǔ)：在學(xué)習(xí)周計(jì)劃的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
第一步：知道初中化學(xué)知識(shí)與高一化學(xué)知識(shí)的聯(lián)系是基礎(chǔ)。
第二步：建立高一化學(xué)知識(shí)體系是重點(diǎn)。
第三步：掌握科學(xué)的正確的學(xué)習(xí)方法是關(guān)鍵。
一、抓住化學(xué)基本概念與原理，明晰知識(shí)節(jié)點(diǎn)、建構(gòu)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)
化學(xué)概念與原理都是抽象概括的知識(shí)，是比較難理解和不易掌握的，更是化學(xué)知識(shí)的重要組成部分，在化學(xué)體系中它們充當(dāng)著知識(shí)網(wǎng)絡(luò)中的“節(jié)點(diǎn)”。這部分知識(shí)的學(xué)習(xí)方法是理解概念的核心內(nèi)涵，理清概念間的相互聯(lián)系，透析基本原理的實(shí)質(zhì)。
二、以化學(xué)基本概念和原理作為指導(dǎo)，重視實(shí)驗(yàn)，掌握元素化合物的知識(shí)
1.將各章內(nèi)、各章間知識(shí)點(diǎn)橫向比較、縱向聯(lián)系，聯(lián)線結(jié)網(wǎng)。高一化學(xué)按教材順序，以第五章為界，堿金屬、鹵素的學(xué)習(xí)是將元素性質(zhì)的理解向原子結(jié)構(gòu)、元素性質(zhì)遞變規(guī)律的方向歸納；而氧族、碳族的學(xué)習(xí)，是用元素周期表的理論知識(shí)指導(dǎo)各主族具體的元素性質(zhì)學(xué)習(xí)。掌握“結(jié)構(gòu)葑位置葑性質(zhì)”的關(guān)系是重點(diǎn)。
2.要以元素性質(zhì)為核心，掌握“相似性”、“遞變性”的同時(shí)注意“特殊性”，再跟物質(zhì)的用途、存在、制法密切聯(lián)系。
3.重視教師演示和學(xué)生分組實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)原理、設(shè)計(jì)、操作，重視實(shí)驗(yàn)習(xí)題探討與處理。加強(qiáng)定量實(shí)驗(yàn)的誤差分析。
4.元素化合物學(xué)習(xí)要盡可能緊密地聯(lián)系社會(huì)、聯(lián)系實(shí)際。
一．化學(xué)符號(hào)及其周圍數(shù)字的意義分別是指元素符號(hào)、化學(xué)式和離子符號(hào)等及其周圍的四種數(shù)字所表示的含義．具體內(nèi)容如下：
1、元素符號(hào)宏觀上表示元素，微觀上表示該元素的一個(gè)原子．另外，還有一種特殊情況；那就是，部分元素符號(hào)還能表示由它所組成的物質(zhì)等；
2、化學(xué)式宏觀上表示物質(zhì)及其組成，微觀上表示該物質(zhì)的構(gòu)成．如果構(gòu)成該物質(zhì)的粒子是原子，那么它還能表示元素和一個(gè)該原子；如果構(gòu)成該物質(zhì)的粒子是分子，它除了表示一個(gè)該分子外，還表示該分子的構(gòu)成；
3、離子符號(hào)整體上表示一個(gè)該離子，右上角表示一個(gè)該離子帶幾個(gè)單位的正或負(fù)電荷．
4、四種數(shù)字的含義是這樣的：（1）化學(xué)符號(hào)前面的數(shù)字，表示微粒的個(gè)數(shù)．（2）化學(xué)符號(hào)右下角的數(shù)字，表示一個(gè)該微粒中所含該原子的數(shù)目．（3）化學(xué)符號(hào)右上角的數(shù)字，表示一個(gè)該離子所帶的電荷數(shù)．（4）化學(xué)符號(hào)正上方的數(shù)字，表示在該化合物里該元素或原子團(tuán)所顯的化合價(jià)．
1.下列化學(xué)用語(yǔ)所表達(dá)的意義正確的是（
）
A．2K﹣﹣2個(gè)鉀元素
B．Al3+﹣﹣1個(gè)鋁離子
C．O3﹣﹣3個(gè)氧原子
D．2N﹣﹣2個(gè)氮分子
2.下列化學(xué)用語(yǔ)書寫正確的是（
）
A．氦氣：He2
B．兩個(gè)金原子：2AU
C．鋁離子：Cl﹣
D．硫酸鐵：Fe2（SO4）3
3.下列化學(xué)用語(yǔ)書寫正確的是（
）
A．兩個(gè)氮原子：2N2
B．兩個(gè)氫分子：2H
C．氧化鋁的化學(xué)式：Al2O3
D．一個(gè)鈣離子：Ca﹣2
4.下列化學(xué)用語(yǔ)正確的是（
）
A．二個(gè)氮分子﹣﹣﹣﹣2N
B．氦氣﹣﹣﹣﹣He2
C．二硫化碳﹣﹣﹣CS2
D．鋅離子﹣﹣﹣Zn+2
5.對(duì)下列化學(xué)用語(yǔ)中數(shù)字“2”的說(shuō)法正確的是（
）
①2N
②2NH3③2OH﹣④SO2⑤H2O
⑥Mg2+
A．表示離子個(gè)數(shù)的是⑥
B．表示離子所帶電荷數(shù)的是③
C．表示分子中原子個(gè)數(shù)的是④⑤
D．表示分子個(gè)數(shù)的是①②
6.下列各組選項(xiàng)中數(shù)字“2”的含義相同的一組是（
）
A．O2和2O
B．Cl2和Cu2+
C．3O2和SO2
D．2H2SO4
7.下列化學(xué)符號(hào)中數(shù)字“2”表示的意義，正確的是（
）
A．SO2表示二氧化硫中含有2個(gè)氧原子
B．2CO﹣﹣兩個(gè)一氧化碳分子
C．Ca+2﹣﹣一個(gè)鈣離子帶兩個(gè)單位正電荷
D．2Fe：表示2個(gè)鐵元素
8.對(duì)于下列幾種化學(xué)符號(hào)，有關(guān)說(shuō)法正確的是（
）
①Fe②③N④OH﹣⑤CaCO3⑥H2O2
A．表示物質(zhì)組成的化學(xué)式有①③⑤⑧
B．④⑤⑥中都含氧元素，其中氧元素的化合價(jià)均為﹣2價(jià)
C．表示陰離子的有②④，且它們都帶有一個(gè)單位的負(fù)電荷
D．①③符號(hào)有三層意義：表示一種單質(zhì)、一種元素和一個(gè)原子
9．下列各種符號(hào)所表示的意義最多的是（
）
A．H
B．2N
C．Na
D．2O2
10．下列化學(xué)用語(yǔ)的使用及其表示的意義，正確的是（
）
A．Ca+2：1個(gè)鈣離子帶2個(gè)單位正電荷
B．2K：2個(gè)鉀元素
C．4SO3：4個(gè)三氧化硫分子
D．N2：1個(gè)氮原子
11．對(duì)下列化學(xué)用語(yǔ)中數(shù)字“2”的說(shuō)法正確的是（
）
①2N
②2NH3③2OH﹣④SO2⑤H2O
⑥Mg2+
A．表示離子個(gè)數(shù)的是⑥
B．表示離子所帶電荷數(shù)的是③
C．表示分子中原子個(gè)數(shù)的是④⑤
D．表示分子個(gè)數(shù)的是①②
12．對(duì)下列化學(xué)用語(yǔ)中數(shù)字“2”含義的說(shuō)法正確的是（
）
①2CO②2NH3③2N④SO42﹣⑤⑥2H+⑦SO2
A．表示分子個(gè)數(shù)的是①②
B．表示離子所帶電荷數(shù)的是④⑤
C．表示離子個(gè)數(shù)的是④⑥
D．表示分子中原子個(gè)數(shù)的是③⑦
13．下列化學(xué)用語(yǔ)書寫錯(cuò)誤的是（
）
A．氮元素﹣﹣﹣﹣﹣N
B．氧化鐵﹣﹣﹣﹣﹣Fe2O3
C．氫分子﹣﹣﹣﹣﹣H2
D．硫離子﹣﹣﹣﹣﹣S﹣2
14．化學(xué)用語(yǔ)是化學(xué)學(xué)習(xí)的重要組成部分，下列對(duì)化學(xué)用語(yǔ)的說(shuō)明中，不正確的是（
）
A．2SO42﹣：表示兩個(gè)硫酸根離子帶兩個(gè)單位的負(fù)電荷
B．Na：表示鈉元素，表示鈉這種金屬，表示一個(gè)
Na
原子
C．2H：表示
2
個(gè)氫原子
D．He：表示氦元素，表示氦氣這種氣體，表示一個(gè)氦原子
15．下列化學(xué)符號(hào)中數(shù)字“2”表示的意義正確的是（
）
A．2H：兩個(gè)氫元素
B．CO2：一個(gè)二氧化碳分子中含有兩個(gè)氧原子
C．S2﹣：硫元素的化合價(jià)為負(fù)二價(jià)
D．：一個(gè)鎂離子帶有兩個(gè)單位正電荷
16．下列化學(xué)符號(hào)中數(shù)字“2”表示的意義正確的是（
）
A．Zn2+：一個(gè)鋅離子帶2個(gè)單位正電荷
B．SO2：二氧化硫中含有兩個(gè)氧原子
C．2H：2個(gè)氫元素
D．：氧化鈣的化合價(jià)為+2價(jià)
17．下列有關(guān)化學(xué)用語(yǔ)表示正確的是（
）
A．鈣離子：Ca+2
B．2個(gè)氧分子：2O
C．氯化亞鐵中鐵顯+2價(jià)：Cl2
D．鋁原子結(jié)構(gòu)示意圖：
18．下面關(guān)于“2”的含義的解釋中，正確的是（
）
A．Zn2+中的“2+”表示鋅元素顯正2價(jià)
B．2NO中的“2”表示2個(gè)一氧化氮分子
C．2S中的“2”表示二個(gè)硫元素
D．Fe2+中的“2”表示每個(gè)鐵離子帶兩個(gè)單位的正電荷
答案：
1-5
BDCCC
6-10
CBCCC
11-15
CADAB
關(guān)鍵詞：計(jì)算機(jī)學(xué)科；形式化方法；知識(shí)體系；課程教學(xué)
一、引言
形式化方法是基于數(shù)學(xué)上的形式機(jī)制的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)研究方法。客觀地講，有數(shù)學(xué)的應(yīng)用，就有形式化方法。但是，從計(jì)算機(jī)學(xué)科角度來(lái)講，一般認(rèn)為形式化方法是始于20世紀(jì)60年代末的Floyd、Hoare和Manna等在計(jì)算機(jī)程序正確性證明方面的研究。當(dāng)時(shí)由于“軟件危機(jī)”，人們?cè)噲D用數(shù)學(xué)方法證明計(jì)算機(jī)程序的正確性而發(fā)展出各種程序驗(yàn)證方法，但是受程序規(guī)模的限制，這些方法并未達(dá)到預(yù)期的應(yīng)用效果。從20世紀(jì)80年代末開(kāi)始，在計(jì)算機(jī)硬件設(shè)計(jì)領(lǐng)域形式化方法工業(yè)應(yīng)用取得的成果，掀起了形式化方法的學(xué)術(shù)研究和工業(yè)應(yīng)用的熱潮。學(xué)術(shù)界和工程界的研究人員開(kāi)展了大量的工作，建立了許多較為成熟并進(jìn)入應(yīng)用的形式化方法相關(guān)理論、方法和技術(shù)。從廣義來(lái)講，形式化方法是計(jì)算機(jī)應(yīng)用系統(tǒng)(軟件、硬件、軟件和硬件混合)設(shè)計(jì)、實(shí)現(xiàn)及維護(hù)的系統(tǒng)工程方法；狹義來(lái)講，形式化方法是離散數(shù)學(xué)、數(shù)理邏輯、抽象代數(shù)等計(jì)算機(jī)學(xué)科基礎(chǔ)理論和計(jì)算機(jī)應(yīng)用系統(tǒng)開(kāi)發(fā)的結(jié)合，是指導(dǎo)計(jì)算機(jī)應(yīng)用系統(tǒng)的工程化開(kāi)發(fā)的方法和技術(shù)。
計(jì)算機(jī)學(xué)科是一個(gè)年輕的工程學(xué)科，缺乏工程化的方法和技術(shù)一直是計(jì)算機(jī)應(yīng)用系統(tǒng)研究的困難，也是困擾計(jì)算機(jī)學(xué)科教育的重要問(wèn)題之一。例如，迄今為止，大量的計(jì)算機(jī)軟件開(kāi)發(fā)依然沒(méi)有擺脫試湊和經(jīng)驗(yàn)，從而，導(dǎo)致“軟件危機(jī)”，以致于許多人們產(chǎn)生了“計(jì)算機(jī)是一門藝術(shù)，而不是一門科學(xué)”的錯(cuò)覺(jué)和誤解。
從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，計(jì)算機(jī)學(xué)科中工程化方法和技術(shù)――即形式化方法――的教育引起了歐美計(jì)算機(jī)教育界的高度重視和關(guān)注。歐洲的英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、意大利、荷蘭、西班牙等國(guó)家的高校相繼為研究生開(kāi)設(shè)了形式化方法方面的課程，并推廣至本科生教育。在20世紀(jì)90年代中期，美國(guó)開(kāi)展了形式化方法教育研究，并在美國(guó)頂尖的35所大學(xué)的計(jì)算機(jī)學(xué)科實(shí)施了研究生和本科生的教育實(shí)踐。
IEEE-CS和ACM聯(lián)合任務(wù)組于2004年5月提交了計(jì)算教程，軟件工程分冊(cè)CCSE(Computing Curriculum，Software Engineering)最終報(bào)告，在該報(bào)告給出的軟件工程教育知識(shí)體系SEEK(Software EngineeringEducation Knowledge)中，“軟件工程的形式化方法”(Formal Methods in Software Engineering)被列為一門核心課程(序列號(hào)為SE313)。CCSE最終報(bào)告的推出對(duì)計(jì)算機(jī)學(xué)科相關(guān)專業(yè)的形式化方法教育產(chǎn)生了重要的影響。
歐洲形式化方法協(xié)會(huì)于2001年成立了專門的形式化方法教育研究分會(huì)FME-SoE(Formal Methods EuropeAssociation-Subgroup on Education)，目的在于研究并提出高等院校本科生形式化方法教育的知識(shí)體系及課程內(nèi)容。該組織于2004年11月了對(duì)歐洲11個(gè)國(guó)家、58所高等院校中的117門形式化方法教育相關(guān)課程的調(diào)研報(bào)告。
本文旨在介紹歐洲高等院校在計(jì)算機(jī)學(xué)科形式化方法教育的現(xiàn)狀，建立形式化方法教育的初步知識(shí)體系，探討形式化方法教育實(shí)施的可能途徑。
二、形式化方法知識(shí)體系
歐洲形式化方法協(xié)會(huì)教育研究分會(huì)對(duì)歐洲高等院校本科生的形式化方法教育進(jìn)行了調(diào)查分析，將形式化方法分劃為6個(gè)知識(shí)領(lǐng)域和15個(gè)知識(shí)單元。
形式化方法FM(Formal Method)知識(shí)體系中的6個(gè)知識(shí)領(lǐng)域，即：基礎(chǔ)(Foundations)，形式化規(guī)格(Formalspecification paradigms)，正確性驗(yàn)證及演算(Correctness，verification and calculation)，形式化語(yǔ)義(Formalsemantics)，可執(zhí)行規(guī)格支持(Support for executablespecification)，其它(Other Topics)。
6個(gè)知識(shí)領(lǐng)域包括的15個(gè)知識(shí)子領(lǐng)域或者知識(shí)單元，這些知識(shí)單元包含的知識(shí)點(diǎn)如下：
FM01：形式化方法的集合理論／拓?fù)浠A(chǔ)的知識(shí)點(diǎn)，包括離散數(shù)學(xué)(DMat，含ZF集合理論、函數(shù)、關(guān)系、圖、樹(shù)等)、格和不動(dòng)點(diǎn)演算(FixP)、ScoR域理論(ScTD)等；
FM02：形式化方法的邏輯基礎(chǔ)的知識(shí)點(diǎn)，包括一階邏輯(FOL)、Hoare邏輯(HL)、λ演算(LamC)、時(shí)態(tài)邏輯(TL)、線性時(shí)態(tài)邏輯(LTL)、計(jì)算樹(shù)邏輯(CTL)、行為(Actions)時(shí)態(tài)邏輯(TLA)等；
FM03：形式化方法的類型理論基礎(chǔ)的知識(shí)點(diǎn)，包括類型理論和類型系統(tǒng)(TT)、多型(Polytypism)和泛型(PolyT，Geneficity)等；
FM04：形式化方法的代數(shù)基礎(chǔ)的知識(shí)點(diǎn)，包括代數(shù)結(jié)構(gòu)(AlS)、程序構(gòu)造數(shù)學(xué)(MPC，含范疇論)等；
FM05：面向性質(zhì)規(guī)格的知識(shí)點(diǎn)，包括抽象數(shù)據(jù)類型(ADT)、代數(shù)規(guī)格語(yǔ)言(CASL)等；
FM06：面向模型規(guī)格的知識(shí)點(diǎn)，包括抽象狀態(tài)機(jī)器(ASM)、形式化程序技術(shù)(FPT，含前／后條件、不變量、證明、驗(yàn)證)、B方法(B)、VDM、VDM標(biāo)準(zhǔn)語(yǔ)言(VDML)、VDM++(VPP)、RAISE規(guī)格語(yǔ)言(RSL)、愛(ài)爾蘭VDAM(IVDM)、z、面向?qū)ο髗(Oz)、Alloy等：
FM07：多范式規(guī)格的知識(shí)點(diǎn)，包括集成概念(MPS，含多范式規(guī)格)等；
FM08：構(gòu)造正確性的知識(shí)點(diǎn)，包括程序代數(shù)(AoP，含關(guān)系演算)等；
FM09：驗(yàn)證正確性的知識(shí)點(diǎn)，包括程序驗(yàn)證(Pv)、二叉決策圖(BDD)等；
FMIO：機(jī)器檢驗(yàn)正確性的知識(shí)點(diǎn)，包括模型檢驗(yàn)(MC)、自動(dòng)定理證明(ATP)、形式化方法測(cè)試(TFM)等；
FM11：求精技術(shù)的知識(shí)點(diǎn)，包括算法求精(含循環(huán)不變量)(ARef)、數(shù)據(jù)求精(DRef)、求精演算(RC)、B求精(RefB)等；
FM12：程序語(yǔ)言語(yǔ)義的知識(shí)點(diǎn)，包括行為(Actions)語(yǔ)義(AS)、代數(shù)語(yǔ)義(ASe)、指稱和操作語(yǔ)義(FS)、抽象解釋等(Absl)；
FM13：形式化分布式、并發(fā)、移動(dòng)的知識(shí)點(diǎn)，包括進(jìn)程代數(shù)(PA)、通信系統(tǒng)演算(CCS)、通信順序過(guò)程
(CSP)、π演算(PiC)、Petri網(wǎng)(Petri)、有限狀態(tài)進(jìn)程(FSP)、消息順序圖(MSC)、LOTOS、增強(qiáng)LOTOS(ELOT)、Estelle、Unity、系統(tǒng)描述語(yǔ)言(SDL)等；
FM14：聲明式程序設(shè)計(jì)的知識(shí)點(diǎn)，包括函數(shù)式程序設(shè)計(jì)(FP)、Haskell、標(biāo)準(zhǔn)ML語(yǔ)言(SML)、擴(kuò)展ML語(yǔ)言(EML)、CAML語(yǔ)言(CAML)、面向?qū)ο驝AML(Ocaml)、Prolog等：
FM15：其它知識(shí)點(diǎn)，包括算法及復(fù)雜性(AL)、軟件體系結(jié)構(gòu)(SA)、Java建模語(yǔ)言(JML)、安全性分析技術(shù)(Safety)等。
三、總結(jié)
1．形式化方法的工業(yè)應(yīng)用需求和教學(xué)過(guò)程實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)積累，已越來(lái)越體現(xiàn)出形式化方法教育的必要性和可行性。但是，國(guó)內(nèi)計(jì)算機(jī)學(xué)科相關(guān)專業(yè)的形式化方法教育還相對(duì)薄弱，尚未在高等院校得到有效推廣和實(shí)施。目前，國(guó)內(nèi)形式化方法教育面臨如下幾個(gè)方面的困難：
(1)應(yīng)用環(huán)境缺乏。軟件工程是形式化方法的主要工業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)軟件企業(yè)近些年有很大的發(fā)展，但相當(dāng)一部分企業(yè)仍然停留在個(gè)人英雄時(shí)代，很少需要團(tuán)隊(duì)合作或者是不需要大規(guī)模的合作。所以形式化方法在這里無(wú)法真正得到推廣，結(jié)果一些大的企業(yè)也只有從國(guó)外引進(jìn)人才或者引進(jìn)人才后再進(jìn)行培訓(xùn)。
(2)課程教材稀缺。目前國(guó)內(nèi)僅有數(shù)種形式化方法相關(guān)教材，且基本上都是針對(duì)某種表示或方法，如z、B、Petri網(wǎng)等。涉及形式化方法的軟件工程、硬件設(shè)計(jì)方面的教材／專著也不過(guò)兩三種。這些極大地制約了教師對(duì)形式化方法的全面了解和把握。
(3)支撐工具匱乏。在形式化方法的教育中，為了提高學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣和課程教學(xué)的效果，形式化方法支撐工具是必不可少的，但我們卻很難發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的支撐工具。主要原因在于這些工具從認(rèn)識(shí)到使用都需要花費(fèi)很大的精力，當(dāng)然開(kāi)發(fā)相應(yīng)的教學(xué)支撐工具也是需要花費(fèi)較大的精力。
(4)實(shí)驗(yàn)環(huán)境缺少。形式化方法對(duì)于大規(guī)模應(yīng)用系統(tǒng)開(kāi)發(fā)尤為重要，教學(xué)單位一般只能提供小規(guī)模的教學(xué)實(shí)驗(yàn)環(huán)境，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及現(xiàn)實(shí)中的大規(guī)模系統(tǒng)。學(xué)生又缺乏到大型企業(yè)中實(shí)踐和實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì)，不能很好地使學(xué)生對(duì)形式化有一個(gè)感性的認(rèn)識(shí)。
2．形式化方法教育得到歐美國(guó)家高等院校的重視和大力推廣不過(guò)近十余年的時(shí)間，建立完善的知識(shí)體系和課程教學(xué)內(nèi)容還需要進(jìn)一步的努力。從歐洲58所高校的課程開(kāi)設(shè)情況，結(jié)合CC2005以及計(jì)算學(xué)科的特點(diǎn)，可以看出形式化方法教育可能采取的途徑為：專門語(yǔ)言／方法教學(xué)、綜合內(nèi)容課程教學(xué)、分散知識(shí)點(diǎn)教學(xué)。
(1)專門語(yǔ)言／方法教學(xué)： 僅僅圍繞一些特殊或?qū)ｉT的形式化方法／語(yǔ)言進(jìn)行教學(xué)，例如，Z語(yǔ)言、B方法、VDM語(yǔ)言、Petri網(wǎng)、邏輯及程序證明等。此方法可以對(duì)低年級(jí)學(xué)生實(shí)施教學(xué)，課程教學(xué)的目的在于培養(yǎng)學(xué)生能將形式化方法知識(shí)融會(huì)到其它后續(xù)課程的學(xué)習(xí)中，并逐步鍛煉學(xué)生在計(jì)算機(jī)軟、硬件系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)活動(dòng)中使用形式化方法的能力。不足之處在于教學(xué)計(jì)劃中僅僅包含了單一的方法／語(yǔ)言，學(xué)生不可能對(duì)形式化方法有廣泛的認(rèn)識(shí)和全面的了解。同時(shí)，由于商業(yè)軟件所采用形式化方法的多樣性，很難保證接受教育的學(xué)生達(dá)到學(xué)以致用，教學(xué)與實(shí)踐的偏差難免太大。
關(guān)鍵詞：黑山羊：血液：生理生化指標(biāo)
中圖分類號(hào)：S827 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：0439-8114（2016）09-2301-03
黑山羊（Capra hircus）為偶蹄目（Artiodactyla）?？疲˙ovidae）山羊?qū)伲–apra Linnaeus）動(dòng)物。頭大小適中、略顯狹長(zhǎng)、額平。雌、雄羊多數(shù)有角、有髯，鼻微直或凸起，被毛多為黑色，性情溫順：黑山羊具有體格強(qiáng)健、抗病力強(qiáng)、出肉率高、羊羔初生重、生長(zhǎng)速度快等優(yōu)點(diǎn)：水城地處云貴高原之上，屬于喀斯特高寒山區(qū)。地形地貌復(fù)雜。土壤較為貧瘠。很多不能耕作的半山區(qū)可作為放牧的場(chǎng)所，黑山羊在自然環(huán)境下主要采食天然的牧草或樹(shù)葉，所采食的草料不易受到污染。尤其是農(nóng)藥、化肥等對(duì)牧草的污染極?。汉谏窖蛟陲曫B(yǎng)過(guò)程中也基本不使用抗生素。與其他肉類相比，食用黑山羊肉則有著更高的安全系數(shù)：其次肉的蛋白質(zhì)含量高，脂肪、膽固醇則很少，因此黑山羊肉也是現(xiàn)代人追求健康飲食的選擇。從醫(yī)學(xué)角度看，山羊肉有助元陽(yáng)、性溫、補(bǔ)精血、益虛勞等功效。適宜高寒地區(qū)的居民食用：在貴州水城，就有水城羊肉粉這道民間美食，它起源于20世紀(jì)的80年代。其湯汁味美。肉質(zhì)細(xì)嫩，備受食客青睞，而水城羊肉粉所選用的肉就來(lái)自當(dāng)?shù)厮a(chǎn)的黑山羊。本試驗(yàn)對(duì)水城黑山羊血液的常規(guī)生理生化指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定。以期為其疾病預(yù)防及診斷、飼養(yǎng)管理、肉質(zhì)營(yíng)養(yǎng)研究、保種選育等提供參考依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 試驗(yàn)動(dòng)物
試驗(yàn)用水城黑山羊于2015年3月在水城縣雙嘎鄉(xiāng)某養(yǎng)殖場(chǎng)挑選，共10只（40kg左右），雌、雄比為4：6，均為健康成年羊。
1.2 試驗(yàn)方法
1.2.1 血液樣品的采集 將10只健康黑山羊在空腹?fàn)顟B(tài)下頸靜脈采血，分別用2mL血常規(guī)管（含EDTAK2）、5mL生化管（含硅石粉）收集血液，采血后立即送回實(shí)驗(yàn)室分析測(cè)定。
1.2.2 血液理化指標(biāo)的測(cè)定 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（BC-3000）測(cè)定黑山羊血液生理指標(biāo)，每份血樣重復(fù)測(cè)定3次，取平均值。所測(cè)生理指標(biāo)有：白細(xì)胞數(shù)目（WBC）、淋巴細(xì)胞數(shù)目（LYM）、中間細(xì)胞數(shù)目（MID）、粒細(xì)胞數(shù)目（GRAN）、淋巴細(xì)胞百分比（LYMR）、中間細(xì)胞百分比（MIDR）、粒細(xì)胞百分比（GRANR）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞數(shù)目（RBC）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（RDW-CV）、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（RDW-SD）。
全自動(dòng)生化分析儀（日立7180）測(cè)定黑山羊血液生化指標(biāo)，以3000r/min離心15min，吸取上清液分裝后待測(cè)。所測(cè)生化指標(biāo)有：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草/谷丙（AST/ALT）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）、白球比（A/G）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、葡萄糖（GLU）、總膽固醇（CHOL）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、鉀（K+）、鈉（Na+）、氯（Cl-）、鈣（Ca2+）。
1.2.3 數(shù)據(jù)處理 試驗(yàn)數(shù)據(jù)用Excel統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。
2 結(jié)果與分析
2.1 生理指標(biāo)測(cè)定結(jié)果
由表1可知，在測(cè)定的黑山羊14個(gè)血液生理指標(biāo)中平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）在水城雌、雄黑山羊間差異極顯著（P
2.2 生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果
由表2可知，血液中的尿素氮（BUN）、鉀（I
3 小結(jié)與討論
3.1 貴州水城黑山羊生理指標(biāo)測(cè)定結(jié)果分析
由表1可知，水城黑山羊雌羊的紅細(xì)胞數(shù)目（RBC）、血紅蛋白（HGB）分別為（5.03±1.26）×1012/L、（121.50±1.91）g/L，雄羊?yàn)椋?.69±1.13）×1012/L、（125.83+18.06）g/L：張文麗等測(cè)定會(huì)理黑山羊血液的RBC、HGB分別為（14.14+2.79）×1012/L、（112.90+12.02）g/L；付志新等測(cè)定波爾山羊血液的RBC、HGB分別為（10.21±1.80）×1012/L、（73.56+10.38）g/L；趙中權(quán)等測(cè)定大足黑山羊血液的RBC、HGB分別為（12.49±0.83）×1012/L、（85.47±4.82）g/L。通過(guò)以上數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，水城黑山羊的紅細(xì)胞數(shù)低于會(huì)理黑山羊、波爾山羊和大足黑山羊，血液的血紅蛋白（HGB）含量均高于會(huì)理黑山羊、波爾山羊和大足黑山羊，其中水城黑山羊與波爾山羊之間差別最大。由于血紅蛋白是一種運(yùn)載氧的蛋白質(zhì)，這說(shuō)明水城黑山羊血液對(duì)氧的運(yùn)載能力要強(qiáng)于以上幾個(gè)山羊品種，并且平均單個(gè)紅細(xì)胞的攜氧效率可能會(huì)更高，這些特征可能是因?yàn)樗呛谏窖蜷L(zhǎng)期生活在高原環(huán)境。
試驗(yàn)測(cè)定的水城黑山羊血液生理指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：血紅蛋白含量（MCH）在水城雌、雄黑山羊間差異極顯著：紅細(xì)胞壓積（HCT）在雌雄羊間差異顯著（P0.05），本次對(duì)水城黑山羊血液所測(cè)的生理指標(biāo)可為以后的相關(guān)研究提供一定的參考。
3.2 貴州水城黑山羊生化指標(biāo)結(jié)果分析
血漿中的尿素氮、血肌酐都是動(dòng)物機(jī)體內(nèi)新陳代謝的產(chǎn)物，其中尿素氮為蛋白質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物：血肌酐主要由黑山羊的肌肉組織代謝所產(chǎn)生，外源性肌酐則是食肉動(dòng)物類通過(guò)攝食肉類在體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，水城黑山羊雄羊血液中的尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）均高于雌羊，這反映出成年雄性黑山羊在機(jī)體代謝方面可能要強(qiáng)于雌性黑山羊。
動(dòng)物血液中的血鉀、血鈣、總蛋白等易受飼料配比的影響。水城雌、雄黑山羊的血鉀含量分別為（5.01±0.17）、（5.87±0.57）mmol/L，血鉀指標(biāo)在雌、雄間差異顯著（P
谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）主要分布在肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞中，均是機(jī)體內(nèi)較為重要的轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶主要是催化谷氨酸與草酰乙酸之間的轉(zhuǎn)氨作用，而谷丙轉(zhuǎn)氨酶是催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨作用：堿性磷酸酶（ALP）也主要分布在肝臟中，是經(jīng)肝臟向膽外排出的一種酶：血液中AST、ALT、ALP的含量與心肝的生理功能密切相關(guān)，此次所測(cè)數(shù)據(jù)可為以后水城黑山羊在肝臟功能和心血管疾病的檢查和治療中提供參考。
總蛋白主要是由白蛋白和球蛋白構(gòu)成，其中球蛋白為一類免疫性蛋白，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，其含量多少?zèng)Q定了免疫力的強(qiáng)弱。水城黑山羊血液的總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）分別為（78.49±5.63）、（20.41±1.62）、（59.72±7.45）g/L；循化縣山羊血液的總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）分別為（70±9.37）、（45.22±6.03）、（24.82±5.99）g/L，遼寧絨山羊血液的總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）分別為（77.10±6.03）、（41.97±4.47）、（35.13±3.74）g/L。結(jié)果表明，水城黑山羊血液的總蛋白（TP）、球蛋白（GLOB）均要高于循化縣山羊，其中總蛋白含量與遼寧絨山羊相當(dāng)，而水城黑山羊血液中的球蛋白則是3個(gè)品種中最高的，由于球蛋白可作為機(jī)體免疫力強(qiáng)弱的一個(gè)評(píng)定指標(biāo)，這反映出水城黑山羊的抗病力可能會(huì)強(qiáng)于其他山羊品種。
[關(guān)鍵詞] 單核細(xì)胞；血小板；肝硬化
[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）05（c）-0106-03
[Abstract] Objective To explore the changes and clinical significance of parameters of peripheral blood platelets and parameters of monocytes for patients with liver cirrhosis. Methods 50 patients with liver cirrhosis in our hospital from October 2013 to October 2014 were selected as the observation group.The level of PLT，P-LCR，MPV，PDW，PCT，percentage of monocytes and total number of monocytes in the observation group were tested via fully automatic hematology analyzer，and which was compared with that in the control group of 52 subjects with normal results of clinical physical examination. Results The level of PCT and PLT in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference（P
[Key words] Monocytes；Blood platelets；Liver cirrhosis
肝硬化是一種或多種致病因素長(zhǎng)期或反復(fù)損害肝臟所致的肝細(xì)胞纖維化性疾病。肝臟是凝血因子合成的主要場(chǎng)所，對(duì)于機(jī)體的止、凝血功能起著重要作用，當(dāng)肝硬化發(fā)生后，肝細(xì)胞大量受損，導(dǎo)致纖溶功能和凝血異常[1-3]。本研究選取本院的肝硬化患者作為研究對(duì)象，采用全自動(dòng)血液分析儀對(duì)其血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）、單核細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞總數(shù)等進(jìn)行檢測(cè)，并與臨床體檢正常的對(duì)照組進(jìn)行比較，旨在探討肝硬化患者外周血血小板參數(shù)和單核細(xì)胞參數(shù)的變化及臨床意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取本院2013年10月～2014年10月收治的50例肝硬化患者作為觀察組，其中女12例，男38例；年齡30～75歲，平均（44.73±5.56）歲；根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為肝功能A級(jí)組（26例）、B級(jí)組（16例）、C級(jí)組（8例）。同時(shí)選取52名臨床體檢正常且肝功能、血常規(guī)檢查無(wú)任何異常的健康者作為對(duì)照組，其中女14例，男38例；年齡31～76歲，平均（45.33±4.86）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
使用專用抗凝管采集所有受試者的靜脈血2 ml，所有血液標(biāo)本采用XN-1000全自動(dòng)血液分析儀的體積（V）、激光散射（S）、高頻傳導(dǎo)（C）技術(shù)及其配套試劑檢測(cè)PLT、MPV、PCT、PDW、P-LCR、單核細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞總數(shù)等各參數(shù)值，所有標(biāo)本2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P
2 結(jié)果
2.1 兩組血小板參數(shù)的比較
觀察組的PCT、PLT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 兩組單核細(xì)胞參數(shù)的比較
兩組的單核細(xì)胞百分比和單核細(xì)胞總數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。
3 討論
肝臟是機(jī)體的主要代謝器官，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的抗凝血及血漿纖維蛋白原（FIB）溶解系統(tǒng)、凝血的相互作用與動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而保持凝血系統(tǒng)的完整性[4]。肝硬化發(fā)生后期，患者會(huì)表現(xiàn)出凝血系統(tǒng)和免疫功能的損害[5-6]，而PLT參與機(jī)體凝血，單核細(xì)胞則參與機(jī)體免疫功能。有效預(yù)測(cè)肝臟的損傷程度對(duì)疾病的診斷、控制治療都有著非常重要的作用。
本研究采用全自動(dòng)血液分析儀對(duì)肝硬化患者的外周血PLT參數(shù)和單核細(xì)胞參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，并與52名臨床體檢正常的對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組的PCT、PLT水平顯著低于正常健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
綜上所述，肝硬化患者外周血單核細(xì)胞百分比和單核細(xì)胞總數(shù)變化不明顯，但PLT參數(shù)較正常健康者出現(xiàn)異常變化。各參數(shù)的變化反映著肝損傷程度，掌握各參數(shù)變化情況對(duì)臨床治療有著重要作用。
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【摘要】 目的 探討肝硬化患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)表面CD14、TOLL樣受體(TLR2、TLR4)的表達(dá)情況及其與內(nèi)毒素血癥的關(guān)系。方法 分別采用顯色基質(zhì)鱟試劑試管法和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)50例肝硬化患者和30例健康志愿者外周血內(nèi)毒素濃度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)。結(jié)果 肝硬化患者外周血內(nèi)毒素濃度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)高于正常對(duì)照組(P
【關(guān)鍵詞】 肝硬化;內(nèi)毒素血癥;Toll 樣受體
內(nèi)毒素血癥是肝硬化患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至致死的重要原因之一，至今其預(yù)防和治療效果不甚理想。內(nèi)毒素的致病機(jī)制主要是依賴內(nèi)毒素相關(guān)受體介導(dǎo)的，Toll受體2(TLR2)、Toll受體4(TLR4) 、CDl4是現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的內(nèi)毒素相關(guān)受體[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)肝硬化患者外周血血漿內(nèi)毒素濃度及單個(gè)核細(xì)胞表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)，進(jìn)一步明確TLR的表達(dá)與內(nèi)毒素血癥的關(guān)系。
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象
寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2008年12月1日-2009年3月1日收住院的乙肝肝硬化患者50例，其中男37例，女13例，年齡25-75 歲，平均(50.62±14.16)歲。所有乙肝肝硬化患者病例均符合2000年西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。肝功能分級(jí)采用Child-Pugh分級(jí)法，其中Child-Pugh A級(jí)28例，B級(jí)16例，C級(jí) 6例。并將患者根據(jù)有無(wú)腹水分兩組，其中肝硬化合并腹水者27例，無(wú)腹水者23例。
同期隨機(jī)選擇30例健康人作為正常對(duì)照，其中男21例，女9例，年齡23～80 歲，平均(52.26±14.46)歲。
1.2 標(biāo)本來(lái)源
80例研究對(duì)象清晨空腹采集外周血3mL。其中2mL外周血注入抗凝管中，流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)備用;1mL外周血注入加有1mL血液抗凝劑的無(wú)熱原試管中，制成二倍稀釋液。離心取上清液待檢內(nèi)毒素濃度。
1.3 檢測(cè)方法
采用顯色基質(zhì)鱟試劑試管法檢測(cè)內(nèi)毒素濃度(東方鱟鱟試劑由廈門市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司生產(chǎn));采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMC表面TLR2、TLR4、CD14的表達(dá)(CD14抗體由美國(guó)BD公司生產(chǎn)，TLR2、TLR4檢測(cè)試劑由美國(guó)eBioscience生產(chǎn))，檢測(cè)結(jié)果用平均熒光強(qiáng)度的幾何均數(shù)表示。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均由自動(dòng)分析后獲取，應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并分析。計(jì)量資料參數(shù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析;兩變量關(guān)聯(lián)性采用Pearson相關(guān)性分析。
2 結(jié)果
2.1 外周血內(nèi)毒素濃度檢測(cè)結(jié)果
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，肝硬化患者外周血內(nèi)毒素濃度(0.043±0.023)EU·mL-1顯著高于正常對(duì)照組(0.027±0.018)EU·mL-1(P
2.2 BMC表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)
經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，肝硬化患者PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組(P
2.3 外周血內(nèi)毒素濃度與PBMC表面 CD14、TLR2、TLR4表達(dá)的相關(guān)性
通過(guò)Pearson相關(guān)性分析，肝硬化患者外周血內(nèi)毒素濃度、PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)呈顯著正相關(guān)性。內(nèi)毒素濃度與CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)呈正相關(guān)(r分別為0.369、0.461、0.521，P
3 討論
肝硬化患者由于存在腸道細(xì)菌菌群紊亂、門體分流等因素容易導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生，內(nèi)毒素(Lipopolysaccaride，LPS)激活kupffer細(xì)胞等產(chǎn)生 TNF-α、IL-6等炎性因子，從而加重肝臟及其他相關(guān)臟器的損害[2]。內(nèi)毒素血癥與肝硬化患者的自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征、肝性腦病等并發(fā)癥的產(chǎn)生有關(guān)。
本研究采用顯色基質(zhì)鱟試劑(試管法)檢測(cè)肝硬化患者內(nèi)毒素濃度，結(jié)果表明：與健康人比較，肝硬化患者內(nèi)毒素水平升高，肝硬化合并腹水患者組內(nèi)毒素濃度高于肝硬化無(wú)腹水患者組。說(shuō)明肝硬化患者存在內(nèi)毒素血癥，并且內(nèi)毒素與肝硬化發(fā)病及病情進(jìn)展相關(guān)。肝硬化患者腸道通透性增加，腸道菌群產(chǎn)生的內(nèi)毒素通過(guò)血循環(huán)進(jìn)入肝臟及外周血，內(nèi)毒素與內(nèi)毒素結(jié)合蛋白(LBP)結(jié)合，通過(guò)內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起下游的炎癥因子分泌，炎癥因子可能會(huì)引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的紊亂，導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生或肝硬化進(jìn)一步加重。內(nèi)毒素可通過(guò)肝星狀細(xì)胞分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，內(nèi)毒素本身又可能直接加重肝臟組織的損傷。肝硬化腹水的形成與內(nèi)毒素血癥逐漸加重有關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明內(nèi)毒素與肝硬化發(fā)病及疾病進(jìn)展相關(guān)。
TLR2、 TLR4、 CD14等是在宿主抗病原微生物的免疫應(yīng)答中起重要作用的內(nèi)毒素相關(guān)受體分子，是內(nèi)毒素誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的始動(dòng)環(huán)節(jié)[3]。其中TLR2、TLR4 是內(nèi)毒素信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的“門戶蛋白”。TLR2、TLR4 、CDl4大量表達(dá)于外周血單個(gè)核細(xì)胞表面。研究顯示TLR的表達(dá)與肝硬化患者內(nèi)毒素血癥及炎性因子的產(chǎn)生相關(guān)[4-6]。
本實(shí)驗(yàn)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMC 表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)乙肝肝硬化患者的表達(dá)明顯高于正常人，并且腹水患者PBMC 表面CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)高于無(wú)腹水患者，內(nèi)毒素濃度與CD14、TLR2、TLR4的表達(dá)成正相關(guān)。本研究提示CD14、TLR2、TLR4 在肝硬化的發(fā)生發(fā)展中可能有重要作用，其原因可能是肝硬化患者內(nèi)毒素水平升高，大量的內(nèi)毒素進(jìn)入血液，與單個(gè)核細(xì)胞接觸，引起單個(gè)核細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的應(yīng)激和敏感度增加，導(dǎo)致 TLR表達(dá)的升高，TLR識(shí)別內(nèi)毒素，啟動(dòng)炎癥信號(hào)的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在肝纖維化和肝硬化的發(fā)病中起著重要作用[7]。
本研究中，肝硬化患者隨著PBMC 表面CD14的表達(dá)增加，TLR2 顯著增加。隨著CD14的表達(dá)增加，TLR4 也顯著增加，進(jìn)一步提示CD14、TLR2、TLR4能夠介導(dǎo)多種重要病原體成分與細(xì)胞的反應(yīng)，是引起機(jī)體炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵分子[8-9]。
綜上所述，內(nèi)毒素及內(nèi)毒素受體CD14、TLR2、TLR4協(xié)同作用介導(dǎo)機(jī)體炎癥的反應(yīng)過(guò)程，可能參與肝纖維化或?qū)е赂斡不M(jìn)一步加重。本研究為肝硬化的臨床治療提供新的思路和策略，從減少內(nèi)毒素的角度，或阻斷內(nèi)毒素信號(hào)傳導(dǎo)途徑，減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，將有可能改善或延緩疾病的進(jìn)程。隨著 Toll 樣受體與肝硬化研究的進(jìn)一步深入，針對(duì) Toll 樣受體靶向調(diào)節(jié)的藥物將對(duì)肝硬化的臨床治療開(kāi)辟新的方向[10]。
參考文獻(xiàn)
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對(duì)于會(huì)做的題目。對(duì)會(huì)做的題目要解決對(duì)而不全的老大難問(wèn)題，如果出現(xiàn)跳步往往就會(huì)造成丟分的情況，因此，答題過(guò)程一定規(guī)范，重要步驟不可遺漏，這就是分段得分。
對(duì)于不會(huì)做的題目，這里又分兩種情況，一種是一大題分幾小題的，一種是一大題只有一問(wèn)的。對(duì)于前者，我們的策略是“跳步解答”，第一小題答不出來(lái)，就把第一小題作為已知條件，用來(lái)解答第二小題，只要答得對(duì)，第二小題照樣得分。對(duì)于后者，我們的策略是“缺步解題”，能演算到什么程度就什么程度，不強(qiáng)求結(jié)論。這樣可以比較大程度地得到分?jǐn)?shù)。
題目本身是解題方法、技巧的信息源，特別是每卷必有的選擇題中的題干中有許多解答該題的規(guī)定性。例如：選出完全正確的一項(xiàng)還是錯(cuò)誤的一項(xiàng)，選一項(xiàng)還是兩項(xiàng)等，這些一定要在讀題時(shí)耐心地把它們讀透，弄清要求，否則是在做無(wú)用功。
重視檢查環(huán)節(jié)
【關(guān)鍵詞】亞洲帶絳蟲(chóng);膜聯(lián)蛋白b2;基因克隆;免疫反應(yīng)性
abstract: objectiveto clone and express the gene named as annexins b2 of taenia saginata asitica so as to analyze the immunogenicity of its recombinant protein.methodsby online analysis of the gene at bioinfomatics websites to identify the gene from the taenia saginata asiatica full-length cdna plasmid library, the gene was cloned into prokaryotic expression vector pet-28a(+) and then transformed to e.coli bl21 with iptg induction. thereafter, the gene product was analyzed by sds-page and purified by ni-nta affinity chromatography. in addition, the immunoreactivity of the purified recombinant proteins was analyzed by western blotting.resultsas demonstrated by pcr, double enzyme digestion and dna sequencing indicated that the recombinant plasmid was successfully constructed and highly expressed. the recombinant protein tested with western blotting analysis could react with taenia asiatica and taeniarhynchus saginatus infected patient serum.conclusionthe annexins b2 of taenia saginata asitica has been cloned and expressed in the prokaryotic expression system and the purified protein has been confirmed with immunogenicity.
key words: taenia saginata asiatica; annexins b2; gene cloning; immunoreactivity
鑒于亞洲帶絳蟲(chóng)與豬帶絳蟲(chóng)及牛帶絳蟲(chóng)在起源、分類學(xué)地位存在的差異[1-2]，本課題組率先構(gòu)建亞洲帶絳蟲(chóng)成蟲(chóng)全長(zhǎng)cdna質(zhì)粒文庫(kù)，并對(duì)該蟲(chóng)進(jìn)行功能基因組的研究工作[3]。本文利用生物信息學(xué)工具從文庫(kù)中篩選到了一個(gè)膜聯(lián)蛋白b2(annexins b2)的同源基因，構(gòu)建了原核表達(dá)載體，并對(duì)其原核表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行免疫學(xué)方面的初步研究。
1材料與方法
1.1材料
1.1.1血清、載體與菌株3種人體帶絳蟲(chóng)患者血清取自糞檢陽(yáng)性的帶絳蟲(chóng)患者。原核表達(dá)質(zhì)粒pet-28a(+)及大腸埃希菌bl-21/de3由中山大學(xué)熱帶病防治教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室惠贈(zèng)。
1.1.2主要試劑和工具酶ex taq酶(含dntp)，bamhⅰ，xhoⅰ，t4 dna連接酶 (大連寶生物工程公司);異丙硫代-β-d半乳糖苷(iptg)(美國(guó)promega公司);質(zhì)粒純化試劑盒(廣州東盛科技公司);辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗豬igg二抗、兔抗人二抗、3，3二氨基聯(lián)苯胺(dab)顯色試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司);氯化鈣、氯化鈉等為國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?/p>
1.2方法
1.2.1annexins b2基因的識(shí)別及擴(kuò)增將獲得的亞洲帶絳蟲(chóng)annexins b2基因進(jìn)行blastx分析。并根據(jù)已獲得的該基因全長(zhǎng)編碼序列的開(kāi)放閱讀框，利用軟件設(shè)計(jì)引物(引物由上海聯(lián)合基因公司合成)，分別帶上bamhⅰ和xhoⅰ的酶切位點(diǎn)進(jìn)行pcr反應(yīng)。
1.2.2重組原核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及鑒定pcr產(chǎn)物和pet-28a(+)載體分別用bamhⅰ和xhoⅰ雙酶切，回收、連接后轉(zhuǎn)入大腸埃希菌bl-21/de3感受態(tài)細(xì)胞，對(duì)陽(yáng)性克隆依次進(jìn)行質(zhì)粒的提取、雙酶切和pcr鑒定，并進(jìn)行重組質(zhì)粒dna測(cè)序鑒定(測(cè)序由英俊科技股份有限公司完成)。
1.2.3重組蛋白的表達(dá)及純化按照常規(guī)方法進(jìn)行蛋白誘導(dǎo)表達(dá)，考馬斯亮蘭蛋白染色液染色觀察蛋白表達(dá)情況。確定蛋白表達(dá)后，進(jìn)行大量的誘導(dǎo)表達(dá)，并判斷重組蛋白的可溶性，再將樣品加入預(yù)先處理好的ni-ida his.bind樹(shù)脂親和層析純化柱中，最后再用pbs 24h透析以去掉過(guò)柱時(shí)留下的咪唑。
1.2.4western blotting分析重組蛋白的免疫反應(yīng)性用3種人體帶絳蟲(chóng)患者及正常人血清與辣根過(guò)氧化物酶(hrp)標(biāo)記的兔抗人igg進(jìn)行western blotting鑒定。
2結(jié)果
2.1annexins b2基因的識(shí)別和序列分析該基因全長(zhǎng)922bp，編碼區(qū)為224～686bp。其最大orf為其完整編碼區(qū)。
2.2原核重組質(zhì)粒的鑒定將重組質(zhì)粒進(jìn)行pcr和雙酶切鑒定，產(chǎn)物行0.8g/l瓊脂糖凝膠電泳。結(jié)果顯示在500bp左右有一清晰條帶，與目的基因大小基本相符。此外，重組質(zhì)粒的測(cè)序報(bào)告表明插入序列與理論序列一致，證明重組質(zhì)粒構(gòu)建成功(圖1)。
2.2蛋白表達(dá)及純化結(jié)果將構(gòu)建好的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化到e.coli bl/de3中，超聲裂解后sds-page電泳分析結(jié)果顯示在大約25ku處出現(xiàn)高效表達(dá)條帶(圖2)，與目的蛋白基本相符。測(cè)得純化產(chǎn)物的蛋白濃度為0.526g/l。
2.3western blotting鑒定純化蛋白的免疫反應(yīng)性
用感染亞洲帶絳蟲(chóng)、豬帶絳蟲(chóng)、感染牛帶絳蟲(chóng)的患者血清以及亞洲帶絳蟲(chóng)感染豬的血清與純化蛋白反應(yīng)的結(jié)果均顯示出較清晰的條帶，而陰性對(duì)照血清在相應(yīng)位置未識(shí)別出該蛋白條帶(圖3)，表明該表達(dá)產(chǎn)物具有良好的免疫反應(yīng)性。圖1重組質(zhì)粒的pcr和雙酶切鑒定
fig.1 the identification of the pet-28a(+)-ta annexins b2 by pcr amplification and digestion with restriction enzymesm1：dna標(biāo)準(zhǔn)(dl2000);1：pcr產(chǎn)物;2：pet-28a(+)質(zhì)粒雙酶切;3：pet-28a(+)-annexins b2重組質(zhì)粒雙酶切;m2：dna標(biāo)準(zhǔn)(dl 15000)。圖2100g/l sds-page分析pet-28a(+)-ta annexins b2在大腸埃希菌中的表達(dá)產(chǎn)物及其純化產(chǎn)物fig.2 100g/l sds-page analysis of the prokaryotic expression product and purified product
m：蛋白marker;1：pet-28a(+)iptg未誘導(dǎo);2：pet-28a(+)iptg誘導(dǎo);3：pet-28a(+)-annexins b2 iptg未誘導(dǎo);4：pet-28a(+)-annexins b2 iptg誘導(dǎo);5：pet-28a(+)-annexins b2上清;6：pet-28a(+)-annexins b2沉淀;7：pet-28a(+)-annexins b2純化蛋白。
3討論
帶絳蟲(chóng)病的流行在我國(guó)西部一直是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。每年由帶絳蟲(chóng)病造成的健康和畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)損失上百億，嚴(yán)重影響西部欠發(fā)達(dá)地區(qū)的社會(huì)發(fā)展。目前，亞洲帶絳蟲(chóng)病的防治研究的重點(diǎn)集中在診斷和疫苗候選抗原、藥物靶標(biāo)、致病的分子機(jī)制研究。圖3重組蛋白的western blotting 鑒定fig.3 western blotting analysis of the recombinantsm：蛋白marker;1：純化蛋白與亞洲帶絳蟲(chóng)患者血清的反應(yīng)結(jié)果;2：純化蛋白與牛帶絳蟲(chóng)患者血清的反應(yīng)結(jié)果;3：純化蛋白與豬帶患者血清的反應(yīng)結(jié)果;4：純化蛋白與亞洲帶絳蟲(chóng)感染豬血清的反應(yīng)結(jié)果;5：純化蛋白與正常人血清的反應(yīng)結(jié)果。
本實(shí)驗(yàn)通過(guò)生物信息學(xué)方法從已經(jīng)構(gòu)建好的亞洲帶絳蟲(chóng)成蟲(chóng)cdna質(zhì)粒文庫(kù)中篩選出了一個(gè)膜聯(lián)蛋白(annexins b2)的同源基因，并且預(yù)測(cè)出該基因位于胞漿，無(wú)跨膜區(qū)，二級(jí)結(jié)構(gòu)基本上是以α螺旋為主。這些都符合膜聯(lián)蛋白家族的共同特征[4]。根據(jù)膜聯(lián)蛋白家族分布廣泛，表達(dá)豐富且穩(wěn)定的特性，可以推測(cè)其在絳蟲(chóng)的生理活動(dòng)中可能起著重要的作用。
膜聯(lián)蛋白是一個(gè)廣泛存在的蛋白家族，在所有真核基因組中廣泛表達(dá)。具有內(nèi)部重復(fù)單位和“g-x-g-t-(38residues)-d/e”基序[5]，即ca2+結(jié)合區(qū)域的特征，用以結(jié)合帶有負(fù)電的脂質(zhì)。雖然它為鈣結(jié)合蛋白，但是在結(jié)構(gòu)上卻沒(méi)有ef手，而且在和ca2+結(jié)合后，還可以與磷脂再次結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。例如，細(xì)胞的胞吞胞吐，離子通道的形成，調(diào)節(jié)磷脂酶a2的活性及細(xì)胞內(nèi)外ca2+濃度、抗炎癥反應(yīng)等。在長(zhǎng)期的生物進(jìn)化過(guò)程中，膜聯(lián)蛋白家族各成員在生物學(xué)特性和生理功能方面表現(xiàn)出非常復(fù)雜的關(guān)系，且在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，annexins沒(méi)有信號(hào)肽，沒(méi)有跨膜結(jié)構(gòu)，是一個(gè)典型的細(xì)胞內(nèi)蛋白。但是，卻有學(xué)者發(fā)現(xiàn)它可以與細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生作用。例如，抗炎[6]、抗凝[7]、抑制腫瘤[8]等。最新的研究報(bào)道，當(dāng)將其作為疫苗的候選因子時(shí)，可以消除一些寄生于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的寄生蟲(chóng)。此外，學(xué)者們認(rèn)為膜聯(lián)蛋白是維持細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的重要蛋白。并可能具有激活纖維蛋白酶原的功能，有助于破壞宿主的結(jié)締組織，使蟲(chóng)體抗原更加容易進(jìn)入宿主機(jī)體，誘發(fā)免疫應(yīng)答。因此，對(duì)該基因的研究有助于進(jìn)一步了解它的生物學(xué)功能及開(kāi)辟預(yù)防治療寄生蟲(chóng)病的新途徑[9-10]。
目前，annexins b2已經(jīng)在豬囊尾蚴的研究被發(fā)現(xiàn)并命名，但是具體的生理功能還不清楚，且在亞洲帶絳蟲(chóng)研究領(lǐng)域還是空白。因此，本研究將亞洲帶絳蟲(chóng)成蟲(chóng)annexins克隆到原核表達(dá)質(zhì)粒pet-28a(+)中，構(gòu)建重組質(zhì)粒，在大腸埃希菌bl-21/de3中用iptg誘導(dǎo)表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物通過(guò)sds-page電泳進(jìn)行鑒定。sds-page結(jié)果表明，該蛋白在全菌和沉淀中都有表達(dá)，上清中有微量的表達(dá)，說(shuō)明annexins主要表達(dá)在包涵體中。因此，進(jìn)一步溶解包涵體[11]，經(jīng)變性處理并親和層析純化后，得到了大量較純的重組蛋白。此外，還嘗試性的用上清過(guò)柱純化并用蔗糖進(jìn)行蛋白濃縮，也得到部分有活性的蛋白。western blotting就是以抗體-抗原沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)的，可用于不同抗原的比較和定量。其檢測(cè)結(jié)果表明所獲得的重組蛋白與豬帶絳蟲(chóng)、牛帶絳蟲(chóng)及亞洲帶絳蟲(chóng)有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)且在絳蟲(chóng)中的診斷特異性不高，推測(cè)其不能作為免疫診斷抗原的合適候選分子。但是，其具有免疫活性的高效表達(dá)。由此可推測(cè)它是一個(gè)具有開(kāi)發(fā)潛力的基因?？傊?，本項(xiàng)研究填補(bǔ)了該蛋白在亞洲帶絳蟲(chóng)研究領(lǐng)域的空白，也為進(jìn)一步研究該基因的生物學(xué)功能及在診斷尤其是疫苗研究方面奠定了基礎(chǔ)。
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關(guān)鍵詞 高血壓 ISH 動(dòng)脈粥樣硬化 危險(xiǎn)因素
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.08.008
我國(guó)老年高血壓患者已超過(guò)8000萬(wàn)，數(shù)量占世界各國(guó)首位［1］，單純收縮期高血壓(ISH)是老年高血壓患者最常見(jiàn)、最重要的高血壓亞型。2009年基層版高血壓指南也首次將ISH患者單獨(dú)列為一個(gè)高血壓亞型，充分體現(xiàn)了ISH患者共有或獨(dú)特的疾病特點(diǎn)，老年高血壓患者由于血管彈性及順應(yīng)性下降，脈壓差增大，多伴有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是以血管中層內(nèi)膜厚度(IMT)增厚、粥樣斑塊形成為主要表現(xiàn)的波及全身大、中型彈力型血管的系統(tǒng)性疾病。有報(bào)道稱［2］MT增厚發(fā)生于斑塊出現(xiàn)之前，IMT也常被作為全身AS的早期指標(biāo)。流行病學(xué)調(diào)查表明，MT＞1mm時(shí)，心、腦血管事件發(fā)生危險(xiǎn)性明顯增加，IMT每增加2mm，心肌梗死相對(duì)危險(xiǎn)性增加33%，卒中相對(duì)危險(xiǎn)性增加28%［3］。本研究對(duì)比分析了老年ISH及非ISH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的差異及其可能的危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
資料與方法
一般資料：2009年12月～2011年3月收治老年高血壓患者143例，其中ISH組(收縮壓≥140mmHg和舒張壓＜90mmHg)79例；N-ISH組［收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg］64例。血壓測(cè)定采用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂血壓，收縮壓、舒張壓讀數(shù)分別取Korotkoff第Ⅰ音、第Ⅴ音為準(zhǔn)。測(cè)量前休息15分鐘，每次坐位測(cè)2次，取平均值。所有入選病例均排外肝、腎疾患，血液系統(tǒng)疾病，甲狀腺疾病及腫瘤疾?。?個(gè)月內(nèi)有外傷或手術(shù)史、腦卒中、高熱、妊娠、急性感染、風(fēng)濕病、重度殘疾及精神障礙，傳染性疾病等。
方法：頸動(dòng)脈超聲測(cè)定應(yīng)用AT L2超9、LOGI Q2500彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管探頭頻率7.0MHz。檢查前囑咐患者休息5～15分，取平臥位，頭偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部，沿胸鎖乳突肌外緣縱切掃查，依次顯示頸總動(dòng)脈近端、中段和遠(yuǎn)端，至分叉處分別探測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，IMT正常值≤0.9mm，1.0～1.2mm為內(nèi)膜中層增厚，≥1.2mm為粥樣斑塊形成［4］。本研究所采用的數(shù)據(jù)為左頸總動(dòng)脈所測(cè)數(shù)據(jù)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以X±S表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示。組間計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較應(yīng)用X2檢驗(yàn)。隨后將諸多對(duì)于AS有影響的可疑因素作為自變量，以是否存在AS為因變量，對(duì)老年高血壓患者進(jìn)行了AS危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
兩組一般資料比較：在對(duì)比分析之前對(duì)入組基本情況進(jìn)行了比較，兩組年齡、病程、性別、體重、血脂、血糖以及其他患病情況等一般資料比較，差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)，因此可認(rèn)為兩組動(dòng)脈粥樣硬化可疑危險(xiǎn)因素的基線情況沒(méi)有差異。結(jié)果見(jiàn)表1。
兩組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及動(dòng)脈粥樣硬化的差異比較：對(duì)ISH和N-ISH兩組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的差異進(jìn)行比較，兩組收縮壓、舒張壓、脈壓差，以及內(nèi)膜正常、內(nèi)膜增厚和有粥樣斑塊的發(fā)生率均存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ISH患者內(nèi)膜增厚和發(fā)生粥樣硬化的發(fā)生率分別為43.9%和45.6%，明顯高于N-ISH患者組35.5%和39.7%的發(fā)生率，提示對(duì)于老年高血壓患者在年齡、性別和其他基本情況同等的基礎(chǔ)上，ISH患者具有比N-ISH患者更大發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果見(jiàn)表2。
老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素分析：為進(jìn)一步分析可能和老年高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的危險(xiǎn)因素，將吸煙、年齡、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓差（BP）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白HbA1c等可疑因素作為自變量，以動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、年齡、BMI、SBP、DBP、BP、LDL-C相應(yīng)的OR值均＞1，所以認(rèn)為這7個(gè)因素是老年高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。尤以SBP、BP、年齡、LDL-C的相關(guān)系數(shù)為最顯著均＞1.5，其OR值和95%CI分別為1.987(1.655～3.243)、1.769(1.223～3.001)、1.629(1.106～2.037)、1.504(0.149～12.267)。提示收縮壓越高，脈壓差及年齡越大，LDL-C越高，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的可能性越大。結(jié)果見(jiàn)表3。
討論
高血壓是一種以血管為主要病變的疾病，與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［5］。動(dòng)脈粥樣硬化早期可表現(xiàn)為血管壁內(nèi)-中膜增厚，特征表現(xiàn)是動(dòng)脈粥樣斑塊的形成［6］，隨著原發(fā)性高血壓病程進(jìn)展，臨床上逐漸出現(xiàn)以靶器官受損和動(dòng)脈硬化加速。頸動(dòng)脈在動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中最早被累及，所以頸動(dòng)脈MT通常被用作評(píng)價(jià)包括冠狀動(dòng)脈硬化在內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展指標(biāo)，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)［7］。Bots等［8］研究結(jié)果表明，收縮壓與頸總動(dòng)脈MT相關(guān)，收縮壓每增加10mmHg，頸總動(dòng)脈MT增加0.02mm。目前認(rèn)為收縮壓升高是MT增厚的危險(xiǎn)因素。
老年人壓力感受器敏感性減退、動(dòng)脈彈性變差，使得收縮期血液流入時(shí)動(dòng)脈壓力急劇上升。更重要的是，僵硬的管壁立即物理性地將施加于管壁的血流壓力反射回去，形成的血壓波峰在收縮期即可出現(xiàn)，并與心臟性收縮期血壓合并，導(dǎo)致收縮壓嚴(yán)重異常升高［9］。另一方面，中心動(dòng)脈舒張期壓力由于失去了正常彈性動(dòng)脈的舒張?jiān)缙诜瓷洳ǖ膮f(xié)同，衰減加速，舒張壓亦異常下降。因此，老年人常見(jiàn)在收縮壓升高的同時(shí)舒張壓降低，脈壓增寬，這種隨著增齡舒張壓的降低和收縮壓的增加導(dǎo)致脈壓增寬是造成老年ISH的主要原因［10］。因此，ISH患者具有一些獨(dú)特的疾病特征，臨床中要針對(duì)具體合并癥情況，做到用藥個(gè)體化診療［11］。
本研究對(duì)比分析老年單純收縮期高血壓患者和非單純收縮期高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的差異，結(jié)果表明老年單純收縮期高血壓組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率達(dá)45.6%，粥樣斑塊的發(fā)生率為43.9%，頸動(dòng)脈硬化的總發(fā)生率為89.5%，而非單純收縮壓增高組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率為39.7%，粥樣斑塊的發(fā)生率為35.5%，頸動(dòng)脈硬化的總發(fā)生率為75.2%，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示，ISH患者比非ISH患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)更大。進(jìn)一步對(duì)引起動(dòng)脈粥樣硬化的可疑危險(xiǎn)因素和發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性進(jìn)行了Logistic回歸分析，結(jié)果顯示吸煙、年齡、BMI、SBP、DBP、BP、LDL-C等7個(gè)因素是老年高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其中SBP、BP、年齡、LDL-C和發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性最大。結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。
因此，對(duì)于老年ISH高血壓患者應(yīng)該充分關(guān)注其疾病特點(diǎn)，尤其需要關(guān)注收縮壓、脈壓差以及LDL-C的達(dá)標(biāo)，以盡可能的降低發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。
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