時(shí)間：2023-03-22 17:32:45
導(dǎo)語：在蒙藥學(xué)論文的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了九篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
論文關(guān)鍵詞：咳嗽變異性哮喘，丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉，治療
哮喘，咳嗽時(shí)間長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，尤其是夜間和凌晨?？股刂委煙o效，支氣管擴(kuò)張劑可緩解咳嗽[1]發(fā)作，本文采用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘取得良好療效，現(xiàn)匯報(bào)如下：
1 資料與方法
一般資料：2008年3月~2010年3月收治的咳嗽變異性哮喘45例，男：20例，女：25例。年齡：4—13歲。
治療方法：每日口服丙卡特羅1微克/公斤，日2次；孟魯司特鈉5毫克，日一次，療程兩周。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽癥狀顯著緩解，僅晨起偶咳；有效：咳嗽減輕；無效
咳嗽減輕不明顯。
2 結(jié)果
在治療過程中僅有2例出現(xiàn)面部潮紅及口干未影響治療藥學(xué)論文，顯效41例（91.11%）有效（6.66%）無效（2.22%）
3 討論
咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，其病理生理和發(fā)病機(jī)制與典型的哮喘相似，均為多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與的慢性氣道炎癥性疾病，并以可逆性氣流受阻和氣道高反應(yīng)性為特征論文怎么寫。鹽酸丙卡特羅為β2受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管平滑肌的β2腎上腺素受體有較高的選擇性，從而起到舒張支氣管平滑肌的作用，還具有一定的抗過敏作用和促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)作用。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，從而對(duì)抗炎癥介質(zhì)釋放，抑制抗原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性和血小板活化因子引起的支氣管痙攣，長(zhǎng)期服用還能減輕氣道對(duì)乙酰膽堿的敏感性。孟魯司特能有效地預(yù)防白三烯所引起的血管通透性增高所致的氣道水腫。由此可見他既具有抗炎作用能夠減少炎癥介質(zhì)的釋放，又有舒張支氣管的作用。孟魯司特鈉可以緩解臨床癥狀，減輕咳嗽癥狀及改善肺功能。通過觀察可以看出丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘取得了良好的臨床效果。不良反應(yīng)少容易被患者接受，可以作為咳嗽變異性哮喘的獨(dú)立治療藥物。
參考文獻(xiàn)
1咳嗽的診斷與治療指南（草案）。中國實(shí)用兒科雜志，2006,26（13）：977－982
【關(guān)鍵詞】 蒙藥;壯西;簡(jiǎn)述
【中圖分類號(hào)】 R29【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1007-8517(2009)24-0005-01
Abstract:Mongolian medicine, which has a long history, abundant contents, unique theoretical system, traditional ways of making and special medical effect, is a crystallization of practical experience and wisdom of Mongolian people's long-time struggle with the nature and illness. In addition, Mongolian medicine, which is an important component of traditional medicine, is one the precious cultural legacy of the Mongolian ethnic group. Mongolian medicine is chiefly characterized by the widespread material-drawing, which embodies the abundance of the natural recourses of Mongolian medicine. The paper systematically provides information of the origin, forms, distribution, functions, identification, way of making, and added prescription of calcite to make a contribution to the development of Mongolian medicine.
Keywords: Mongolian medicine, Calcite, Effect, Brief discussion
習(xí)用礦物類蒙藥壯西,又名朝魯音•通拉格,漢名寒水石,為碳酸鹽類礦物方解石(Calcite)的礦石。主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、河南、四川、安徽、湖南、江西等地,全年即可采挖,挖出后除去泥土,揀去雜石即得[1],是比較常用的礦物類蒙藥材。本論文試述其研究情況,對(duì)今后的研究及應(yīng)用提出一些建議,供蒙醫(yī)藥專家學(xué)者探討。
1 形狀
多呈不規(guī)則塊狀結(jié)晶,常呈斜方柱狀,有棱角,無色或黃白色,透明至不透明,表面平滑,有玻璃樣光澤,質(zhì)堅(jiān)硬,易砸碎,碎塊為方形或長(zhǎng)方形,氣微,味淡,以色白,透明,易碎者為佳[2]。
2 鑒別
用吹管焰燒時(shí)分解為氧化鈣及二氧化碳?xì)怏w,使火焰光亮增強(qiáng),并染成橘紅色,加鹽酸則發(fā)生二氧化碳?xì)馀荨?/p>
3 化學(xué)成分
該藥含有碳酸鈣(CaCO3 )其中CaO 56%,CO244%,混入物有Mg,Fe,Mn以及微量的Zn、Sr等。
4 性味功能
4.1 性味 味辛,性平,糙[3]。
4.2 功能主治 清“巴達(dá)干”熱①,止吐,止瀉,消食,解毒,破痞,愈傷,接骨,調(diào)元。用于“巴達(dá)干”熱,暖氣泛酸,呃逆,消化不良,腹瀉,喂脘“巴達(dá)干”②,“寶日”③痞,體虛衰弱,骨折損傷。多用于配方。蒙醫(yī)一般常用于胃,食道癌疾病[3]。
5 炮制[4]
取原藥材,洗凈干燥,除去雜石,砸成碎塊,根據(jù)需要可分別制成下列炮制方法。
5.1 營養(yǎng)制(奶制) 將煅透的藥材取出,趁熱噴奶液,灰白色,粉性,味淡。
5.2 涼制 將煅透的藥材取出,趁熱噴牛黃水,淡灰黃色,粉性,味淡,微苦。
5.3 熱制 將煅透的藥材取出,趁熱噴白酒,灰色,粉性,有酒氣。
5.4 平性制 將段透的藥材取出,趁熱噴酸奶液,灰白色,粉性,味微酸。
5.5 炮制作用: 質(zhì)地松脆,易于吸收;其奶制者增強(qiáng)滋補(bǔ)作用,水制者增強(qiáng)破痞作用。
6 附方
6.1 額日壯西寒水石有清“巴達(dá)干熱”止吐止瀉等功能,所以額日壯西、苦參、土木香、紅花、白豆叩、畢撥等配制成壯西―6味散。主治“胃巴達(dá)干熱”④吐酸水等病癥,療效確切可靠,至今蒙醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用[4]。
6.2 額日壯西有助消化等功能,所以壯西、訶子、胡黃連、五靈脂、苦參等配制成布特格勒其―5,主要治療“灰質(zhì)巴達(dá)干”⑤,消化不良等病癥,此方療效可靠,蒙醫(yī)臨床習(xí)用藥物[4]。
6.3 額日壯西有“破痞”等功能,所以額日壯西、石決明灰、五靈脂、黑冰片、沙棘等配制成石決明五味散,主要治療血痞、希日痞、食痞、消痞等痞癥為破痞等點(diǎn)方[4]。
6.4 額日壯西有解毒的功效,所以豆蔻、肉豆蔻、草果、天竺黃、紅花、麥冬、訶子、牛黃等配制成壯西涼劑。治療與毒熱、疫熱、騷熱等一切熱痛[4]。
6.5 額日壯西有調(diào)元壯身體功效,所以五靈脂四滋補(bǔ)配制成寒水石大劑。用于治療營養(yǎng)不良抗衰者,增食欲等療效可靠[5]。
7 小結(jié)
壯西是蒙醫(yī)常用的一種上等礦物類藥物,蒙藥配方比如壯西―6、壯西―21,壯西小炭散,壯西大劑等諸多藥方中不可缺少的一種藥物。因此我們蒙醫(yī)藥工作者為了更好的治病和防病學(xué)習(xí)和熟練掌握它的來源,產(chǎn)地,加工,性味,炮制,功能,主治用法并了解它的化學(xué)成分是非常有必要的。
參考文獻(xiàn)
關(guān)鍵詞:制藥工程專業(yè);實(shí)踐教學(xué)體系;思考;探索
制藥工程是藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)等學(xué)科交叉融合的，培養(yǎng)技術(shù)應(yīng)用型人才的應(yīng)用性工科類專業(yè)［1］。大連民族大學(xué)的制藥工程專業(yè)設(shè)立在生命科學(xué)學(xué)院，生物工程系，于2011年開始招生，目前僅有3屆畢業(yè)生，是一個(gè)年輕的專業(yè)。為了更好地體現(xiàn)制藥工程專業(yè)綜合性和實(shí)踐性的特點(diǎn)，進(jìn)一步提高學(xué)生的實(shí)踐和創(chuàng)新能力，本文對(duì)制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建進(jìn)行了研究和探索。
1制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系的設(shè)計(jì)和構(gòu)建
制藥工程專業(yè)培養(yǎng)方案經(jīng)過多次討論和修訂，已經(jīng)形成了較為完善的實(shí)踐教學(xué)體系，如圖1所示。
圖1制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系
(1)課內(nèi)實(shí)踐教學(xué)模塊。課內(nèi)實(shí)踐教學(xué)模塊包括實(shí)驗(yàn)教學(xué)模塊和集中性實(shí)踐教學(xué)模塊。其中，實(shí)驗(yàn)教學(xué)模塊又包括學(xué)科基礎(chǔ)課實(shí)驗(yàn)(如無機(jī)與分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)、有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)、生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)、化工原理實(shí)驗(yàn)等)，和專業(yè)教育課實(shí)驗(yàn)(如藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物分析實(shí)驗(yàn)、制藥分離工程實(shí)驗(yàn)、制藥工藝學(xué)實(shí)驗(yàn)等)。集中性實(shí)踐教學(xué)模塊分為實(shí)習(xí)類(認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)1學(xué)分、金工實(shí)習(xí)1學(xué)分、生產(chǎn)實(shí)習(xí)2學(xué)分);設(shè)計(jì)類(化工原理課程設(shè)計(jì)2學(xué)分、畢業(yè)實(shí)習(xí)與車間設(shè)計(jì)8學(xué)分、制藥工程綜合實(shí)訓(xùn)與制藥工程課程設(shè)計(jì)8學(xué)分)和畢業(yè)設(shè)計(jì)16學(xué)分。需要說明的是，為了制藥工程專業(yè)將來進(jìn)行工程認(rèn)證的需要，增加了金工實(shí)習(xí)內(nèi)容。畢業(yè)實(shí)習(xí)與車間設(shè)計(jì)、制藥工程綜合實(shí)訓(xùn)與制藥工程課程設(shè)計(jì)，為二選一。(2)課外實(shí)踐教學(xué)模塊。課外實(shí)踐教學(xué)模塊主要是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力的創(chuàng)新實(shí)踐教學(xué)模塊。比如，每年學(xué)生可以參加國家、省、市級(jí)的科技競(jìng)賽，近年來，學(xué)生在“國藥工程杯”全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽、全國大學(xué)生化工設(shè)計(jì)競(jìng)賽、“挑戰(zhàn)杯”遼寧省大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽、遼寧省普通高等學(xué)校本科大學(xué)生化工設(shè)計(jì)創(chuàng)業(yè)競(jìng)賽、遼寧省普通高校大學(xué)生動(dòng)植物標(biāo)本大賽等各類競(jìng)賽中都有斬獲，極大地提高了學(xué)生的動(dòng)手能力和創(chuàng)新能力。再如，學(xué)校每年都設(shè)立“大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃”、“太陽鳥”項(xiàng)目，學(xué)生可以在教師的指導(dǎo)下，設(shè)計(jì)并完成一項(xiàng)科研課題，撰寫科研論文并發(fā)表，這對(duì)提高學(xué)生的科研素質(zhì)具有很大的幫助。另外，學(xué)校設(shè)立了教師“創(chuàng)新工作室”，學(xué)生可以在創(chuàng)新工作室協(xié)助教師完成科研課題。
2制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)基地的設(shè)計(jì)和構(gòu)建
實(shí)踐教育基地是是完成和實(shí)現(xiàn)實(shí)踐教學(xué)體系的必要載體，也是培養(yǎng)應(yīng)用型人才的重要場(chǎng)所。實(shí)踐教育基地需要將校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)基地、校外實(shí)踐教學(xué)基地和網(wǎng)絡(luò)實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)有機(jī)結(jié)合，發(fā)揮最大的作用。(1)校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)基地。校內(nèi)實(shí)踐基地是高校根據(jù)專業(yè)特點(diǎn)，依照實(shí)踐教學(xué)要求而投資建立的為學(xué)生承擔(dān)實(shí)踐教學(xué)任務(wù)的實(shí)踐場(chǎng)所。具有專業(yè)對(duì)口、距離較近、實(shí)踐成本較低等明顯優(yōu)勢(shì)［2］。我校制藥工程專業(yè)的校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)基地主要依托于生物技術(shù)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和教師的創(chuàng)新工作室，基本保證了場(chǎng)地與硬件資源、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、科研項(xiàng)目等的要求［2］。(2)校外實(shí)踐教學(xué)基地。制藥工程專業(yè)成立之初就非常重視校外實(shí)踐教學(xué)基地建設(shè)平臺(tái)的搭建。目前，本專業(yè)已與大連富生天然藥物開發(fā)有限公司、大連大冢制藥、大連漢信制藥有限公司、大連天宇濱海制藥有限公司、內(nèi)蒙古蒙藥(集團(tuán))股份有限公司、丹東藥業(yè)集團(tuán)、阜新蒙藥研究所等多家企業(yè)簽訂了本科實(shí)踐教學(xué)基地協(xié)議。另外，近期還將與大連醫(yī)諾生物有限公司、貴州苗藥生物科技有限公司簽訂協(xié)議。這些校外實(shí)踐教學(xué)基地為學(xué)生的實(shí)習(xí)、實(shí)訓(xùn)提供了必要的場(chǎng)所，使學(xué)生開闊了眼界、提高了實(shí)踐能力。通過這種協(xié)作，一方面為學(xué)生成才提供了良好的實(shí)踐機(jī)會(huì)和實(shí)踐條件;另一方面為企業(yè)成長(zhǎng)儲(chǔ)備了人才，創(chuàng)新了技術(shù)，真正實(shí)現(xiàn)學(xué)校與企業(yè)的雙贏。通過近幾年的實(shí)踐，我們初步摸索出了一些經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在我們正在探討校企聯(lián)合“學(xué)分替代”的培養(yǎng)模式，希望企業(yè)逐步實(shí)現(xiàn)承擔(dān)學(xué)生的生產(chǎn)實(shí)習(xí)、課程設(shè)計(jì)、畢業(yè)實(shí)習(xí)與畢業(yè)設(shè)計(jì)等實(shí)踐性教學(xué)任務(wù)的可行性。(3)網(wǎng)絡(luò)實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)。目前，隨著現(xiàn)代信息技術(shù)的不斷深入發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)應(yīng)用愈加廣泛，可以通過開發(fā)或者購買相關(guān)的實(shí)踐教學(xué)軟件，對(duì)學(xué)生實(shí)踐教學(xué)活動(dòng)過程進(jìn)行仿真、模擬，包括計(jì)劃安排、任務(wù)落實(shí)、課表統(tǒng)籌、網(wǎng)絡(luò)預(yù)約、成績(jī)管理等。此外，還可以在平臺(tái)中加入實(shí)踐案例、實(shí)踐技巧、實(shí)踐項(xiàng)目、優(yōu)秀論文等創(chuàng)新元素，使學(xué)生的網(wǎng)絡(luò)實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)多元化［2］。
3制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系存在的問題與展望
經(jīng)過幾年的努力和建設(shè)，我校制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系建設(shè)取得了一定的成績(jī)。但是，仍存在著一些問題，主要表現(xiàn)在:第一，校外實(shí)踐教學(xué)基地的作用并沒有完全發(fā)揮出來，目前主要的功能是接待學(xué)生的生產(chǎn)實(shí)習(xí)和見習(xí)實(shí)習(xí)，應(yīng)該在學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目、畢業(yè)設(shè)計(jì)等環(huán)節(jié)發(fā)揮更大的作用。第二，校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)基地的建設(shè)目前還不夠完善，校內(nèi)、校外實(shí)踐教學(xué)基地應(yīng)緊密結(jié)合，充分發(fā)揮在創(chuàng)新人才培養(yǎng)方面的作用。第三，需要大力加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)實(shí)踐教學(xué)平臺(tái)的建設(shè)，使之成為實(shí)踐教學(xué)基地的重要補(bǔ)充?？傊Ｍ僖詴r(shí)日，通過一系列的改革措施，使制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)體系更加完善，培養(yǎng)方案更加科學(xué)合理，實(shí)踐教學(xué)基地更加先進(jìn)實(shí)用，為制藥工程專業(yè)培養(yǎng)出一大批具有創(chuàng)新型素質(zhì)的高水平人才。
參考文獻(xiàn):
［1］韓正軍，崔淑芹．淺談制藥工程專業(yè)學(xué)生應(yīng)用能力培養(yǎng)體系的優(yōu)化———基于專業(yè)認(rèn)證理念．新西部，2017，3:53-54．
[關(guān)鍵詞]中藥新藥;有效成分新藥;有效部位新藥;經(jīng)典名方;研究思路
Discovery， research and development forinnovative drug of traditional
Chinese medicine under new situations
TU Peng-fei*， JIANG Yong， GUO Xiao-yu
（State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs， School of Pharmaceutical Sciences， Peking University， Beijing 100191， China）
[Abstract]Referring to the rapiddeveloped life science and the higher requirements for the approval of innovative Chinese drugsin recent years， this paperdescribedsystematicallythe discovery， research and development （R&D） approaches for the innovative Chinese drugs under the new situation from the following five aspects， i.e.， active components discovered from TCMs， the discovery of effective fractions of TCMs and their formulae， the R&D of TCM innovative drugs based on famous classic prescriptions and famous Chinese patent drugs， and the transformation of clinical effective prescriptions，on the basis of analysing the advantages of innovative drugs derived from natural products based on TCM theories and the problems existed in current R&D of new TCM drugs. Moreover， five suggestions are also given for the rapid development of TCM innovative drugs in China. All these will provide reference for the R&D of TCM innovative drugs.
[Key words]innovative Chinese drugs; new drug of active component; new drug of effective fractions; famous classic prescription; research approach
doi：10.4268/cjcmm20151718
我國自1985年開始實(shí)施《藥品管理法》以來，至今已有30年的歷史。我國的藥品研發(fā)和注冊(cè)幾經(jīng)波折，逐步走上正規(guī)的渠道，尤其是中藥新藥的研發(fā)與注冊(cè)。由于沒有國際上可借鑒的經(jīng)驗(yàn)，從新藥的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和注冊(cè)基本上都是在探索中提高，在混亂中規(guī)范。由于眾所周知的歷史原因，2007年以后，國家食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品的注冊(cè)進(jìn)行了大幅度的調(diào)整。近年來，中藥新藥的研發(fā)水平有了明顯的提高，而國家藥品審評(píng)對(duì)新藥的要求則更高。隨著藥品審評(píng)要求的逐步嚴(yán)格，特別是中藥新藥審評(píng)從臨床非劣效性向優(yōu)效性的轉(zhuǎn)變，使得原來中藥新藥只要進(jìn)入臨床試驗(yàn)，就能獲得批準(zhǔn)的局面一去不復(fù)返，如很多中藥新藥在申報(bào)生產(chǎn)中被退審。同時(shí)，隨著生命科學(xué)的發(fā)展，人類對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)也由原來的是否有病向是否健康轉(zhuǎn)變，從而對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)也發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變，已由原來的治療疾病向保護(hù)健康轉(zhuǎn)變，隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，如何將臨床有效的方劑轉(zhuǎn)化成為新藥，也是當(dāng)前急需解決的問題。因此，在當(dāng)前新的形勢(shì)下，如何進(jìn)行中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)，是當(dāng)前中藥新藥研發(fā)急需解決的問題。本文在分析基于中醫(yī)藥理論和天然產(chǎn)物資源的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)以及當(dāng)前中藥新藥研發(fā)存在的問題的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)介紹在新形勢(shì)下，如何進(jìn)行中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)，以期為中藥新藥的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)提供一些思路。本文內(nèi)容純屬作者個(gè)人觀點(diǎn)，僅供讀者。
1基于中醫(yī)藥理論和天然資源的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)
1.1完整的中醫(yī)藥理論和豐富的臨床實(shí)踐
中醫(yī)藥為中華民族長(zhǎng)期與疾病斗爭(zhēng)的智慧結(jié)晶，具有完整的理論體系和豐富的臨床實(shí)踐，為中華民族的繁衍和健康做出了巨大的貢獻(xiàn)。1 000多種常用中藥和浩瀚的古今方劑都是臨床長(zhǎng)期實(shí)踐的產(chǎn)物，具有確切的療效和較高的安全性，是中藥創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)不可多得的資源。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行合理組方，更為中藥新藥的發(fā)現(xiàn)提供了廣闊的空間。
1.2豐富的民族民間藥物
我國為多民族國家，很多少數(shù)民族生活在偏遠(yuǎn)的山區(qū)，其疾病的治療基本上靠當(dāng)?shù)氐牟葆t(yī)草藥，形成了很多特色的民族藥物。民族藥物除了藏藥、蒙藥、維藥、傣藥有文字記載，其他基本上沒有文字記載，一般靠口述相傳?？谑鱿鄠魉幬锏奶攸c(diǎn)是處方較小或單方、藥效強(qiáng)、起效快、有毒或峻烈藥物的大量使用，是有效成分或有效部位新藥發(fā)現(xiàn)的重要源泉。我國地域廣闊，地理環(huán)境復(fù)雜，很多山區(qū)和偏遠(yuǎn)地區(qū)的人民治療疾病也基本上靠當(dāng)?shù)氐牟葆t(yī)草藥，形成很多特色的民間藥物。與民族藥物相似，民間藥物也多數(shù)口述相傳。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國有民族民間藥物近萬種，加上靈活變化的方劑，為創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)提供了非常豐富的資源。
1.3植物、動(dòng)物、微生物長(zhǎng)期進(jìn)化的產(chǎn)物
天然產(chǎn)物是植物、動(dòng)物和微生物長(zhǎng)期適應(yīng)環(huán)境或與天敵斗爭(zhēng)中不斷進(jìn)化形成的代謝產(chǎn)物，一般都具有生理作用，只不過人類尚未發(fā)現(xiàn)而已。因此，從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)活性成分或創(chuàng)新藥物的幾率明顯高于合成化合物。
1.4天然化合物的結(jié)構(gòu)多樣性和類藥性
天然化合物具有明顯的結(jié)構(gòu)多樣性，這些化合物很難憑空設(shè)計(jì)，通過化學(xué)方法也很難合成，如抗癌天然產(chǎn)物中的紫杉醇、喜樹堿、長(zhǎng)春堿等。同時(shí)，多數(shù)天然產(chǎn)物具有類藥性（drug-like），是篩選活性先導(dǎo)化合物的重要資源。
2當(dāng)前中藥新藥研發(fā)存在的主要問題
2.1立題依據(jù)不充分
隨著新藥研發(fā)的不斷發(fā)展和藥品審評(píng)的逐步嚴(yán)格，立題依據(jù)已成為新藥能否通過審評(píng)的重要因素之一。立題依據(jù)不充分主要包括：① 中藥復(fù)方新藥的臨床依據(jù)不充分。中藥復(fù)方新藥，處方多數(shù)來源于臨床，其研發(fā)是一個(gè)從臨床到實(shí)驗(yàn)室，再到臨床的過程，這也是中藥新藥研發(fā)的特色之一。但是長(zhǎng)期以來申報(bào)的中藥復(fù)方新藥，其立題依據(jù)中多數(shù)僅僅說明處方來源于某某大夫或某某醫(yī)院，缺乏臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，更不要說規(guī)范化的臨床研究資料，因此，盡管是臨床處方，但仍然存在立題依據(jù)不足的問題。②有效部位或有效成分新藥缺乏篩選和新藥發(fā)現(xiàn)的過程。對(duì)于有效部位或有效成分新藥，主要是通過現(xiàn)代藥理活性篩選發(fā)現(xiàn)的新藥，其有效部位或有效成分的篩選非常重要，這也是國際上一貫推行的作為藥物盡可能采用活性最強(qiáng)、毒性最小的藥用物質(zhì)的原則，所以藥物篩選是新藥發(fā)現(xiàn)的最重要的環(huán)節(jié)。而目前申報(bào)的多數(shù)有效部位或有效成分新藥是直接以文獻(xiàn)作為線索進(jìn)入研發(fā)的新藥，其本身沒有新藥篩選的過程。因此，一些新藥，尤其是有效部位新藥的退審，主要是缺乏有效部位確定的依據(jù)。③有效成分新藥藥代動(dòng)力學(xué)（PK）不支持。由于中藥主要來源于植物和動(dòng)物，其所含成分與人類食物中所含成分的結(jié)構(gòu)類型相似，人類在長(zhǎng)期的進(jìn)化過程中對(duì)這些成分形成了抵御吸收或快速代謝的能力，因此，中藥成分普遍存在著生物利用度低或體內(nèi)易于代謝等問題，這也是導(dǎo)致近年來一些有效成分新藥退審的重要原因。④安全性存在問題。總體來說，中藥普遍安全性較高。但也有一些中藥，尤其是有效成分或有效部位新藥，由于其含量較高，在體內(nèi)的暴露量也易達(dá)到較高的水平，長(zhǎng)期用藥易出現(xiàn)肝臟或腎臟等臟器毒性。對(duì)此，我們認(rèn)為作為一個(gè)有效的藥物或具有生理作用的物質(zhì)，其毒性或副作用是不可避免的，這也是中醫(yī)常說的“是藥三分毒”，因此，評(píng)價(jià)藥物的安全性，關(guān)鍵是利大于弊，還是弊大于利。但長(zhǎng)期以來由于片面的宣傳，“中藥無毒”已深入人心，所以現(xiàn)在在藥品審評(píng)中對(duì)中藥的安全性要求可能過高。
2.2基礎(chǔ)研究嚴(yán)重缺乏
隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和藥品研發(fā)水平的逐步提升，闡明中藥復(fù)雜體系的化學(xué)成分和主要成分的作用機(jī)制從技術(shù)上已經(jīng)不是問題，因此，審評(píng)人員對(duì)新藥的要求尤其是有效成分和有效部位新藥的要求，也由10年前的主要成分基本清楚、藥效明確，向現(xiàn)今的主要成分明確、作用機(jī)制和體內(nèi)過程基本清楚轉(zhuǎn)變。但在我國基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)是嚴(yán)重脫節(jié)的，多數(shù)中藥新藥基本沒有基礎(chǔ)研究的工作，更不要談化學(xué)成分明確、作用機(jī)制和體內(nèi)過程清楚的問題了，這也是我國新藥研發(fā)長(zhǎng)期處于低水平徘徊的重要原因。
2.3難以通過優(yōu)效性評(píng)價(jià)
按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，多數(shù)中藥的作用相對(duì)較弱、起效緩慢，故臨床療效采用優(yōu)效性評(píng)價(jià)，很難得到滿意的結(jié)果，加之目前申報(bào)生產(chǎn)的新藥，其臨床試驗(yàn)多數(shù)是按照非劣效性設(shè)計(jì)的，因此，近年來多數(shù)新藥在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)不能通過。
3新形勢(shì)下中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)
基于當(dāng)前化學(xué)和生命科學(xué)的快速發(fā)展以及不斷提升的中藥新藥審評(píng)技術(shù)要求，結(jié)合中藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，針對(duì)不同類別中藥新藥的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)，提出以下研究思路。
3.1基于中藥資源的活性化合物發(fā)現(xiàn)
中藥具有長(zhǎng)期的臨床使用歷史，以療效確切、安全性高聞名全球，是我國發(fā)現(xiàn)活性化合物的獨(dú)特資源。80多年來，從傳統(tǒng)中藥中發(fā)現(xiàn)了麻黃素、小檗堿、青蒿素、蘆丁、五味子甲素、延胡索乙素、川芎嗪、青藤堿、甘草酸等至今仍在臨床一線使用的藥物;從民族民間藥物中也發(fā)現(xiàn)了如石杉?jí)A甲、丁苯酞、胡椒堿（抗癲靈）、燈盞乙素、山梔苷甲酯、8-O-乙酰山梔苷甲酯、胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、蟾毒靈、雷公藤甲素和乙素等藥物或國際上關(guān)注的活性化合物。即使在化學(xué)和生物學(xué)得到快速發(fā)展的今天，從中藥中發(fā)現(xiàn)活性先導(dǎo)化合物和創(chuàng)新藥物仍然不失為一條命中率較高的快速途徑。
基于中藥資源的活性化合物的發(fā)現(xiàn)思路，見圖1。
為了提升基于中藥資源的活性化合物的發(fā)現(xiàn)效率，全面促進(jìn)我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)水平，當(dāng)前必須解決以下關(guān)鍵問題。
3.1.1建立中藥成分的快速識(shí)別與高效分離技術(shù)中藥化學(xué)成分研究已有80多年的歷史，多數(shù)中藥的化學(xué)成分已經(jīng)進(jìn)行過研究，現(xiàn)在再進(jìn)行研究，分離鑒定的多數(shù)是已知化合物，造成大量的重復(fù)工作。為了提高中藥化學(xué)成分的研究效率和新化合物發(fā)現(xiàn)的幾率，必須建立中藥成分的快速識(shí)別技術(shù)。當(dāng)前快速發(fā)展的LC-MSn技術(shù)為中藥成分的快速識(shí)別提供了強(qiáng)有力的手段，當(dāng)務(wù)之急是采用LC-MSn建立常用中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫，為中藥成分的快速識(shí)別提供技術(shù)支撐。
盡管現(xiàn)代色譜技術(shù)發(fā)展很快，但由于中藥成分的復(fù)雜性和微量性，中藥成分的分離仍然是中藥活性成分研究的瓶頸，至今研究人員的多數(shù)時(shí)間仍然耗費(fèi)在化合物的分離上。當(dāng)前一方面需要不斷研制針對(duì)各類天然產(chǎn)物的色譜填料，同時(shí)，需要大力發(fā)展不同填料的多維色譜技術(shù)，特別是處理量較大的工業(yè)色譜技術(shù)，提高化合物的分離效率。
3.1.2建立微量天然產(chǎn)物活性高效篩選技術(shù)天然產(chǎn)物在植物、動(dòng)物和微生物中一般都含量很低，其分離的化合物多數(shù)屬于微量成分，得到的量多數(shù)在10 mg以下，有些甚至不到1 mg。如何利用這些微量的化合物進(jìn)行廣泛的生物活性篩選，是當(dāng)前天然產(chǎn)物活性篩選急需解決的關(guān)鍵技術(shù)之一?；诎忻负图?xì)胞系的高通量篩選技術(shù)一定程度上解決了微量天然產(chǎn)物的高效篩選問題，但仍然需要提高篩選靈敏度、降低樣品用量;近年來出現(xiàn)的微流控芯片技術(shù)將為微量天然產(chǎn)物的篩選提供一個(gè)高效的篩選方法。
3.1.3建立全國規(guī)?；奶烊划a(chǎn)物庫數(shù)量龐大的樣品是活性化合物和創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的源泉，國際上大型制藥企業(yè)一般都擁有數(shù)量達(dá)到上百萬個(gè)化合物的樣品庫，而我國的制藥企業(yè)由于長(zhǎng)期依賴于仿制，極少有企業(yè)建立樣品庫，僅有的幾家擁有樣品庫的企業(yè)，其樣品的數(shù)量也很少，特別是天然產(chǎn)物的數(shù)量則更少。當(dāng)前我國擁有的天然化合物的數(shù)量很少，而且基本上分散于各個(gè)課題組，其保藏條件、管理水平都很低，更談不上信息化，重復(fù)篩選現(xiàn)象非常嚴(yán)重。盡管在“十一五”期間重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)資助了幾家樣品庫建設(shè)，但這些樣品庫建設(shè)是由科研單位或高校承擔(dān)，實(shí)際上建在哪個(gè)單位，就成為哪個(gè)單位的私有財(cái)產(chǎn)，不能發(fā)揮服務(wù)于全國的作用，況且這些樣品庫的樣品數(shù)量仍然很少，部分樣品只有名字，沒有實(shí)物。我國如果要真正發(fā)展創(chuàng)新藥物，必須從國家層面建立一個(gè)面向全國、信息化的樣品庫，尤其是天然產(chǎn)物樣品庫，為全國提供樣品服務(wù)。這個(gè)樣品庫必須是獨(dú)立的第三方，其本身只是從全球收集樣品，管理樣品（包括每個(gè)樣品活性篩選的信息），為科研單位提供樣品，而自身不能從事篩選或科學(xué)研究。
3.1.4建立服務(wù)全國的藥物篩選第三方平臺(tái)藥物篩選是一項(xiàng)涉及細(xì)胞培養(yǎng)、模型建立、化合物篩選、活性評(píng)估、初步安全性評(píng)價(jià)、專家決策的系統(tǒng)工程，是活性先導(dǎo)化合物和創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的必需過程。在國際上，一個(gè)制藥企業(yè)的新藥創(chuàng)制能力，基本上由其藥物篩選的模型和篩選水平?jīng)Q定，因此，歐美日等發(fā)達(dá)國家的制藥企業(yè)都特別重視藥物篩選體系的建立。但在我國至今尚無一家制藥企業(yè)建立實(shí)質(zhì)意義上的藥物篩選體系，我國的活性化合物和創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)基本上仍然依靠高校和科研單位。對(duì)于藥物篩選平臺(tái)的建設(shè)，我國政府也非常重視，從20世紀(jì)80年代后期就開始在中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部（原北京醫(yī)科大學(xué)）等單位建立藥物篩選平臺(tái);“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)也對(duì)篩選中心建設(shè)進(jìn)行了重點(diǎn)支持。但由于這些篩選中心建立在各研究單位，由于運(yùn)行經(jīng)費(fèi)、管理體制、人員等多方面的原因，這些篩選中心無法正常地為全國提供篩選服務(wù)。于是，各個(gè)單位甚至課題組都自己建立藥物篩選平臺(tái)，這些篩選平臺(tái)一般模型少，篩選技術(shù)和評(píng)價(jià)體系都不夠?qū)I(yè)，難以得到可信的結(jié)果，這種局面，既浪費(fèi)大量的資源，也難以有效地發(fā)現(xiàn)活性化合物或創(chuàng)新藥物。對(duì)此，我們應(yīng)該發(fā)揮社會(huì)主義的舉國體制優(yōu)勢(shì)，建立服務(wù)全國的第三方藥物篩選平臺(tái)。該篩選平臺(tái)自身不能從事新藥研究，只能為全國提供化合物活性篩選服務(wù)，并通過專家組給出專業(yè)的評(píng)價(jià)報(bào)告。一方面為全國提供篩選服務(wù)，另一方面不斷積累化合物的篩選和活性信息，避免重復(fù)篩選，也避免一些單位或個(gè)人的惡意造假。美國的NIH就是一個(gè)很好的榜樣，他們不僅為本國提供篩選服務(wù)，而且為全球提供篩選服務(wù)，實(shí)際上對(duì)他們來說，巨大的收獲是獲得了龐大的化合物活性數(shù)據(jù)。因此，如果能夠建立第三方藥物篩選服務(wù)平臺(tái)，不僅大大提升我國藥物篩選和創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的水平，而且能夠大大降低藥物篩選的成本，是一項(xiàng)一舉多得的舉措。
3.2中藥有效部位及其復(fù)方制劑的發(fā)現(xiàn)
隨著中藥基礎(chǔ)研究的不斷深入和中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，常用中藥的有效成分基本得到闡明，中藥成分的分離純化技術(shù)得到快速提升，并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，中藥有效成分、有效部位的分離純化已逐步成為常規(guī)技術(shù)。分離純化有效部位或有效成分，除去無效、低效或有毒成分，降低服用劑量，告別中藥制劑的黑大粗已成為現(xiàn)代中藥發(fā)展的必然趨勢(shì)。既保持中藥多成分整體作用，又體現(xiàn)中藥現(xiàn)代化研究成果的有效部位及其復(fù)方制劑新藥的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)已成為中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要方向。三七總皂苷（注射用血栓通）、人參總皂苷、薯蕷總皂苷（地奧心血康膠囊）、蒺藜總皂苷、銀杏葉提取物、銀杏葉總內(nèi)酯、雷公藤提取物、黃芩提取物、蓯蓉總苷、丹參總酚酸及其鹽、紅花總黃色素、黃芪多糖、香菇多糖等一批有效部位新藥的注冊(cè)上市并產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，即說明有效部位新藥擁有的巨大發(fā)展?jié)摿Α?/p>
有效部位及其復(fù)方制劑新藥的發(fā)現(xiàn)及其研發(fā)思路，見圖2。
在有效部位及其復(fù)方制劑新藥的研發(fā)上，獲得結(jié)構(gòu)明確成分含量達(dá)到50%以上的有效部位提取物及建立相應(yīng)的提取、純化工藝，是新藥研發(fā)成功與否的關(guān)鍵問題。目前常用中藥的有效部位基本明確，每個(gè)研發(fā)單位在進(jìn)行常用中藥有效部位新藥的研發(fā)過程中，都必須對(duì)其有效部位的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甚至藥效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)研究，一方面造成工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)千差萬別，水平高低相差明顯，另一方面也浪費(fèi)大量的人力物力，如前期批準(zhǔn)上市或申報(bào)的紅花總黃色素、三七總皂苷、丹參總酚酸及其鹽、銀杏總酮酯等都是數(shù)家企業(yè)研制，其工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都存在著明顯的差別。為了全面提升中藥有效部位及其復(fù)方制劑新藥的研發(fā)水平，建議國家組織有關(guān)課題組對(duì)有效部位基本明確的100種常用中藥材的有效部位的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、主要藥效學(xué)和安全性進(jìn)行研究，建立常用中藥有效部位提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并收入《中國藥典》。如果該目標(biāo)能夠?qū)崿F(xiàn)，制藥企業(yè)直接使用標(biāo)準(zhǔn)化的有效部位研發(fā)新藥或組成復(fù)方制劑，不僅大大節(jié)約新藥的研發(fā)成本，同時(shí)也將推動(dòng)我國中成藥向有效成分明確、質(zhì)量可控、服用劑量小、劑型先進(jìn)的現(xiàn)代中藥發(fā)展，大大促進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國際化。
3.3基于經(jīng)典名方的中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)
經(jīng)典名方是祖國醫(yī)藥留給現(xiàn)代人類的寶貴遺產(chǎn)，以其確切的療效和較高的安全性，數(shù)百年、數(shù)千年傳承，經(jīng)久不衰。對(duì)經(jīng)典名方進(jìn)行傳承和創(chuàng)新，既是人類健康事業(yè)的需要，也是我們的責(zé)任。六味地黃丸系列、大活絡(luò)丸、逍遙丸系列、大承氣系列、小金丸、石斛夜光丸、安宮牛黃丸、生脈系列、云南白藥系列、漳州片仔癀系列等以經(jīng)典名方為基礎(chǔ)開發(fā)的制劑，至今仍然是公認(rèn)的名優(yōu)中成藥。因此，采用現(xiàn)代科技對(duì)經(jīng)典名方及其根據(jù)現(xiàn)代人類疾病和生存環(huán)境進(jìn)行調(diào)整的加減方進(jìn)行開發(fā)，今天乃至將來仍然是中藥新藥研發(fā)的重要方向。
為了提升基于經(jīng)典名方的創(chuàng)新藥物的研發(fā)水平，應(yīng)該對(duì)其藥效物質(zhì)、體內(nèi)過程和作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，在此基礎(chǔ)上，建立先進(jìn)的提取和精制工藝，國際水平的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將其研制成為工藝和制劑先進(jìn)、服用劑量小、療效確切、安全性高、藥效物質(zhì)基本明確、作用機(jī)制基本清楚、質(zhì)量穩(wěn)定可控的現(xiàn)代中藥，實(shí)現(xiàn)基于6類新藥，高于6類新藥的目標(biāo)。不能再像現(xiàn)在的一些中成藥大品種，銷售好了，再去補(bǔ)基礎(chǔ)研究的課，應(yīng)該將該做的功課都做在前面。
基于經(jīng)典名方的中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)思路，見圖3。
3.4基于名優(yōu)中成藥的創(chuàng)新藥物研發(fā)
名優(yōu)中成藥在臨床長(zhǎng)期使用，具有確切的療效和很高的知名度。但目前市場(chǎng)上的多數(shù)名優(yōu)中成藥都是早年開發(fā)的產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝落后、服用劑量大、質(zhì)量控制水平低、基礎(chǔ)研究和規(guī)范化臨床研究嚴(yán)重缺乏，嚴(yán)重影響了名優(yōu)中成藥的臨床使用和市場(chǎng)進(jìn)一步開拓。對(duì)名優(yōu)中成藥進(jìn)行系統(tǒng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，在此基礎(chǔ)上，將名優(yōu)中成藥研制成為藥效物質(zhì)和作用機(jī)理清楚、劑型先進(jìn)、服用劑量小、質(zhì)量穩(wěn)定可控的現(xiàn)代中藥，既降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又易于開拓市場(chǎng)，是名優(yōu)中成藥再創(chuàng)新的主要途徑，也是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑。
基于名優(yōu)中成藥的創(chuàng)新藥物研發(fā)思路，見圖4。
3.5臨床有效方劑的新藥轉(zhuǎn)化
我國有中醫(yī)機(jī)構(gòu)近4萬家，中醫(yī)執(zhí)業(yè)醫(yī)師30多萬人，特別是擁有大批具有長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)的知名中醫(yī)師，他們?cè)陂L(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中積累了大量的具有確切療效的臨床方劑，對(duì)這些臨床方劑，特別是具有一定前期研究基礎(chǔ)和臨床研究數(shù)據(jù)的醫(yī)院制劑進(jìn)行轉(zhuǎn)化，將其研制成為新藥，是我國中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要源泉。知名中成藥清開靈注射液、復(fù)方丹參系列、侗韻盜?、脑心通、通心戮|耗業(yè)榷祭叢從諏俅卜郊痢A俅燦行Х郊戀男亂化思路，見圖5。
4討論與建議
中藥是我國民族醫(yī)藥的特色與優(yōu)勢(shì)，隨著人民健康意識(shí)的加強(qiáng)和我國大健康產(chǎn)業(yè)的不斷推進(jìn)，中藥產(chǎn)業(yè)必將得到更加蓬勃的發(fā)展。但當(dāng)前中藥新藥研發(fā)的落后及相關(guān)政策存在的問題，嚴(yán)重阻礙了中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)健康發(fā)展，為此，提出以下建議。
4.1制定相關(guān)優(yōu)惠政策，提升企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性
我國當(dāng)前的藥品價(jià)格、醫(yī)保、稅收等政策對(duì)于新藥都是不利的，因此，多數(shù)藥企對(duì)于新藥研發(fā)沒有興趣。對(duì)新藥有興趣的僅是少數(shù)上市公司，這些上市公司多數(shù)利用新藥進(jìn)行炒作，不是真正對(duì)新藥有興趣，因?yàn)樾滤庝N售難度大、獲利少，不如老藥容易做，很多新藥批準(zhǔn)上市后，被公司置之高閣。因此，國家必須從藥品價(jià)格、醫(yī)保、稅收、金融等方面制定有利于新藥發(fā)展的優(yōu)惠政策，才能提升企業(yè)的研發(fā)積極性，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能得到可持續(xù)健康發(fā)展，臨床才能獲得不斷創(chuàng)新的藥品，廣大患者才能享受現(xiàn)代醫(yī)藥科技發(fā)展帶來的紅利。
4.2發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢(shì)，建立獨(dú)立的第三方藥物篩選與評(píng)價(jià)平臺(tái)
新藥發(fā)現(xiàn)與研發(fā)是一項(xiàng)涉及化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)工程，任何一個(gè)課題組、企業(yè)甚至一個(gè)科研單位都不具備完成全過程的能力，在當(dāng)前我國制藥企業(yè)的新藥研發(fā)能力仍然很弱的狀況下，發(fā)揮舉國體制，是快速提升我國新藥創(chuàng)制能力的最有效途徑，尤其是在藥物篩選和評(píng)價(jià)方面。因此，建議建立獨(dú)立的第三方藥物篩選與評(píng)價(jià)平臺(tái)――國家藥物篩選與評(píng)價(jià)中心。該中心定位為公益性事業(yè)單位，自身不能研發(fā)新藥，只能為全國提供藥物篩選與候選藥物的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性等評(píng)價(jià)服務(wù)。由候選藥物或化合物的發(fā)明單位或個(gè)人提出申請(qǐng)，通過專家評(píng)審后進(jìn)入中心評(píng)價(jià)的候選藥物，其費(fèi)用由國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)直接支出或今后國家其他財(cái)政項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支出，中心通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)后出具獨(dú)立、科學(xué)、規(guī)范的評(píng)價(jià)報(bào)告，對(duì)于不具成藥性的品種，直接在評(píng)價(jià)中就予以淘汰。這樣，國家科技部門也不必?fù)?dān)心經(jīng)費(fèi)是否用于新藥研發(fā);藥品審評(píng)部門也不必?fù)?dān)心研究資料的真實(shí)性和研究方法的規(guī)范性等問題。
4.3修訂相關(guān)法規(guī)，改進(jìn)審評(píng)方法，對(duì)中藥新藥進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)
2007年開始實(shí)施的《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一將中藥、天然藥物分為9類，其目的是為了對(duì)創(chuàng)新程度和認(rèn)知程度不同的藥用物質(zhì)進(jìn)行分類管理，更好地制定各類藥物研發(fā)的技術(shù)要求及技術(shù)審評(píng)原則，對(duì)規(guī)范中藥新藥的研發(fā)和技術(shù)評(píng)審發(fā)揮了重要作用。
作為藥物，“安全、有效、穩(wěn)定、可控”是其基本屬性，從理論上來說，所有符合這四要素的物質(zhì)都有研發(fā)成為藥物的可能，而且所有的藥物也都應(yīng)該按此要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。但是，目前由于人為地將藥物進(jìn)行了分類，并人為地規(guī)定各類中藥創(chuàng)新藥物可測(cè)性成分的含量，如，有效成分新藥（一類新藥）有效成分的含量必須達(dá)到90%以上，有效部位新藥（五類新藥）其可測(cè)成分的含量必須達(dá)到50%以上，導(dǎo)致一些療效確切、安全性高的藥用物質(zhì)僅僅是由于含量未達(dá)到分類要求而不能研制成為新藥，或?yàn)榱诉_(dá)到規(guī)定的含量，而耗費(fèi)大量的人力和物力，也大大提高了上市后的生產(chǎn)成本。另外，對(duì)于普通的中藥復(fù)方制劑，根本沒有可測(cè)成分含量的要求，而對(duì)于純度較高、有效成分基本明確的有效成分新藥和有效部位新藥，不僅要求有效成分含量達(dá)到上述規(guī)定，而且對(duì)于有效成分新藥，還要求控制有效成分以外的成分;對(duì)于有效部位新藥則要求明確有效部位以外的成分。這就像參加畢業(yè)考試的學(xué)生，對(duì)于好學(xué)生，要求考試平均成績(jī)達(dá)到90分以上才能畢業(yè)，對(duì)于差的學(xué)生，只要考試平均成績(jī)60分以上就能夠畢業(yè)，但是他們拿的畢業(yè)證書都是一樣的，也一樣走向社會(huì)。因此，這種不合理、不公平的評(píng)價(jià)方法嚴(yán)重制約了中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)。作為藥品，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該只有一個(gè) “安全、有效、穩(wěn)定、可控”，藥品審評(píng)應(yīng)該按照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。