摘要:目的觀察氨甲?;偌t細(xì)胞生成素(CEPO)對(duì)慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、心肌細(xì)胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白活化表達(dá)的影響。方法將30只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)(Sham)組(n=10)、CEPO組(n=10)和對(duì)照(Control)組(n=10),采用腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)制作慢性心力衰竭模型,術(shù)后第8周CEPO組開(kāi)始經(jīng)腹腔注射50μg/kg CEPO,3次/周,連續(xù)4周;Sham組、Control組同期經(jīng)腹腔注射等量0.9%氯化鈉溶液。術(shù)后第8周、12周行心臟彩超檢測(cè)大鼠心功能。術(shù)后第12周末取大鼠心肌組織切片采用HE染色法觀察心肌組織細(xì)胞形態(tài);采用原味缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡及計(jì)算凋亡指數(shù)(AI);采用Western blot印跡法檢測(cè)心肌活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與假手術(shù)組相比,建模大鼠術(shù)后第8周時(shí)出現(xiàn)心室肥厚及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)減退;CEPO組干預(yù)4周后左室射血分?jǐn)?shù)較Control組明顯升高(P〈0.05),收縮末期室間隔厚度(IVSs)、收縮末期左心室后壁厚度(LVPWs)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)、舒張末期左心室后壁厚度(LVPWd)明顯降低(P〈0.05)。與Control組比較,CEPO組AI值顯著降低[(23.87±1.45)%vs(30.15±0.67)%,P〈0.05],cleaved Caspase-3表達(dá)水平(0.489 1±0.029 1)明顯減少(P〈0.01)。結(jié)論 CEPO可通過(guò)抑制凋亡關(guān)鍵酶Caspase-3的活化,顯著減少cleaved Caspase-3蛋白的表達(dá)水平,減少心肌細(xì)胞凋亡以改善心功能。
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