摘要：目的觀察細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路（MEK）抑制劑對(duì)人胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)及細(xì)胞周期相關(guān)的抑癌基因表達(dá)的影響。方法培養(yǎng)人胰腺癌細(xì)胞系CFPACl、PANCl和MiaPaCa2，應(yīng)用50p,mol／L的MEK抑制劑PD98059處理細(xì)胞24h，四甲基偶氮唑藍(lán)（mTr）法檢測(cè)細(xì)胞增殖，流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期，實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)p16^INK4a、p21WAF1和p27^KIP1 mRNA的表達(dá)，蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)DNA甲基化酶（Dnmt）1、3a和3b表達(dá)，甲基化特異性PCR（MSP）分析p16^INK4a基因啟動(dòng)子甲基化狀況。結(jié)果PD98059處理24h后，CFPACI、PANCl和MiaPaCa2細(xì)胞的增殖抑制率分別為69％、78％和45％；Co／Gl期細(xì)胞比例分別從（68．214-0．73）％、（56．54±0．68）％、（54．894±0．79）％增加到（80．37±0．65）％、（72．05±0．52）％、（79．21±0．93）％（P值均〈0．05）；S期和G2／M期細(xì)胞比例相應(yīng)減少。PD98059處理后，CFPACl、PANCl細(xì)胞p27^KIP1、p21^WAF1和p16^INK4a mRNA表達(dá)增加，Dnmtl和Dnmt3b蛋白表達(dá)減少；p16^INK4a‰啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)被去除。而MiaPaCa2細(xì)胞僅p27^KIP1 mRNA表達(dá)增加；p21^WAF1、p16^INK4a mRNA和Dnmt表達(dá)均無(wú)明顯變化。結(jié)論MEK通路抑制劑可能通過(guò)下調(diào)DNA甲基化酶、上調(diào)細(xì)胞周期相關(guān)抑癌基因表達(dá)而抑制胰腺癌細(xì)胞周期進(jìn)展和細(xì)胞增殖。
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