摘要:目的研究酪氨酸激酶(TK)相關(guān)基因c—Kit、FLT3、JAK2V617F突變在核心結(jié)合因子相關(guān)性急性髓系白血病(CBF—AML)中的發(fā)生情況及其對患者臨床特征及預(yù)后的影響。方法采用基因組DNA.PCR法結(jié)合堿基測序,檢測58例CBF—AML患者[其中30例為伴t(8;21)異常,28例為伴inv(16)異常]初診時(shí)c—Kit、FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)突變和FLT3第二酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域(TKD)的點(diǎn)突變發(fā)生情況;JAK2V617F突變應(yīng)用等位基因特異性PCR方法檢測。隨訪觀察各種突變對患者臨床特征及預(yù)后的影響。結(jié)果58例CBF—AML患者中19例出現(xiàn)c-Kit錯(cuò)義突變,其中包括6例8號外顯子突變(mutKIT8)和13例17號外顯子突變(mutKIT17)。mutKIT8在伴inv(16)患者中更多見。2例患者FLT3-ITD突變陽性(FLT3-ITD+),7例(12.1%)患者FLT3-TKD突變陽性(FLT3-TKD+)。58例初治CBF—AML患者均未檢出JAK2V617F。受體酪氨酸激酶(RTK)突變的累計(jì)發(fā)生率達(dá)46.6%(58例中27例),僅有1例患者同時(shí)發(fā)生2種錯(cuò)義突變(FLT3-TKD+和mutKIT8)。和c—Kit基因野生型患者相比,mutKIT17患者中位發(fā)病年齡明顯升高(分別為31歲和55歲,P=0.003)。c—Kit突變導(dǎo)致患者總生存(OS)率及持續(xù)完全緩解(CCa)率降低(P=0.053和P=0.048);其中存在mutKIT17的患者OS率及CCR率降低更為明顯(P=0.005和P=0.013)。FLT3-TKD突變對CBF—AML患者的預(yù)后無明顯影響。結(jié)論在CBF—AML中RTK突變常見,但同屬一類的兩種基因突變極少存在于同一患者。在CBF—AML中c—Kit基因突變發(fā)生頻繁;JAK2V617F突變罕見。c—Kit突變患者,尤其是rout-KIT17患者發(fā)病年齡明顯增高、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。
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