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肝動(dòng)脈斷流促進(jìn)癌旁正常肝細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化

摘要:目的觀察肝動(dòng)脈斷流對(duì)癌旁正常肝細(xì)胞生物學(xué)特性的影響。方法肝動(dòng)脈結(jié)扎(HAL)阻斷裸鼠肝臟原位移植瘤(高轉(zhuǎn)移性MHCC97H肝癌細(xì)胞)血供(nHAL=10,n假手術(shù)=10)。免疫組織化學(xué)(SP)法分別檢測移植瘤內(nèi)或癌旁缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、Pimonidazole及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標(biāo)記分子如E-cadhefin和N-cadherin分子表達(dá);體外用CoCl2模擬缺氧環(huán)境,免疫熒光和Westernblot檢測缺氧處理后L-02肝細(xì)胞內(nèi)上述分子的表達(dá)變化。結(jié)果HAL增加肝癌組織和癌旁肝組織內(nèi)HIF-1α表達(dá)和Pimonidazole陽性細(xì)胞數(shù)(HAL組:9±3比假手術(shù)組:4±2,P〈0.05),減少癌旁肝細(xì)胞內(nèi)E-cadhefin水平,增加其N-cadherin蛋白表達(dá)。100Ixmol/L CoCl2有效模擬體外缺氧環(huán)境,增加L-02肝細(xì)胞內(nèi)HIF-1α表達(dá),上調(diào)N-cadhefin同時(shí)降低E-cadhefin表達(dá)。結(jié)論HAL增加肝癌及癌旁組織缺氧,誘導(dǎo)癌旁正常肝細(xì)胞發(fā)生EMT。

關(guān)鍵詞:
  • 癌  
  • 肝細(xì)胞  
  • 癌旁  
  • 肝動(dòng)脈斷流  
  • 缺氧  
作者:
劉亮; 徐華祥; 王文權(quán); 徐永峰; 湯釗猷
單位:
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺肝膽外科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系; 上海200032; 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝外科
刊名:
中華實(shí)驗(yàn)外科

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