摘要:目的 探討凋亡信號通路基兇細(xì)胞凋亡基因(FAS)、FAS配體基兇(FASL)、半胱氨酸一天冬氨酸蛋白質(zhì)酶(CASP8)及CASP3單核苷酸多態(tài)性(SNP)與煤T塵肺易感性的關(guān)系。方法 采用病例一對照的研究方法,選擇511例煤工塵肺患者為病例組,530例同單位、間T種、且T:齡相近、未患塵肺的煤塵接觸者為對照組;聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測5個SNP位點(diǎn)的基因型;CASP3rs6948位點(diǎn)用熒光定量PCR法進(jìn)行基因分型。結(jié)果煤工塵肺組和對照組6個多態(tài)性位點(diǎn)的各基因型的分布頻率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉O.05)。CASP8—652位點(diǎn)的6個堿基缺失(DD型)可明顯增加煤工塵怖患病的危險性(調(diào)整后OR=1.96,95%CI=1.15~3.33,P=0.013),其他各基因型對煤T塵肺患病危險性沒有明顯的影響;對CASP8-652I〉D基兇多態(tài)性進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),工齡≥28年組、吸煙組及I期煤工塵肺攜帶CASP8-652DD基因型者煤T塵肺的患病危險性明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。6個多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型之間的相互作用與煤T塵肺患病的關(guān)聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn),攜帶FAS-1377GG/CASP8-652DD型者、攜帶FAS-670AG/CASP8-652DD型者和攜帶FASL-844CT/CASP8-652DD型者煤T塵肺患病危險性明顯增加;攜帶FAS-1377GA/CASP8-6521D型者煤丁塵肺患病危險性明顯降低。對I期煤T塵肺患者中CASP8-652位點(diǎn)II、ID、DD3種基因型攜帶者發(fā)病前的粉塵暴露時間進(jìn)行回歸分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)。I期煤工塵肺患者中不同基岡型攜帶者發(fā)病前的粉塵暴露時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉O.05)。結(jié)論 CASP8—652缺失基因型在煤T塵肺病變的發(fā)腱過程中可能起一定的作崩,并且與FAS-1377、FAS-670及FAL-844存在基岡相互作用。
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