摘要：目的對JAK抑制劑filgotinib的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。方法以2-氨基-6-溴吡啶為起始原料,經(jīng)縮合、環(huán)合、?；uzuki偶聯(lián)和溴代反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體N-{5-[4-(溴甲基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡腚-2-基}環(huán)丙基乙酰胺(7);以硫代嗎啉為另一起始原料,經(jīng)BOC保護(hù)、氧化、脫BOC反應(yīng)得到中間體硫代嗎啉-1,1-二氧化物(11);中間體7與中間體11經(jīng)親核取代反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物filgotinib。結(jié)果與結(jié)論filgotinib的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR、13C-NMR和MS確證?？偸章蕿?6.6%(以2-氨基-6-溴吡啶計),純度達(dá)99.7%(HPLC法)。優(yōu)化后的工藝路線所用原料廉價易得,操作簡便,條件溫和,收率較高,可為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。
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