摘要：目的對JAK1/2抑制劑momelotinib的合成工藝進行優(yōu)化。方法以4-甲基苯硼酸為起始原料,依次經(jīng)氧化、苯硼酸酯化、Suzuki偶聯(lián)和成酰胺縮合得到中間體N-(氰甲基)4-(2-氯嘧啶4-基)苯甲酰胺(6);以4-氟硝基苯為另一起始原料,經(jīng)親核取代和還原反應(yīng)制得中間體4-(4-嗎琳基)苯胺(9);中間體6與中間體9經(jīng)C-N偶聯(lián)制得目標化合物momelotinib。結(jié)果與結(jié)論目標化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)MSJH-NMR和13C-NMR確證?？偸章蕿?8.8%(以4-甲基苯硼酸計),產(chǎn)品純度達99.90%(HPLC法)。本路線的原料廉價易得,涉及的中間體均易制備并純度較高,所用試劑均為常用試劑,反應(yīng)條件溫和,后處理簡單,可為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。
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