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摘要：目的研究雙靶向配體化力達(dá)霉素(DTLL)在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征及組織分布和排泄。方法單次iv給予Wistar大鼠[125I]DTLL,給藥劑量為2625 kBq·0.05 mg-1·kg-1。分別收集0~6 h內(nèi)組織樣本、0~24 h內(nèi)血清樣本以及0~168 h內(nèi)尿液、糞便和膽汁樣本,用液體閃爍儀分別檢測(cè)樣品放射性濃度,用WinNonlin軟件和非房室模型統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并分析[125I]DTLL在體內(nèi)的分布和排泄。結(jié)果DTLL原型藥物的曲線下面積(AUC0-∞)為(184±33)h·μg·L-1,半衰期(t1/2)為(3.98±0.75)h,清除率(Cl)為(278±41)mL·h-1·kg-1。[125I]DTLL iv給予大鼠后,廣泛分布于全身各組織中,在主要臟器中均未發(fā)現(xiàn)蓄積現(xiàn)象;給藥后0~168 h,糞便和尿液累積排泄分?jǐn)?shù)分別為(10.4±6.6)%和(82.5±2.6)%,經(jīng)糞尿總排泄量可達(dá)給藥劑量的(92.9±7.4)%。結(jié)論DTLL iv給予健康Wistar大鼠后可迅速分布于全身,可能不能通過(guò)血腦屏障,DTLL主要通過(guò)糞尿途徑排泄。