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摘要：通過氨基酸環(huán)內(nèi)酸酐進(jìn)行開環(huán)聚合及Click反應(yīng),制備得到新型兩親性糖聚肽——含半乳糖結(jié)構(gòu)單元的聚(N~ε-芐氧羰基-L-賴氨酸)/聚(L-谷氨酸酯)嵌段聚合物,通過紅外光譜、核磁共振氫譜對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;采用透析法制備糖聚肽納米粒子,對(duì)其臨界膠束濃度、粒徑分布、表面形貌、生物活性、細(xì)胞毒性等進(jìn)行考察。隨后,以糖聚肽為載體包載近紅外熒光染料IR780制備診療一體化納米粒子,并對(duì)其在肝癌HepG2細(xì)胞的靶向攝取、光熱療效及活體成像效果方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示:該實(shí)驗(yàn)成功制備出含半乳糖結(jié)構(gòu)單元的聚(N~ε-芐氧羰基-L-賴氨酸)/聚(L-谷氨酸酯)嵌段聚合物;這種糖聚肽在水溶液中的濃度達(dá)到0.015μg/mL時(shí),便可以通過自組裝形成粒徑大約85 nm的球形粒子。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)(MTT)表明,該納米粒子具有較好的生物安全性,當(dāng)其濃度達(dá)到500μg/mL時(shí),HepG2與HUVEC細(xì)胞仍保持90%以上的生存率。流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,以糖聚肽為載體,可高效地將IR780傳送到HepG2細(xì)胞內(nèi),具有肝癌靶向能力;體外光熱治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),在808 nm波長(zhǎng)激光照射下,對(duì)靶向吞噬診療一體納米粒子的HepG2肝癌細(xì)胞具有殺傷作用,而且光熱治療效果與IR780的濃度成正相關(guān),當(dāng)IR780濃度為10.0μM時(shí),其治療效果優(yōu)于5.0μM時(shí)的治療效果。小動(dòng)物活體成像實(shí)驗(yàn)表明,該診療一體化納米粒子能特異性地聚集在腫瘤部位,經(jīng)尾靜脈注射24 h后仍具有明顯的熒光特性。綜上可見,該實(shí)驗(yàn)合成新型兩親性糖聚肽肝癌靶向診療一體化納米粒子,在肝癌的靶向診斷與治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。