摘要：阿柏西普類似藥是一種全人源化的重組Fc融合蛋白,經(jīng)過proteinA柱純化后分離制備得到3個等電點(pI)逐漸升高的電荷異構(gòu)體組分,分別為Fr1、Fr2和Fr3;采用成像毛細管等電聚焦電泳、分子排阻色譜、肽圖分析、寡糖分析和唾液酸分析進行表征。從Fr1到Fr3,pI值升高可能是C端賴氨酸含量逐漸升高和唾液酸Neu5Ac含量依次降低的結(jié)果。單次靜脈給藥SD雄性大鼠進行藥代動力學(PK)研究,通過與阿柏西普進行對照,觀察不同電荷異構(gòu)體的PK特性,并初步揭示了機理。結(jié)果表明:從Fr1到Fr3,組分的AUC0-t和t1/2逐漸降低,清除率增加,推測可能是由于唾液酸Neu5Ac的含量降低造成的,并建議阿柏西普類似藥的研制過程中要控制唾液酸Neu5Ac的含量。
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