摘要：目的分析2個(gè)成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)家系的臨床特征和分子遺傳學(xué)特點(diǎn)。設(shè)計(jì)回顧性病例系列。研究對(duì)象2個(gè)分別位于四川和廣東的漢族成骨不全家系成員共45人,其中家系1本課題組曾在GMR雜志報(bào)道,作者對(duì)其進(jìn)行了5年的追蹤觀察。方法收集家系成員的詳細(xì)臨床資料并進(jìn)行眼部和全身檢查,采集家系患者和正常成員的外周血進(jìn)行基因組DNA提取,篩選疾病相關(guān)基因序列改變,在家系成員和正常個(gè)體中進(jìn)行驗(yàn)證分析,確定致病基因和突變位點(diǎn),分析其與患者臨床特征的關(guān)系,并對(duì)兩個(gè)家系進(jìn)行對(duì)比分析。主要指標(biāo)既往病史、視力、角膜厚度、眼前節(jié)和眼后節(jié)檢查、聽力檢測(cè)、X線檢查以及基因測(cè)序結(jié)果。結(jié)果2個(gè)家系分別診斷為Ⅰ型和Ⅳ型,均符合常染色體顯性遺傳模式,臨床表現(xiàn)的共同特征是鞏膜為藍(lán)色、角膜厚度薄、反復(fù)非強(qiáng)力骨折、聽力下降、脊柱畸形,不同之處在于家系2患者還合并身材矮小、牙本質(zhì)發(fā)育不全,全身骨骼畸形更為明顯。分子遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn),家系1為COL1A1基因第33號(hào)外顯子雜合突變(c.2329delG),引起第777位密碼子移碼突變(p.Ala777Profs*330),造成COL1A1蛋白合成缺陷;家系2為COL1A1基因第10號(hào)外顯子雜合突變(c.725G>T),引起第242位氨基酸由甘氨酸(Gly)突變?yōu)槔i氨酸(Val)(p.Gly242Val);家系1突變?yōu)楸菊n題組發(fā)現(xiàn)的突變并已經(jīng)報(bào)道,家系2為COL1A1基因新突變。結(jié)論本研究中2個(gè)OI家系分別是由于COL1A1基因c.2329delG和c.725G>T突變導(dǎo)致,本研究結(jié)果豐富了COL1A1基因突變譜,有助于OI基因型與臨床表型關(guān)系的研究。
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