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RNA干擾BLIMP1表達對NCI-H929細胞增殖凋亡的影響及可能機制

摘要:目的 探討RNA干擾B淋巴細胞誘導(dǎo)成熟蛋白(B lymphocyte induced maturationprotein,BLIMP1)表達對多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)細胞株NCI-H929生物學(xué)功能的影響及其可能機制.方法 用慢病毒干擾載體及陰性對照載體轉(zhuǎn)染NCI-H929細胞后采用RT-PCR及Western blot方法觀察BLIMP1 mRNA及蛋白表達,CCK-8法檢測細胞增殖作用,Annexin V/PI雙染色流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡,RT-PCR及Western blot檢測未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)信號通路中X盒結(jié)合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、肌醇必需酶(inositol-requiring enzyme,IRE)1α及凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的變化.結(jié)果 BLIMP1 shRNA轉(zhuǎn)染NCI-H929細胞后,BLIMP1 mRNA、蛋白表達均下調(diào)(P〈0.05);shRNA/BLIMP1組24、48及72 h細胞增殖率低于轉(zhuǎn)染空載體(shRNA/con)組和對照組(P〈0.05),shRNA/BLIMP1組細胞凋亡率〔(10.87±1.79)%〕高于shRNA/con組〔(5.57±0.87)%〕和對照組〔(4.90±0.57)%〕(P〈0.01);凋亡蛋白CHOP表達上調(diào),XBP1、IRE1α表達下調(diào).結(jié)論 沉默BLIMP1可以下調(diào)XBP1的表達而抑制UPR反應(yīng),發(fā)揮其抑制NCI-H929細胞增殖及促進凋亡作用.

關(guān)鍵詞:
  • 多發(fā)性骨髓瘤  
  • blimp1  
  • xbp1  
  • upr反應(yīng)  
  • 細胞凋亡  
作者:
張倩男; 李護君; 陸倩; 李雯靖; 王立金; 徐開林; 李振宇
單位:
徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科; 江蘇徐州221002
刊名:
徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報

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