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CRBN調節(jié)劑Avadomide的合成工藝優(yōu)化

摘要:Avadomide是處于Ⅱ期臨床階段用于治療晚期實體瘤的潛在藥物,本文對其合成工藝進行了研究,并對重要中間體的合成工藝進行了優(yōu)化。以3-硝基鄰苯二甲酰亞胺為起始原料,依次經開環(huán)、霍夫曼降解、環(huán)化、酯的氨解反應、氫氧化鈀/碳加氫還原反應得到Avadomide,總收率為46.9%,產物結構經1H NMR、13C NMR和HRMS表征,純度經HPLC檢測為99.5%。優(yōu)化后的工藝路線具有反應條件溫和、后處理簡單、產率高、可操作性強等特點,更適合Avadomide的工業(yè)化生產。

關鍵詞:
  • crbn調節(jié)劑  
  • avadomide  
  • 工藝優(yōu)化  
作者:
樊玲玲; 羅忠福; 羅碧蘭; 湯磊; 李永
單位:
貴州醫(yī)科大學藥學院; 貴陽550025
刊名:
化學通報

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期刊名稱:化學通報

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