摘要：目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等方法研究神經(jīng)遞質(zhì)參與柴胡龍骨牡蠣湯(CLMD)抗癲癇潛在機制。方法利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(TCMSP)預(yù)測、篩選CLMD可能的生物活性成分,并預(yù)測其靶點。利用藥物靶點數(shù)據(jù)庫挖掘癲癇相關(guān)靶點,構(gòu)建CLMD藥效分子-靶點網(wǎng)絡(luò)及CLMD藥效分子-癲癇靶點網(wǎng)絡(luò),采用ClueGo分析CLMD治療癲癇可能的分子機制,使用鋰-匹羅卡品癲癇大鼠模型進行相關(guān)機制驗證。結(jié)果從TCMSP中獲得CLMD中活性成分42個及110個藥效分子靶點基因。利用數(shù)據(jù)庫獲得213個癲癇靶點。CLMD生物活性成分-癲癇靶點網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建分析,最終得到CLMD治療癲癇的169個關(guān)鍵基因,包括共同靶點11個,分別為:CHRNA2、CYP1A2、CYP3A4等。通路富集分析顯示,這些重要靶點能夠富集到在癲癇發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用的通路上,如GABA-A受體、多巴胺能、谷氨酸能、神經(jīng)遞質(zhì)受體等信號通路。動物實驗驗證,CLMD能提高鋰-匹羅卡品癲癇大鼠GABA水平,降低DA水平,保護海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞。結(jié)論CLMD治療癲癇具有多系統(tǒng)、多成分、多靶點的特點,特別是調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)代謝水平。
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