摘要：以-5-氟-2,6-二氯煙酰乙酸乙酯為起始原料,經(jīng)縮合、親核取代、環(huán)合、水解、酰化等9步反應(yīng)合成了20個(gè)1(烷氧苯基)-6-氟-7-二甲氨基1,8萘啶-3-甲酰胺類(lèi)衍生物,結(jié)構(gòu)均經(jīng)質(zhì)譜和核磁氫譜確證.以S1647為陽(yáng)性對(duì)照,采用放射性結(jié)合試驗(yàn)法測(cè)定目標(biāo)化合物對(duì)頂端鈉依賴(lài)性膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASBT)的抑制活性.活性結(jié)果表明,多數(shù)目標(biāo)化合物具有一定的ASBT抑制活性,其中化合物10c1在10μmol/L濃度下對(duì)ASBT的抑制率為67.9%,與陽(yáng)性對(duì)照物S1647相當(dāng).初步構(gòu)效關(guān)系表明,6位氟取代對(duì)活性不利,側(cè)鏈長(zhǎng)度以5~6個(gè)碳鏈長(zhǎng)度為宜,鏈末端對(duì)稱(chēng)季銨鹽形式對(duì)活性并無(wú)明顯影響.
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